影响成人患者瑞芬太尼药代动力学的可能因素探讨

周勤梅

【摘 要】目的 探讨和分析影响成人患者瑞芬太尼药代动力学的可能因素。方法 选取于我院2014年1月～2014年7月期间就诊并行妇科全麻手术的患者30例，年龄在18～70岁，将瑞芬太尼的输注速度随机确定并分为两组，I组瑞芬太尼的速度为0.2 ug ? kg-1 ? min-1；II组瑞芬太尼的速度为0.4 ug ? kg-1 ? min-1。按照实验计划设定的时间采集动脉血样本来分析动脉内血药浓度。结果 患者的身高、BMI和年龄对瑞芬太尼药代动力学参数不产生影响，但性别、体重、体表面积对参数影响较为明显，差异有统计学意义（p<0.05）。结论 瑞芬太尼经过组织酯酶和血液会迅速水解的特点与其药代动力学的特点是一致的。研究结果得知，体重越大，初始输注速度和维持剂量越大。

【关键词】瑞芬太尼；药代动力学；因素

[Abstract]Objective To investigate and analyze the possible factors in adult patients remifentanil pharmacokinetic effect.Methods to patients in our hospital in January 2014 ～ July 2014 parallel treatment of gynecological anesthesia during surgery 30 patients aged 18 to 70 years，the remifentanil infusion rate determined at random and divided into two groups，I set a rate of remifentanil 0.2 ug ? kg-1 ? min-1；II group remifentanil speed of 0.4 ug ? kg-1 ? min-1.Following the experimental plan set time collection of arterial blood samples to analyze arterial blood concentration.Results The patient's height，BMI and age of remifentanil pharmacokinetic parameters do not have an impact，but gender，body weight，body surface area is more significant impact on the parameters，the difference was statistically significant（p <0.05）.Conclusion remifentanil blood through tissue esterase and rapidly hydrolyzed to its pharmacokinetic characteristics characteristics are the same.Findings that the greater the weight，the initial and maintenance dose infusion rate increases.

[Keywords]remifentanil；pharmacokinetics；factor

瑞芬太尼是芬太尼类新型的阿片类受体激动剂，为短效的阿片类药物。静脉给药之后能够迅速的起作用，一分钟左右可达到有效浓度，作用持续时间短，呼吸抑制等不良反应持续时间短，苏醒迅速，平稳，停止给药后药物的血浆浓度即可下降一半，药物无蓄积[1]。瑞芬太尼的药代动力学优点很明显，可以精确地调整药物剂量使麻醉平稳，也容易逆转。比起其他的阿片类受体激动剂，瑞芬太尼的副作用相对少[2]。肝肾功能差的患者也可以使用。持续静脉注入或者重复使用不会产生药物蓄积。其主要经过脂肪酯酶和血浆后降解迅速。1996年德国上市瑞芬太尼后，很多研究者对其药代动力学做了研究以及相关报告。中国在1999年上市瑞芬太尼之后，许多研究者也对其药代动力学做了研究，意见不一，引起了很多争议。对此，本文也对可能影响瑞芬太尼药代动力学的因素进行了研究。

1资料与方法

1.1一般资料 选取于我院2014年1月～2014年7月期间就诊并行妇科全麻手术的患者30例，年龄在18～70岁，美国麻醉医师协会（ASA）的标准分级1～2级。术前签订麻醉知情同意书。排除以下情况：怀疑有心肝肾疾病及代谢疾病，影响本药的药效代谢；术中预计出血过多；精神病患者。患者抽签随机分成两组，I组瑞芬太尼的速度为0.2 ug ? kg-1 ? min-1。II组瑞芬太尼的速度为0.4 ug ? kg-1 ? min-1。

1.2麻醉方法 符合美国麻醉医师协会（ASA）的标准分级1～2级的妇科全麻手术患者，术前常规禁食12小时，禁饮4小时。进入手术室后平躺在手术床上，护士开放外周静脉，麻醉医生给予患者鼻导管吸氧，氧流量1.5L/h左右，饱和度、心率、血压计检测患者生命体征。一切前期工作准备好之后，静脉输注瑞芬太尼，行桡动脉穿刺置管进行动脉压监测并采集动脉血。用生理盐水将4mg的瑞芬太尼稀释成50ml。用丙泊酚、顺阿曲库铵和瑞芬太尼进行麻醉诱导。瑞芬太尼麻醉维持直到手术结束送进麻醉苏醒室。

1.3采集和处理样本[3] 行动脉穿刺置管术后，分别在输注瑞芬太尼前、后1、2、3、6、8、10、15、20、25、30、40、60min以及停止输注瑞芬太尼后的1、2、3、6、8、10、15、20、25、30、40、60min采取动脉血样本。取样时要求迅速，时间精确到秒。在肝素注射器内取1ml动脉样本，加入二氯甲烷和乙腈，-70°C的环境下分离和保存。用高效气相色谱质谱测量血药浓度。一个月之内完成所有样本的研究和分析。

1.4统计学分析

采用SPSS18.0统计学软件分析实验数据。“ ”表示正态计量数据，t检验采用正态资料组间比较，采用卡方检验样本率的比较；以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

所有患者完成了采血试验，研究者在24小时之后对患者进行采访，观察生命体征有无异常，包括心电图、实验室检查、体格检查等。两组患者的一般资料如年龄、性别、身高、体重差异无统计学意义。如下表1.

表1.患者一般资料

指标 I组 II组 合计

年龄（岁） 55.2±12.5 51.6±25.6 53.7±20.8

男/女（例） 7/5 8/10 12/18

体重（kg） 65.8±3.6 58.9±6.9 61.6±6.5

身高（cm） 172.4±5.4 163.7±6.8 166.9±6.3

BMI（kg/m2） 23.4±1.5 20.5±3.0 21.5±2.6

BSA（m2） 1.67±0.08 1.49±0.12 1.59±0.11

LBM（kg） 50.6±3.9 42.8±4.7 45.6±5.9

患者的身高、BMI和年龄对瑞芬太尼药代动力学参数不产生影响，但性别、体重、体表面积对参数影响较为明显，差异有统计学意义（p<0.05）。

3讨论

在本实验的研究中得出，对于瑞芬太尼的系统清除率和中央室容积的影响中体重影响比较大。临床的研究当中，辅助输注丙泊酚对于瑞芬太尼的输注速度在一定的速度内可以很好地满足临床的麻醉需要[4]。一组的实验患者组间一般资料虽有差异，但是通过模型分析能够很好的排除这个差异。本实验的研究结果与之前对于瑞芬太尼药代学的二室或者是三室有过的报道结果相一致，瑞芬太尼的稳态分布容积的研究结果也与过去的结果一致。本实验研究的体重对于瑞芬太尼的系统清除率和中央室容积的影响效果比较大这一结果与张马忠等的研究结果不一致。但与谭建强的研究结果相类似[5]。研究结果的差异性有以下因素：协变量的范围若狭窄对于显著效应的协变量的发现是很不利的，但是这一观点并不是主要的因素，因为本实验研究中患者的年龄和体重范围跨度很大，但依然能够发现体重对于有限的病例中有影响。造成的结果不一样也可能是在分析方式上，不同批次的血样本与不同的浓度导致差异性较大，误差也是在所难免。还有可能与人的体格有关，尤其是不同国家不同种族的人群体格差异性较大，在之前的研究当中提及的年龄与系统清除率呈现负相关水平，与体重呈现正相关水平，但在本实验的研究当中，体重与年龄相比体重的影响远远大于年龄的影响，年龄所导致的相关影响在模型当中体现困难。年龄对于瑞芬太尼药代动力学的影响在本实验当中没有被发现。

虽然目前TCL应用逐渐增多，但是建立一个新的瑞芬太尼药代动力学模型还是非常有必要的。因为在本研究分析的药物代谢动力学中，速度一样很显然导致形成的稳态浓度降低。特别是对于62kg以上的人群。总而言之，本实验的结果表明了瑞芬太尼有它自身药物代谢動力学的特点，但从麻醉角度上看，还尚未能精确。有待进一步的研究。

参考文献：

[1]王强、鲍方、刘礼军等.成人患者瑞芬太尼群体药代动力学初步研究[J].临床麻醉学杂志，2014，30（12）：1156-1160.

[2]张马忠、张晓怡，王珊娟等.靶控输注丙泊酚时瑞芬太尼群体药代动力学[J].临床麻醉学杂志，2011，27（9）：837-840.

[3]谷志杰，长满和，周秀敏等.老年与青壮年瑞芬太尼药代动力学差异比较[J].河北医药，2011，33（2）：172-173.

[4]张利萍，张芝衰，张现代等.全麻病人静脉注射瑞芬太尼的药代动力学[J].中华麻醉学杂志，2006，35（2）：675-676.

[5]谭建强、王迎虎，玄光日.瑞芬太尼药效学药理学及临床应用[J].河北医药，2009，31（2）：2973-2975.