宫血宁联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床观察

2015-10-19王芳芳景宁县计划生育指导站浙江景宁323500

新中医 2015年8期

王芳芳景宁县计划生育指导站，浙江景宁 323500

王芳芳
景宁县计划生育指导站，浙江景宁 323500

目的：观察宫血宁联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效和安全性。方法：将102例围绝经期功能失调性子宫出血患者按照随机数字表法分为2组各51例，对照组给予口服米非司酮；观察组在对照组基础上口服宫血宁。比较2组治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白水平，记录控制出血时间和完全止血时间，观察治疗期间不良反应及统计2组的治疗有效率。结果：治疗3月后，总有效率观察组为94.1%，对照组为80.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组复发率为2.0%，低于对照组的13.7%（P＜0.05）。观察组控制出血时间及完全止血时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组血红蛋白及子宫内膜厚度均较治疗前改善（P＜0.05），观察组较对照组改善更为明显（P＜0.05）。2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：宫血宁联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效好，安全性高，且可改善血红蛋白及子宫内膜厚度，值得临床推广。

功能失调性子宫出血；围绝经期；宫血宁；米非司酮；性激素

功能失调性子宫出血简称功血，是指下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，并非器质性病变引起的异常子宫出血，其中围绝经期妇女占20%～30%［1］。单用米非司酮虽具有一定的疗效，但在抑制子宫内膜增殖、调节性激素水平、改善贫血方面和传统雄孕激素联合诊刮相比无差异［2］，笔者采用宫血宁联合米非司酮治疗围绝经期功血，取得较好临床疗效，安全性高，而且还可改善子宫内膜厚度和贫血状况，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2014年1月—2015年1月本指导站收治的围绝经期功血患者102例，按照随机数字表法随机分为2组各51例。对照组年龄45～55岁，平均（47.1±8.9）岁；病程1～18月，平均（5.1±1.8）月；合并有轻度贫血28例，中度贫血22例，重度贫血1例。观察组年龄45～54岁，平均（46.9±8.4）岁；病程1～17月，平均（5.0±1.9）月；合并有轻度贫血29例，中度贫血21例，重度贫血1例。2组一般资料经统计学处理，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择符合《妇产科学》［3］的围绝经期功血诊断标准，且经妇科检查、B超、诊断性刮宫等排除器质性病变，诊断性刮宫病检结果为子宫内膜增生期变化。排除：严重心、肝、肾功能不全者；血液系统及自身免疫性疾病者；用药前3月内行激素治疗者；有研究药物禁忌症者。

2 治疗方法

所有患者于诊断性刮宫术后3天开始治疗，予以对症、抗感染、抗贫血治疗。

2.1 对照组给予口服米非司酮（北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H10950003），睡前顿服，每次10mg，每天1次，连用3月。

2.2 观察组在对照组基础上口服宫血宁（云南白药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z20020087），每次1～2粒，每天3次，每次月经来潮后服用7天。连用3月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标记录2组患者阴道流血（首次用药至出血减少2/3时间为控制出血时间，首次用药至出血完全停止的时间为完全止血时间）、月经周期情况；观察治疗期间不良反应（用药后复查血常规及肝肾功能）。分别于治疗前、治疗3月停药后B超检测子宫内膜厚度并检测血红蛋白值。定期随访6月，每月1次，采用电话或门诊形式。

3.2 统计学方法采用SPSS14.0统计软件对结果进行统计。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考文献［4］相关标准拟定。治愈：无出血或仅有少量周期性出血，停药后闭经或月经周期恢复正常且维持≥3月；好转：经期缩短，月经量明显减少，且维持3月以上；无效：出血量及时间无明显改变；复发：停药后再次出现不规则出血或月经周期维持不足3月。总有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。

4.2 2组临床疗效及复发率比较见表1。治疗3月后，总有效率观察组为94.1%，对照组为80.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组复发率为2.0%，低于对照组的13.7%（P＜0.05）。

表1 2组临床疗效及复发率比较例（%）

4.3 2组控制出血时间、完全止血时间比较见表2。观察组控制出血时间及完全止血时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组控制出血时间、完全止血时间比较（±s） h

组别观察组对照组t值P n 51 51控制出血时间21.20±6.30 30.81±7.80 6.844 8＜0.05完全止血时间55.43±11.21 67.34±10.29 5.326 6＜0.05

4.4 2组治疗前后血红蛋白、子宫内膜厚度比较见表3。治疗前2组血红蛋白及子宫内膜厚度相比，差异均无统计学意义（t=0.940 9、0.152 7，P＞0.05）；治疗后2组血红蛋白及子宫内膜厚度均较治疗前改善（P＜0.05），观察组较对照组改善更为明显（t=3.564 7、2.359 5，P＜0.05）。

表3 2组治疗前后血红蛋白、子宫内膜厚度比较（±s）

组别观察组时间治疗前治疗后n 51 51 t值P对照组治疗前治疗后51 51 t值P血红蛋白（g/L）81.22±10.01 107.80±12.87 11.6421＜0.05 83.20±11.21 98.90±12.34 6.7253＜0.05子宫内膜厚度（mm）12.01±2.33 4.20±2.89 15.024 4＜0.05 12.08±2.30 5.50±2.67 13.334 3＜0.05

4.5 2组不良反应情况比较治疗期间2组患者的肝、肾功能均在正常范围内。观察组5例出现轻微胃肠反应，表现为恶心、乳房胀痛、头痛及腹胀等情况；2例出现潮热、多汗、关节疼痛症状。对照组6例出现轻微胃肠反应。2组患者均可耐受，不影响治疗。2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.088，P＞0.05）。

5 讨论

围绝经期功血，发病机制为妇女卵泡储备功能下降，对促性腺激素的敏感性降低，或下丘脑-垂体对性激素正反馈调节的反应性降低，出现间断或不规则排卵，最终排卵停止［5］。因缺乏孕激素，子宫内膜增生过度，最后出现无周期性脱落并伴有异常子宫出血；而且患者出血量大、出血时间长，最终可引起严重贫血甚至休克［6］。目前临床治疗原则为止血、减少月经量或促使闭经、防止子宫内膜癌变［7］。传统的治疗药物为性激素，但服药方法繁琐、复发率较高，且控制出血时间和完全止血时间较长，效果并不理想［8］。米非司酮为强抗孕激素，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，常作为非手术性抗早孕药。其可通过拮抗孕酮受体、非竞争性抗雌激素，最终导致促性腺激素（卵泡刺激素和黄体生成素）分泌减少，引起子宫螺旋动脉萎缩、诱导子宫内膜细胞坏死及凋亡，最终导致绝经［9］。采用米非司酮联合诊断性刮宫术可有效治疗围绝经期功血，在抑制子宫内膜增殖、调节性激素水平、改善贫血方面仍有一些局限［2］。

中医学认为功血属崩漏范畴，崩漏以虚证为主，肾脾气虚是崩漏之本，主症为大量长期出血，出血过多可致血虚、气虚甚至休克或厥脱；故崩漏久者务必以止血为先。临床研究表明中药宫血宁具有凉血止血、清热除湿、化瘀止痛的作用，可用于治疗崩漏下血、月经过多等病症；其主要成分是重楼皂苷，药理学研究证明重楼皂苷有类似垂体后叶素的功能，可节律性收缩子宫、收缩血管、促进血小板数量的增加和聚集，发挥止血作用；同时还可抑制组胺分泌、白细胞的游走，最终发挥消炎疗效［10］。本研究采用宫血宁联合米非司酮治疗围绝经期功血，结果显示疗效好，复发率低，且控制出血时间及完全止血时间与改善血红蛋白及子宫内膜厚度均较单用米非司酮效果好。

可见，宫血宁联合米非司酮治疗围绝经期功血的临床疗效好，安全性高，且可改善血红蛋白及子宫内膜厚度，值得临床推广。

［1］郑蔓嘉.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的剂量与疗效［J］.广东医学，2011，32（14）：1874-1875.

［2］顾静，杨克虎，张莉，等.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效与安全性的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2012，12（4）：451-459.

［3］乐杰.妇产科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：320-330.

［4］王颖.米非司酮与安宫黄体酮治疗围绝经期性功血的疗效比较［J］.医学理论与实践，2011，24（2）：139-141.

［5］张瑜，惠宁.米非司酮对子宫内膜作用的研究进展［J］.中国医药导报，2012，9（2）：16-18.

［6］郑红霞.左炔诺孕酮用于治疗围绝经期功血的临床效果观察［J］.吉林医学，2014，35（21）：4648-4649.

［7］孙淑川，石颖.米非司酮与安宫黄体酮治疗围绝经期功血的疗效观察［J］.河北医药，2011，33（20）：3080-3081.

［8］李华淑，王清津，潘许花，等.曼月乐和米非司酮治疗围绝经期功血的疗效比较［J］.中华全科医学，2013，11（8）：1211-1212，1270.

［9］王胜菊.中西医结合治疗围绝经期功血112例临床观察［J］.中药与临床，2014，30（6）：46-47.

［10］张胜利，吴尚纯.宫血宁胶囊预防放置宫内节育器后子宫异常出血的效果［J］.中国计划生育学杂志，2011，19（4）：202-205.

（责任编辑：骆欢欢，李海霞）