曲美他嗪与地高辛治疗前后心力衰竭患者心脏超声指标比较

曹乐

[摘 要] 目的：探讨曲美他嗪与地高辛对心力衰竭患者心脏超声指标及血浆NT-proBNP含量影响。方法：选择我院心力衰竭患者120例为研究对象，随机分为观察组和对照组各60例，观察组给予曲美他嗪联合地高辛治疗，对照组给予地高辛治疗，比较两组疗效、血浆NT-proBNP含量、心脏超声指标。结果：（1）观察组有效率（97.50%）明显高于对照组（85.00%）（χ2=3.914， P<0.05）；（2）治疗后4周时，观察者患者血浆中NT-proBNP含量明显低于对照组（t=5.895～6.109， P<0.05）；（3）治疗4周后观察者患者的左心室射血分数（LVEF）、每搏量（SV）、左心室舒张末期直径（LVEDD）、左室内径缩短率（FS）、室壁增厚率（△T）、室间隔运动幅度（AIS）均明显高于对照组（t=5.895～6.682， P<0.05）。结论：曲美他嗪与地高辛联合治疗能够更为有效地降低心脏负荷，改善心脏超声指标。

[关键词] 曲美他嗪；地高辛；心力衰竭；心脏彩色多普勒超声

中图分类号：R541.6 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-053-03

心衰为各种心脏病的严重和终末阶段，发病率高，己成为21世纪最重要的心血管病症之一。慢性心力衰竭是在心脏原发疾病基础上逐渐出现症状、体征[1]。对于慢性心衰治疗，已从单纯提高生存率改变为改善症状、提高生活质量，减少住院率。除地高辛等指南推荐药物外，曲美他嗪近年也应用于临床，具有改善局部心肌能量代谢作用[2]。本文采取随机对照研究方法，探讨曲美他嗪联合地高辛治疗对心力衰竭患者心脏超声指标、血浆NT-proBNP含量影响。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选择2010年9月至2014年10月期间在我院接受药物治疗心力衰竭患者120例为研究对象，所有患者均符合《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》诊断标准[3]。采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组：男41例，女19例；年龄45～70岁；NYHA分级：Ⅱ级14例、Ⅲ级15例，Ⅳ级11例。对照组：男38例，女22例；年龄45～68岁；NYHA分级：Ⅱ级15例、Ⅲ级16例，Ⅳ级9例。两组患者性别、年龄、病程、原发病、NYHA分级等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方式

所有患者入院后均接受吸氧、利尿、扩血管等常规治疗。对照组患者地高辛（赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字H33021738，批号100815）0.25 mg口服，每6～8 h一次。观察者患者地高辛用法与对照组相同，每日口服盐酸曲美他嗪片由南京恒生制药有限公司生产，国药准字H20073969），20 mg/日；两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标

治疗前和治疗后3周和4周时，采集两组患者外周血，酶联免疫吸附法检测NT-proBNP含量。

治疗前和治疗后4周时，由有经验心脏超声医师对患者进行心腔各切面彩色多普勒超声扫查，测定左心室射血分数（LVEF）、每搏量（SV）、左心室舒张末期直径（LVEDD）、左室内径缩短率（FS）、室壁增厚率（△T）、室间隔运动幅度（AIS）。每个指标均由同一名测量者测定三次，计算三次测量平均值作为结果。

参照《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》[3]：显效为心功能改善2级，有效为心功能改善1级、无效为心功能无改变或恶化3个等级。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件录入以上数据，血浆NT-proBNP含量、心脏超声指标等计量资料用（x±s）表示，治疗效果等计数资料用[n（%）]表示，分别采用t检验与卡方检验，P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

观察组显效11例，有效28例，无效1例，总有效率（97.50%），对照组显效8例，有效26例，无效6例，总有效率85%，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗前，两组患者血浆NT-proBNP含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后4周时，两组均明显降低，观察者患者血浆中NT-proBNP含量（78.56±9.34）ng/L明显低于对照组的（115.67±14.52）ng/L，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗前，两组LVEF、SV、LVEDD、FS、△T、AIS比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组心脏超声指标均明显改善，观察组LVEF、SV、LVEDD、FS、△T、AIS明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

地高辛是治疗心力衰竭常用药物，能够通过正性肌力作用发挥强心作用，实现增强心脏泵血功能、增加心脏排血量效果[4]。近年来临床研究认识到，在心力衰竭发生过程中多伴有心肌做功增加、局部相对缺血缺氧，因而单独依靠强心利尿药物来治疗心力衰竭效果并不理想[5]。曲美他嗪是新近发展起来用于治疗心力衰竭药物。该药物一方面能够改善局部心肌细胞能量代谢情况，缓解缺血缺氧[6]，另一方面能够缓解钙离子超载造成心肌损伤作用 [7-8]。本研究中，曲美他嗪联合地高辛观察组心功能改善有效率（97.50%）明显高于对照组，从一个方面也说明了这一观点。

在心力衰竭发生发展过程中伴有多种神经体液系统异常激活，神经内分泌激素大量释放入血[9]。其中，N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是目前已知在心力衰竭过程中发生变化且能够反应心力衰竭严重程度常用神经体液指标[10]。当心力衰竭发生时，心脏泵血功能减弱、血液无法及时泵出并在心室内淤积，进而造成心室容量和压力负荷增大[11]；心室肌受到牵拉时会直接刺激心肌细胞大量合成BNP前体（proBNP），而后在内切酶作用下裂解为NT-proBNP和BNP[12]。与BNP比较，NT-proBNP在体内半衰期较长且相对分子量较大，能够更为准确和灵敏反应心衰程度[13]。本研究结果显示：治疗后4周，观察组患者血浆中NT-proBNP含量低于对照组。国内外学者也有类似文献报道[14-15]，提示曲美他嗪联合地高辛治疗有助于降低心脏负荷。

心脏彩色多普勒超声是临床上用于评估心功能常用无创性方法，操作过程简单，能够进行重复多次测量，具有可重复性好、准确性高、客观性强优势[16]；由同一名测量者对心室壁厚度、心腔内径进行测量，同时实时观察心动周期内瓣膜舒张和收缩情况，计算血流时间和速度，能够对不同治疗组心衰患者心功能进行量化评估[17]。为了进一步明确曲美他嗪联合地高辛治疗心力衰竭价值，在两组治疗前和治疗后4周时观察组患者心脏超声指标进行了检测和分析，结果显示：观察组患者左心室射血分数LVEF、每搏量SV、左心室舒张末期直径LVEDD、左室内径缩短率FS、室壁增厚率△T、室间隔运动幅度AIS均明显高于治疗前。提示曲美他嗪联合地高辛治疗有助于提高心衰患者心功能，表现为心脏超声指标得到改善。

曲美他嗪与地高辛治疗能够更为有效降低心脏负荷，改善心功能，提高治疗效果。本研究受到样本对象来源与数量限制，且缺乏对治疗过程中心脏超声指标动态分析，有待于今后扩大样本展开研究。

参 考 文 献

[1] 曲颖，何瑞，张纯利，等.新活素佐治老年急性失代偿期心力衰竭临床研究[J].现代仪器与医疗，2014，20（5）：41-43，52.

[2] 洪永敦，苏一飞，叶子青，等.保心康联合常规药物干预对心力衰竭模式大鼠心功能及腺苷酸代谢影响[J].广州中医药大学学报，2015，31（1）：97-102.

[3] 中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

[4] 何金波. 比索洛尔并地高辛对房颤伴心力衰竭患者心室率及心功能影响[J]. 中国现代医生，2010，48（6）：48-49.

[5] 郝冬琴，宋付凯，韩文杰，等.曲美他嗪联合瑞舒伐他汀治疗缺血心肌病尽力衰竭疗效[J].中国老年学杂志，2012，32（15）：3152-3153.

[6] Cera M， Slaerno A， Fragasso G， et al. Beneficial electrophysiological effects of trimetazidine in patients with postischemic chronic heart failure[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther， 2010，15（1）：24-30.

[7] Dedkova EN， Seidlmayer LK， Blatter LA. Mitochondria-mediated cardioprotection by trimetazidine in rabbit heart failure[J]. J Mol Cell Cardiol， 2013，59：41-54.

[8] Ussher JR， Keung W， Fillmore N， et al. Treatment with the 3-ketoacyl-CoA thiolase inhibitor trimetazidine does not exacerbate whole-body insulin resistance in obese mice[J].J Pharmacol Exp， 2014，349（3）：487-496.

[9] 钱伟莉，杨新春，张娟，等. 慢性心力衰竭患者N端脑钠肽前体、内皮素与心功能关系[J]. 中国循证心血管医学杂志，2014，6（3）：311-313.

[10] Chrusciel P， Rysz J， Banach M. Defining the role of trimetazidine in the treatment of cardiovascular disorders： some insights on its role in heart failure and peripheral artery disease[J]. Drugs， 2014，74（9）：971-980.

[11] 王学超. 血清BNP和hsCTnT检测在心衰患者中临床应用价值[J]. 现代诊断与治疗，2014，25（12）：2795-2796.

[12] Fragasso G， Rosano G， Baek SH， et al. Effect of partial fatty acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure： Results from an international multicentre retrospective cohort study[J]. Int J Cardiol， 2013， 163（3）：320-325.

[13] 梁国泉，翟永新，陈以明. IABP对心肌梗死心力衰竭效果及对BNP、Cr影响[J]. 海南医学院学报，2015，21（2）：169-172.

[14] Zemljic G， Bunc M， Vrtovec B. Trimetazidine shortens QTc interval in patients with ischemic heart failure[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther， 2010，15（1）：31-36.

[15] 冯翔宇，李彤，李秀华，等.曲美他嗪与雷米普利对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬酸蛋白酶3影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16（8）：856-859.

[16] 戴敏，杨俊华，徐苏丹，等. 应用心衰超声指数评价舒张性心力衰竭临床价值[J].中国实用内科杂志，2006，26（21）：1706-1708.

[17] 丁峰. 心力衰竭超声指数评价慢性心力衰竭临床价值探讨[J]. 中国医药科学2012，2（24）：205-206.