影响药物制剂稳定性的因素及方法

郭卉艳

【摘 要】无论是在生产还是使用中，稳定性是药物制剂最基本的要求，药物制剂的稳定性的主要意义就是说在保持药物在体外的相应稳定性，也就是指的是从药物制剂的制备到药物制剂的临床使用的一系列过程中，保证药物制剂的稳定性。因此，药物制剂的稳定性已经成为使用效果的基础保障。因此，本文对影响药物制剂稳定性的相关因素进行了研究，并提出了相應的解决办法，以期通过这种方式对药物制剂稳定性内容的提升给予一定借鉴性意见。

【关键词】药物制剂；稳定性；因素

药物制剂稳定性强调的是药物体外特征，就是指在体外的相应稳定性，也就是说从制备到临床使用的整个过程中，对药物制剂的稳定性进行保证，其直接影响到对药物的有效性和安全性，是药物质量标准评价的重要指标之一，基于此，笔者结合自己学习及工作的经历、经验，在相关理论的支撑下，对药物制剂稳定性的影响因素进行了分析，详细内容如下。

1、药物稳定性相关论述

药物制剂稳定性包括药物制剂的化学稳定性、物理稳定性、生物学及微生物稳定性三方面内容，化学稳定性变化即通过水解、氧化等反应，使药物性质发生变化，具体体现为有效成分减少，有害成分增加；物理稳定性变化即药物物理形状的改变，以外观和气味的改变最易发现，此外还表现为均匀性、再分散性和溶解性的变化；生物学及微生物稳定性变化即药物受到微生物污染，出现变质、腐败等情况。药物制剂稳定性变化的主要途径为化学途径，即药物制剂的化学稳定性发生变化，现就水解和氧化对药物制剂稳定性造成的影响进行分析。空气中的水分和药物本身含有的水分均会对药物水解产生影响，以酰胺类和脂类化合物为主的药物较容易发生水解，当该类药物处在空气湿度较大的空间里或自身含水量较大，其稳定性将受到影响，以脂类药物为例，水解后会生成相应的醇和酸，药物安全性受到影响，服用后会引发胃肠道不良反应；氧化也会改变药物的化学结构，该过程较为复杂，以吡唑酮类、酚类、噻嗪类、芳胺类等为主的药物易发生氧化反应。

2、稳定性的影响因素

2.1 处方因素

影响药物制剂稳定性的处方因素包括：液体制剂自身的pH值，对于用于酸性催化或者是特殊酸性催化的药物，对其进行水解时的速度主要是由pH值进行决定；离子强度、赋形剂、溶剂、表面活性剂等，均可能对药物制剂的稳定性造成影响。

2.2 环境因素

2.2.1温度因素

时间数据证明，在物质的化学反应过程中，其反应速率与温度之间有着密切关系，药物制剂也具有这一化学性质，但若干中药物制剂发生化学反应，其反应程度与速度与温度的增加成正比例，在一般情况下，温度每提高10℃，物质的化学反应速度就会增加3倍。而且伴随温度递增，药物制剂会产生会发以及分解等物理变化，从而影响其稳定性呈现下降趋势。

2.2.2 湿度因素

一些酯类和酰胺类化合物比较容易发生水解反应。如果含有这些成分的药物与空气接触，或者这些药物本身就含有一些水分的话，药物的稳定性就会大大降低；而且水分含量越多或者空气的湿度越大，药物的稳定性就会越差。

2.2.3 空气因素

空气具有复杂的化学物质结构，虽然O2、N2、H2等气体化学性质相对稳定，但是这些气体与药物制剂接触都会发生一定的化学反应。有些制剂化学性质较为活泼，与空气中的氧气接触会产生化合反应。实践证明，如果药物与氧发生反应后，其变化极为明显，其中的物理变质尤其突出，药物体积、药物颜色都都会发生改变。同时，由于氧化作用的产生，药物的稳定性会逐渐降低，药效会递减甚至完全失效。例如肾上腺素类药物制剂在富氧环境中会迅速被氧化，药效受到严重破，由此可见，空气因素对药物稳定性的影响不容忽视。

2.2.4 包装材料

通常药物制剂会在室温环境中进行储存，主要会受到温度、光照、空气、湿度等因素的影响。因此，对药物制剂的包装材料进行选取与设计的过程中，主要对防治这些因素的影响进行考虑，同时还需要对材料与药物制剂之间存在的反应进行考虑。

2.2.5 金属离子

微量的金属离子特别是二价以上的金属离子，类似于铂、锰以及铜和铁等离子，对制剂中的药物自身的氧化反应有明显的催化促进的作用。药物制剂中金属离子的主要来源是原辅料、容器、溶媒及生产运作中应用到的器皿和机械等。

3、解决措施

3.1 对药物剂型与生产工艺进行改进

固体剂型：对于在水溶液中较容易水解的药物制剂，可以将其制成固体剂型，以提升其自身的稳定性。例如：片剂、粉针剂、颗粒剂等。同时还可以将具有较高吸水性的物质与容易出现水解的药物进行相应混合，以提升固体药物制剂的稳定性。

3.2 改善包装及储存环境

对于容易受到不同环境因素影响的药品制剂可选择相适应的包装，如采用防潮包装防止易吸潮药物制剂受潮，通过改变包装材料颜色和物质来有效预防对光较为敏感药物制剂发生分解现象，应通过应对性实验和长时间存储实验来对不同包装下的药物制剂稳定性进行检验，获取最佳包装选择。除避免受到环境因素影响外，还可对环境因素进行改善，如对易氧化药物制剂，在储存时可在容器内加入惰性气体，在使用前对其进行加热，去除水中的氧；一些固定制剂可同时加入抗氧剂和协同剂，并对其进行真空包装；在药物储存过程中还应注意操作环境，对相应临界值进行有效控制，保证药物制剂处在一个相对适宜的环境中。

3.3 制备成较为稳定的衍生物

通常药物制剂的水溶性越小，其自身的稳定性就越高。因此，对于较为容易水解的药物制剂，可以制备成较难溶性的盐或者是醋，能够有效提升药物制剂的稳定性。如阿托品与硫酸制备成盐，匹鲁卡品与硝酸制备成盐，均比游离碱状态的稳定性高；维生素A、E都没有较高的稳定性，所以可以制备成醋酸醋，能够有效提升其稳定性。

结语：

总之，药物的稳定性决定着药物的使用效果，在药物制剂的生产、加工、存储、使用过程中科学操作，但可以保证使用者的安全，而且有利于提高药物资源的利用效率，避免资源的浪费。

参考文献：

[1]陈宏杰.影响药物制剂稳定性的因素及解决办法研究[J].中国医药指南，2013，19：749-750.

[2]裴勇.影响药物制剂稳定性因素及提高方法[J].中医研究，2014，12：70-71.

[3]王怀红.药物制剂稳定性因素研究[J].求医问药（下半月），2012，08：690.