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小儿急性淋巴细胞白血病与HLA基因多态性相关性的研究

2015-10-21贺鑫

延边医学 2015年26期
关键词:相关性

贺鑫

摘要:目的: 探讨小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)与人类白细胞抗原(HLA)基因多态性的相关性。方法: 采用序列特异性引物聚合酶链反应技术(PCR/SSP)对我院2009年1月~2015年3月间收治的120例ALL患儿进行HLA-A、B、DRB1基因检测,同时与120例健康新生儿脐带血的HLA基因进行比较,探讨两组HLA基因分布频率的差异。结果: ALL患儿的HLA-A*02、B*48、DRB1*15等位基因频率明显高于对照组,两组比较有统计学差异,(P<0.01),而HLA-A*11、DRB1*07、DRB1*11等位基因频率明显低于对照组,两组比较有统计学差异,(P<0.05)。结论: HLA-A*02、B*48、DRB1*15等位基因对ALL患儿具有遗传易感作用,而HLA-A*11、DRB1*07、DRB1*11等位基因对ALL患儿具有遗传拮抗作用。

关键词:急性淋巴细胞白血病,HLA,相关性

ALL为儿童常见恶性肿瘤,在小儿白血病中约占到65%。ALL危害性大,患儿病死率高,故目前成为医学界研究的重要课题。白血病的产生与其他恶性肿瘤相似,其产生在于基因缺陷,基因缺陷可改变细胞的分化、增殖及衰亡。白血病的产生除与外界环境因素等存在密切关系以外,患者自身免疫功能也是重要因素之一。不同患者对于白血病易感性与免疫功能不尽相同,存在高度多态性,与抗原呈递及识别有关的HLA分子,可能是本病的重要遗传因素[1-2]。如能找出ALL的HLA易感基因,对明确ALL致病基因与机制都具有重要意义。本研究采取PCR/SSP分别检测了120例ALL患儿及120例健康新生儿脐带血的HLA-A、B、DRB1基因分型,旨在探讨HLA基因多态性与小儿ALL的相关性。现将结果报告如下。

1.资料与方法

1.1 研究对象

选取2009年1月~2015年3月我院确诊的120例ALL患儿,所有患儿均参照FBA诊断标准进行确诊。其中男79例,女41例,年龄1~14岁,平均(6.23±0.46)岁。健康对照组选取无血缘关系的120例健康新生儿脐带血样本。

1.2 方法

1.2.1 DNA提取

采取微量全血快速DNA提取。紫外分光光度计对DNA浓度与纯度进行测量。将其置于-20℃冰箱中备用。

1.2.2 等位基因HLA-A、B、DRB1分型

采用PCR/SSP分型技术进行HLA-A、B、DRB1位点基因分型。

1.2.3 结果判定

DNA扩增产物于2%琼脂糖凝胶内(含有5μl Gold-view)电泳,于凝胶成像仪上拍照,应用配套分析软件判定HLA基因型别。

1.3 统计处理

两组基因频率比较采用Spss19.0软件进行x2检验。相对危险度(RR)依据woolf公式计算。

2.结果

通过对ALL患儿及健康新生儿脐带血的HLA-A、B、DRB1基因检测,结果显示,ALL患儿的A*02、B*48、DRB1*15等位基因频率明显高于对照组(x2=15.491、12.018、15.065,RR=5.804、7.057、8.694),而A*11、DRB1*07、DRB1*11等位基因频率明显低于对照组(x2=12.075、6.260、7.855,RR=0.293、0.312、0.286)。具体见表1。

表1 病例组与对照组差异显著的HLA基因频率

3.讨论

HLA基因定位在第6号染色体短臂上6p21.3,全长4000kb,是由一系列基因座组成,也是迄今为止所知的最复杂的人类遗传系统。HLA基因多态性参与了多种疾病的产生及发展过程,HLA分子表达水平和肿瘤免疫关系密切。自上世纪60年代以来,HLA基因多态性与疾病相关性的研究,涉及的疾病多达数百种,白血病就是其中之一。尽管白血病的发病机制尚不完全清晰,但多数认为其产生是环境及遗传因素共同作用的结果。

HLA产物在人体内所有有核细胞表面几乎均有表达,与免疫球蛋白及T细胞受体分子等共同参与到免疫识别与应答中。HLA基因多态性对个体免疫功能起到决定性作用,其决定了免疫系统是否能有效识别与清除发生畸变的细胞,是否能免疫耐受外源及自身改变的細胞。故由此来看,HLA可能在白细胞的产生及发展过程中起着重要作用。

但目前有关HLA基因多态性与ALL相关性的报道尚无统一结论,罗奇志[3]等的研究结果显示,在HLA-B等位基因中,B58基因在ALL中的表型频率明显高于对照组,P值为0.0242,RR为7.4055。王晓静[4]等通过对HLA-DRB1*15与儿童ALL关系的研究得出,ALL患儿的DRB1*15的抗原频率与等位基因频率分别为40.12%、22.62%,均明显高于健康对照组。本研究结果则显示,在HLA-A、B、DRB1等位基因中,ALL患儿的A*02、B*48、DRB1*15等位基因频率明显上升,提示其对小儿ALL患儿具有遗传易感作用,是ALL发生的危险标志。而A*11、DRB1*07、DRB1*11等位基因频率明显下降,提示其对小儿ALL患儿具有遗传拮抗作用,是ALL的保护性标志。研究结果与罗奇志有差异,而与王晓静一致。分析研究结果差异的原因多是ALL作为一种多基因遗传易感疾病,在存在多个易感位点情况下,不同位点于不同人群中存在不同优势,因而产生和相同疾病相关的多样性。

综上所述,A*02、B*48、DRB1*15等位基因对小儿ALL患儿具有遗传易感作用,而A*11、DRB1*07、DRB1*11等位基因对小儿ALL患儿具有遗传拮抗作用。但考虑到HLA基因和ALL的相关性因民族、人种、地域等的差异而有不同,而本研究选取的研究对象均为我院收治的患儿,且样本小,存在局限性。

参考文献:

[1] 侯慧,刘建平.HLA基因多态性与白血病相关性的研究进展[J].疾病监测与控制杂志,2010,04(03):134-135.

[2] 刘楠,林晓娥,袁方,等.HLA-A/B/C/DRB1/DQB1基因多态性与急性淋巴细胞白血病关联分析[J].军事医学,2013,37(08):574-577.

[3] 罗奇志,李立新,谢毓滨,等.湖南汉族白血病与HLA-A、B、DRB1基因的相关性研究[J].南方医科大学学报,2008,28(06):1016-1018.

[4] 王晓静,艾晓非,孙海燕,等.HLA-DRB1*15与162例儿童急性淋巴细胞白血病发病的关系[J].中国实验血液学杂志,2009,17(06):1507-1510.

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