参附注射液联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭临床研究

周素芬，忻尚平

1.杭州市上城区湖滨街道社区卫生服务中心，浙江 杭州 310013 2.浙江医院心脏康复科，浙江 杭州 310013

参附注射液联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭临床研究

周素芬1，忻尚平2

1.杭州市上城区湖滨街道社区卫生服务中心，浙江 杭州 310013 2.浙江医院心脏康复科，浙江 杭州 310013

目的：观察参附注射液联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭（CHF）的疗效及对血清N末端前脑利钠肽（NT-proBNP）、类胰岛素生长因子1（IGF-1）和同型半胱氨酸 （Hcy）的影响。方法：将80例符合条件的CHF患者分为对照组和观察组各40例。对照组口服氢氯噻嗪片、卡托普利片、酒石酸美托洛尔片治疗，观察组在对照组治疗基础上加用参附注射液、注射用环磷腺苷葡胺治疗。2组疗程均为2周。治疗前后检测心功能、NT-proBNP、IGF-1和Hcy，评定Lee氏心力衰竭积分和进行6 min步行实验（6MWT）。结果：观察组总有效率为92.5%，优于对照组的75.0%（P＜0.05）。治疗后，观察组LVEF、CO、SV和IGF-1水平均高于对照组（P＜0.01），NT-proBNP、Hcy水平与Lee氏心力衰竭积分均低于对照组（P＜0.01）；2组6MWT结果均较治疗前提高，观察组提高较对照组更为显著（P＜0.01）。结论：在西医常规治疗的基础上加用参附注射液联合环磷腺苷葡胺，能提高CHF患者的IGF-1水平，降低NT-proBNP和Hcy水平，改善心功能，减轻心力衰竭的临床症状，提高临床疗效。

慢性心力衰竭（CHF）；参附注射液；环磷腺苷葡胺；N末端前脑利钠肽（NT-proBNP）；类胰岛素生长因子1（IGF-1）；同型半胱氨酸（Hcy）

慢性心力衰竭（CHF）是一种复杂的临床症候群，为各种心脏病的严重阶段。利尿药、扩张血管药和调节神经内分泌药是临床最常用的药物，但随着病情的不断发展，这些药物的疗效逐渐降低，此时需要加用正性肌力药物。环磷腺苷葡胺是一种非洋地黄类正性肌力药物，能有效改善CHF患者的射血分数、每搏输出量，同时能扩张血管，降低心肌耗氧量，改善心肌细胞代谢，保护缺血、缺氧心肌［1］。参附注射液内含红参、黑附片，主要成分为人参皂苷和乌头类生物碱，具有回阳救逆、益气固脱的功效，能改善CHF患者的心功能，提高患者的生存质量，还能有效抑制心力衰竭患者神经内分泌活性因子的分泌及心肌重塑。本研究探讨了参附注射液联合环磷腺苷葡胺对CHF心功能的改善作用及对类胰岛素生长因子1（IGF-1）和同型半胱氨酸（Hcy）的影响。报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组共纳入符合研究条件的80例患者，均来源于2012年8月—2014年5月杭州市上城区湖滨街道社区卫生服务中心和浙江医院。根据不同治疗方式分为对照组和观察组各40例。对照组男23例，女17例；年龄47～71岁，平均（60.4±9.3）岁；病程4～14年，平均（5.1±3.2）年；心功能分级Ⅲ级24例，Ⅳ级16例。观察组男25例，女15例；年龄49～73岁，平均（61.4±9.2）岁；病程3.5～13年，平均（4.9±3.5）年；心功能分级Ⅲ级21例，Ⅳ级19例。2组性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《慢性心力衰竭诊断治疗指南》［2］制定：根据病史、症状及体征，结合超声心动图进行诊断。心功能分级参照美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准［2］。

1.3 中医辨证标准［3］辨证属阳气虚证。症见：心悸，怔忡；气短，疲倦乏力，喘息，畏寒肢冷，颜面或肢体浮肿，自汗，胸闷（痛），尿少，腹胀，舌淡胖、苔白或滑。

1.4 纳入标准 符合CHF诊断标准，辨证属阳虚证者；心功能分级属Ⅲ级、Ⅳ级者；年龄＜75岁；取得患者本人知情同意。

1.5 排除标准 急性心力衰竭、顽固性心力衰竭或心功能分级为I级、II级者；患有结核、肿瘤者；心力衰竭合并严重肺、肝、肾功能不全的患者；严重精神障碍者；过敏体质或有过敏史者。

2 治疗方法

2.1 对照组 除给予常规非药物干预外，采用口服氢氯噻嗪片（上海信谊药厂有限公司），每次25～50m g，每天2次；卡托普利片（中美上海施贵宝制药有限公司），每次12.5m g，每天2次；酒石酸美托洛尔片（上海旭东海普药业有限公司），每次50～100m g，每天2次；必要时采用洋地黄类强心剂和硝酸酯类等药物治疗。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上加用：①参附注射液（雅安三九药业有限公司），每次40～60m L，静脉滴注，每天1次；②注射用环磷腺苷葡胺（无锡凯夫制药有限公司），每次120 m g，静脉滴注，每天1次。

2组疗程均为2周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 治疗前后检测：超声心动图，包括左室舒张末期内径（LVED）、心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）和心输出量（CO）；采用电化学发光免疫法检测N末端前脑利钠肽（NT-proBNP），采用酶联免疫吸附法检测类胰岛素生长因子1（IGF-1）、采用全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸（Hcy）；评定Lee氏心力衰竭积分［4］和进行6m in步行实验（6MWT）。

3.2 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件分析数据。计量资料以±s）表示，采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］拟定。显效：心力衰竭基本控制或心功能提高2级以上者。有效：心功能提高1级，但不及2级者。无效：心功能提高不足1级者。

4.2 2组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率为92.5%，优于对照组的75.0%，差异有统计学意义（χ2=4.50，P＜0.05）。

表1 2组临床疗效比较 例

4.3 2组治疗前后心功能比较 见表2。治疗后，2组LVED变化不明显；2组LVEF、CO和SV均较治疗前增加（P＜0.01）；观察组LVEF、CO和SV均高于对照组（P＜0.01）。

表2 2组治疗前后心功能比较±s，n=40）

表2 2组治疗前后心功能比较±s，n=40）

与本组治疗前比较，①P<0.01；与对照组治疗后比较，②P<0.01

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后LVED（mm）66.8±7.43 65.3±7.19 67.2±7.26 64.1±7.38 LVEF（%）45.1±4.27 49.8±4.87①45.6±4.39 56.5±5.81①②CO（L/min）3.85±0.45 4.34±0.52①3.82±0.51 4.85±0.58①②SV（mL）38.4±3.95 44.8±5.13①38.8±4.17 51.5±5.74①②

4.4 2组治疗前后NT-proBNP、Hcy和IGF-1水平比较 见表3。治疗后，2组血浆NT-proBNP和Hcy水平均较治疗前下降（P＜0.01），观察组NT-proBNP和Hcy水平均低于对照组（P＜0.01）；2组IGF-1水平较治疗前升高（P＜0.01），观察组高于对照组（P＜0.01）。

表3 2组治疗前后NT-proBNP、Hcy和IGF-1水平比较±s，n=40）

表3 2组治疗前后NT-proBNP、Hcy和IGF-1水平比较±s，n=40）

与本组治疗前比较，①P<0.01；与对照组治疗后比较，②P<0.01

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后NT-proBNP（pg/mL）1105±293 643±187①1085±286 403±144①②Hcy（μmol/L）22.7±2.46 18.8±2.05①23.2±2.51 15.7±1.83①②IGF-1（ng/mL）105.6±10.8 116.2±13.7①106.9±11.4 129.3±15.1①②

4.5 2组治疗前后Lee氏心力衰竭积分、6MWT比较 见表4。治疗后，2组Lee氏心力衰竭积分较治疗前下降（P＜0.01），观察组Lee氏心力衰竭积分低于对照组（P＜0.01）；2组6MWT结果均较治疗前提高（P＜0.01），观察组提高较对照组更为显著（P＜0.01）。

表4 2组治疗前后Lee氏心力衰竭积分、6MWT比较±s，n=40）

表4 2组治疗前后Lee氏心力衰竭积分、6MWT比较±s，n=40）

与治疗前比较，①P<0.01；与对照组治疗后比较，②P< 0.01

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后Lee氏积分（分）7.85±1.64 4.21±1.35①7.81±1.60 3.17±1.12①②6MWT（m）275±57 345±64①280±61 412±70①②

5 讨论

近年研究表明，能量代谢障碍贯穿于心肌从代偿性肥大到最终衰竭的全过程，是心力衰竭发生、发展和恶化的重要因素，能量代谢障碍相伴的心室重构是CHF的主要病理生理学机制［4］。CHF属中医学心悸、喘证、水肿等范畴，其基本病机为本虚标实，本虚为心气、心阳虚，标实为痰浊、水饮、瘀血［5］。近年来，学者认识到，心力衰竭的任何治疗措施不仅要纠正血流动力学异常，还应兼顾神经内分泌激活及心肌能量消耗的干预。

环磷腺苷葡胺是一种人工合成的环磷腺苷（cAMP）的衍生物，通过增强cAMP脂溶性，提高了细胞内cAMP纯度，通过兴奋-收缩偶联起到加强心肌收缩力的作用。同时cAMP还作为第二信使，具有扩张血管平滑肌、改善心肌泵血功能、改善心肌细胞代谢、改善心功能的作用［6］。参附注射液能显著增加血管灌流量，改善微循环，保护血管内皮细胞，改善心肌能量代谢，影响心肌细胞电生理效应及离子通道，并能抗凋亡、抗炎，从而发挥抗休克、抗心力衰竭、抗心律失常、抗心肌缺血再灌注损伤、调节血压等作用［7］。

环磷腺苷葡胺和参附注射液均具有正性肌力作用。在采用利尿药、扩张血管药和调节神经内分泌药等常规治疗的基础上，二者联合使用后，患者的LVEF、CO和SV均得以明显改善，Lee氏心力衰竭积分下降，6m in步行距离明显提高，均提示了二药联合使用可有效改善CHF患者的心肌收缩功能，增加心排血量，减轻心脏前后负荷，从而减轻临床症状，提高临床疗效。

NT-proBNP是在心室容积扩张和室壁压力过度时，由心室分泌的一种心脏神经激素，已成为公认的心力衰竭的血清标志物，是诊断心力衰竭较为敏感的指标，并用于判断预后及疗效评估［8］。IGF-1能促进血管平滑肌细胞的增殖，抑制心肌细胞凋亡，促进心肌修复，同时与血管内皮生长因子（VEGF）协同促进心肌侧枝循环的建立，改善心肌缺血［9］。Hcy是多种心血管事件的独立预测因子，能引起心肌纤维化，增加基质金属蛋白酶的活性，导致心室重构，并通过释放炎性递质导致心肌细胞的损伤、凋亡、肥大及纤维化［10］。高Hcy血症与心血管疾病如心力衰竭的发生、发展密切相关，并与心力衰竭的严重程度密切相关［11］。

本研究结果显示，治疗后，观察组NT-proBNP、Hcy水平低于对照组，IGF-1水平高于对照组，提示了参附注射液和环磷腺苷葡胺对CHF患者心肌细胞具有调节作用，有利于心力衰竭的改善。

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（责任编辑：刘淑婷，吴凌）

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0256-7415（2015）06-0008-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.06.004

2015-01-28

周素芬（1976-），女，主治医师，研究方向：全科医学。