nCPAP改善老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者心血管症状应用研究

尹鲁平　刘晓燕

[摘 要] 目的：探讨经鼻持续气道正压通气（nCPAP）在改善老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）临床疗效，及其改善患者心血管症状的应用价值。方法：以163例OSAS合并心血管症状老年患者为研究对象。入组后每晚以nCPAP呼吸机行7～9 h治疗。观察轻中度及重度OSAS患者治疗前与治疗12周后通气状况、心功能参数变化等指标，分析其应用价值。结果：重度组OSAS病程、BMI显著高于轻中度组（P<0.05）。治疗12周后两组患者AHI、夜间最低SaO2%、平均SaO2%、最长通气时间均显著降低（P<0.05），LVEDd、BNP均显著下降，LVEF均显著上升（P<0.05），其SDNN、SDNN5、rMSSD均显著升高，其SDANN显著降低（P<0.05）。两组患者治疗后窦性心动过缓、室性期前收缩、窦性停搏、房性期前收缩、房性心动过速发作次数均显著降低（P<0.05）。经过12周的nCPAP治疗，重度组患者呼吸功能、心脏功能心率变异性接近轻中度组患者治疗前水平。结论：nCPAP能够有效提升老年OSAS患者通气状况，改善心功能，促进心血管疾病的转归。对预防急性心脏事件发生，改善患者生活质量具有重要意义。

[关键词] 经鼻持续气道正压通气；老年；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；心血管症状

中图分类号：R543 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-055-03

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive Sleep Apnea Syndrome，OSAS）是指夜间睡眠7 h内呼吸暂停次数在30次以上疾病[1]。频繁夜间缺氧可导致交感神经兴奋程度升高、系统性炎性反应发生以及氧化应激水平与代谢紊乱，可引起全身多系统损害，并以呼吸系统和心血管系统受累最为显著[2]。经鼻持续气道正压通气（Nasal Continuous Positive Airway Pressure，nCPAP）通过直接给予气道正压、扩张上气道，患者睡眠低通气及呼吸暂停可得到有效改善。nCPAP对OSAS合并高血压或心衰患者症状改善报道较少 [3]。本研究以163例老年OSAS患者为研究对象进行了相关研究，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 选取标准及排除标准

选取我院2012年5月～2014年5月收治老年OSAS合并心血管症状患者。选取标准：（1）参照中华医学会睡眠呼吸疾病学组制定诊断标准确诊[4]。（2）年龄65～80岁。（3）合并心律失常、高血压、冠心病或心力衰竭。（4）对此次研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）入组前3个月内有地高辛、抗心律失常药物、镇静药物使用史。（2）伴瓣膜疾病、左主干病变等心脏器质性病变，或有心绞痛发作史。（3）伴阻塞性或限制性肺病。（4）伴神经肌肉疾病、甲状腺功能障碍。（5）睡眠监测、心脏超声等临床资料不完整。

1.2 分组标准

共选取符合条件患者163例。按照患者病情分度，根据其呼吸暂停低通气指数（AHI）及夜间血氧饱和度（SaO2%）进行分组[5]。轻中度组96例，5≤AHI<30或80%≤夜间最低SaO2%<90%。重度组67例，30≤AHI或夜间最低SaO2%<80%。两组年龄、性别比例、血压水平等一般临床资料比较均未见明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。重度组OSAS病程、体质量指数（BMI）显著高于轻中度组（P<0.05）。见表1。

1.3 治疗方案

在吸氧、防止呼吸道感染、维持水电解质平衡等常规方案基础上加用nCPAP治疗。使用420E型家用CPAP呼吸机（美国泰科国际有限公司生产），连接鼻面罩，于每日睡前将面罩佩戴于鼻部。自4 cm H2O压力始，逐渐增高压力，依患者舒适度选取合适压力水平。一般，8～12 cm H2O压力为最佳压力指数[6]。自睡前至清醒维持nCPAP治疗6～8 h，持续治疗12周。

1.4 观察指标

分别于治疗前、治疗12周后对两组患者呼吸功能、心脏功能、心率变异性及心血管疾病转归情况进行观察，并比较。使用监测AHI、夜间最低SaO2%、平均SaO2%、最长通气时间。使用心脏彩超设备对其左室舒张末期内径（LVEDd）及左室射血分数（LVEF）进行检查，放射免疫法检测B型脑钠肽（BNP）水平。进行24 h动态心电图监测，收集正常N-N间期标准差（SDNN）、每5 min正常N-N期间平均值标准差（SDNN5）、每5 min正常N-N期间标准差平均值（SDANN）及相邻正常N-N间期差值均方根（rMSSD）等数据[7]。比较治疗前后窦性心动过缓、室性期前收缩等心血管疾患每月发作次数。

1.5 统计学分析

数据以SPSS18.0分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，t检验，检验水准设定为α=0.05，当P<0.05时，认为其有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后呼吸功能变化

如表2所示。治疗12周后两组患者AHI、夜间最低SaO2%、平均SaO2%、最长通气时间均显著降低（P<0.05），重度组治疗12周后上述呼吸功能指标仍显著高于轻中度组（P<0.05）。表明nCPAP对轻、中、重度OSAS患者呼吸功能均有着明显改善作用，但对重度组患者呼吸功能提高有限。

2.2 治疗前后心脏功能变化

表3所示。治疗前轻中度组BNP显著低于重度组（P<0.05）。治疗12周后两组患者LVEDd、BNP均显著下降，LVEF均显著上升（P<0.05），重度组治疗12周后LVEF显著低于轻中度组，BNP显著高于后者（P<0.05）。表明nCPAP对改善患者心脏功能存在一定效果，对轻、中、重度OSAS患者LVEDd改善效果相似，但对重度OSAS患者LVEF及BNP改善程度有限。

2.3 两组患者治疗前后心率变异性变化

如表4所示。治疗前轻中度组心率变异性与重度组比较存在显著统计学差异（P<0.05）。治疗12周后两组患者SDNN、SDNN5、rMSSD均显著升高，SDANN显著降低（P<0.05），重度组治疗12周后SDNN、SDNN5、rMSSD显著低于轻中度组，SDANN显著高于轻中度组。表明nCPAP对患者心率变异性亦有着良好改善效果，经过12周nCPAP治疗，重度组患者心率变异性接近轻中度组患者治疗前水平。

2.4 心血管疾病转归

两组患者治疗后窦性心动过缓、室性期前收缩、窦性停搏、房性期前收缩、房性心动过速发作次数均显著降低（P<0.05）。心房颤动、室性心动过速与治疗前比较差异无统计学意义。表明nCPAP对老年OSAS合并心血管症状患者心动过速及心动过缓均有良好改善作用。

3 讨论

近年发现，OSAS与心血管疾病具有密切关联，10%以上心衰患者存在不同程度OSAS症状，其原因为：OSAS患者睡眠期间频繁发作低通气、呼吸暂停使机体出现反复缺氧、高碳酸血症状态，造成神经调节功能紊乱、肺动脉高压甚至血流动力学失调。这一过程加剧了心肌耗氧量，使心肌缺氧、收缩力下降，心室负荷上升。同时，OSAS患者夜间多次觉醒也造成交感神经系统兴奋性上升，使儿茶酚胺分泌增加，导致心衰症状加剧[8-9]。本研究按照OSAS患者病情分度进行了分组，发现治疗前轻中度OSAS患者心脏功能指标、心率变异性均优于重度组，说明随着病程进展和患者呼吸状况恶化，其心肌缺血负荷进一步加剧，夜间反复低氧血症累积效果导致心肌异位兴奋点阈值下降，更易引发窦性心动过缓、窦性停搏等心律失常症状[10]。

经过为期12周nCPAP治疗，轻中度组患者呼吸功能得到了明显改善，这得益于nCPAP对患者昼夜变化节律恢复，并有助于患者神经介质浓度、心脏电活动、交感神经张力、内分泌等多个系统功能改善，对控制OSAS患者心血管疾病危险因素，减少心血管事件发生率具有重要意义[11]。本研究重度OSAS患者治疗12周后呼吸功能、心脏功能均降至与轻中度OSAS患者治疗前相仿水平，说明nCPAP对不同程度老年OSAS患者治疗均是有效。Stockley等[12]指出，OSAS患者呼吸功能改善与心肌组织功能恢复呈正相关性，即nCPAP治疗可打破“OSAS—心力衰竭—OSAS加剧—心力衰竭加剧”恶性循环，对患者预后及生存质量改善均具有积极作用。

在本次研究中，我们发现nCPAP在改善不同症状分度OSAS患者呼吸功能、心脏功能，促进心血管症状转归方面均具有确切效果。nCPAP具有无创、安全、疗效确切等多种优势，近年来家用型nCPAP设备普及亦有助于患者在家庭中长期应用，避免了住院治疗带来心理压力与经济负担。因此， nCPAP在治疗老年OSAS合并心血管症状中具有良好应用价值。

参 考 文 献

[1] Periwal P， Ali M， Talwar D. CPAP Compliance in Indian OSAHS Patients Can Be Improved by Correcting Mask and Humidifier Related Problems[J]. Chest， 2014， 145（3 Suppl）： 590A.

[2] Jose Cordero-Guevara，Joaquin Teran-Santos，Maria Luz Alonso-Alvarez，et al.Effectiveness of nasal continuous positive airway pressure （cpap） therapy on cardiovascular outcomes in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome （osahs）[J].Curr Respir Med Rev，2011，7（2）：121-129.

[3] 欧阳顺林， 郑佩霞， 褚玉敏， 等. 便携式多导睡眠呼吸监测在成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断中应用[J]. 中国耳鼻咽喉颅底外科杂志， 2012， 18（2）： 111-113.

[4] 高晓刚， 李毅， 席刚， 等. 持续气道正压通气治疗缺血性脑卒中合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征疗效评估[J]. 中华老年心脑血管病杂志， 2013， 15（3）： 284-287.

[5] Papandreou C， Schiza S E， Tzatzarakis M N， et al. Effect of Mediterranean diet on lipid peroxidation marker TBARS in obese patients with OSAHS under CPAP treatment： a randomised trial[J]. Sleep and Breathing， 2012， 16（3）： 873-879.

[6] Bosi M， De Vito A， Vicini C， et al. The predictive value of Mullers maneuvre for CPAP titration in OSAHS patients[J]. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology， 2013， 270（8）： 2345-2351.

[7] 陈忠余， 赵世巧， 李蔚， 等. 睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清 HIF-1α， VEGF， sVCAM-1 水平变化及意义[J]. 重庆医学， 2013， 42（5）： 484-486.

[8] Guerrero P， Valido A， Pavón M， et al. Impact of a respiratory rehabilitation program in the functional capacity of the patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome （OSAHS）[J]. European Respiratory Journal， 2012， 40（Suppl 56）： 443.

[9] 黄桂球， 马永忠， 叶飞， 等. 规范化治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征分析[J]. 中国全科医学， 2013， 11（1）： 14-15.

[10] Friedman M， Samuelson C G， Hamilton C， et al. Effect of Continuous Positive Airway Pressure on C-reactive Protein Levels in Sleep Apnea A Meta-analysis[J]. Otolaryngology--Head and Neck Surgery， 2012， 147（3）： 423-433.

[11] 罗远明， 张含嘉， 王玮. 阻塞性睡眠呼吸暂停治疗中持续气道正压通气压力滴定[J]. 中华医学杂志， 2013， 93（6）： 405-406.

[12] Stockley J， McCauley T， OReilly L， et al. Clinical audit of the Quebec Sleep Questionnaire in a routine sleep apnoea service[J]. European Respiratory Journal， 2012， 40（Suppl 56）： 1661.