血浆D-二聚体和蛋白S检测在肝硬化疾病门静脉血栓形成中的应用

李雅萍

血浆D-二聚体和蛋白S检测在肝硬化疾病门静脉血栓形成中的应用

李雅萍

目的 探讨血浆D-二聚体（D-D）和蛋白S（PS）水平检测在肝硬化疾病门静脉血栓形成中的变化和临床意义。方法 选择肝硬化患者44例，分为门静脉血栓（PVT）组（21例）和无血栓组（23例）；利用全自动血凝仪测定各组血浆D-D水平，采用ELISA 法测定各组血浆蛋白S水平。结果 血栓组的D-D及PS水平分别与无血栓组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。肝硬化两组的D-D及PS水平呈负相关（r=-0.533，-0.526，P＜0.01）。结论 检测肝硬化患者血浆D-D和PS水平可预测门静脉血栓形成的发生，估计病情的严重程度，为肝硬化患者的诊治提供新的思路。

D-二聚体 蛋白S 门静脉血栓 肝硬化

门静脉血栓 （PVT）是失代偿期肝硬化的严重并发症之一，PVT的发病率0.6%～5.8%，其发病机制尚未明确［1］。 门静脉血栓的形成可加重门静脉高压症，导致静脉曲张、出血、难治性腹水，最终影响患者的预后及生存［2］。门静脉血栓形成若完全栓塞血管，可出现剧烈腹痛、腹胀、血便、休克，脾脏迅速增大和腹水迅速形成［3］。关注PVT的早期发现，可预测门静脉栓塞的发生。作者通过检测肝硬化患者的血浆D-二聚体（D-D）和蛋白S（PS）水平，探讨其变化特点及临床意义。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2013年10月至2014年10月在本院消化内科住院的肝硬化患者44例。肝硬化患者诊断标准均符合2006年酒精性肝病诊断标准［4］和 2000年病毒性肝炎诊断标准［5］。血栓组21例，男17例，女4例；年龄43～78岁，平均（56.7±11.2）岁。血栓组中乙型肝炎肝硬化 14例，酒精性肝硬化5例，丙型肝炎肝硬化2例。无血栓组23例，男18例，女5例；年龄41～75岁，平均（55.8±10.7）岁。无血栓组中乙型肝炎肝硬化13例、 酒精性肝硬化6例，丙型肝炎肝硬化 4例。PVT诊断依据多排螺旋计算机断层增强扫描（MSCT）或彩色多普勒超声检查（CDU）。本组发现PVT患者21例。所有受试对象均排除肝癌、脾脏切除、肝移植、静脉曲张治疗和服用抗凝药物等。两组性别、年龄、病因等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2检测方法 所有试验对象均禁食12h采集静脉血，加入枸椽酸钠抗凝剂，血与抗凝剂比例9：1，离心速度3000r/min，离心15min，2h内完成测定。D-D、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）及纤维蛋白原（Fib）采用sysmex CA-7000全自动血凝仪测定，试剂采用德国Siemens公司的试剂盒。PS测定采用ELISA 法，采用上海太阳生物技术公司的试剂盒。上腹部MSCT：采用philips brillianc 6 4排螺旋CT扫描仪，平扫后行常规Ⅲ期增强扫描。造影剂采用碘佛醇（320mg/ml），注射液80～95 ml，注射速度3ml/s。腹部 CDU：所有患者入院 3d内行腹部CDU，患者取平卧位，置CDU探头纵切位于门静脉出肝2cm处测量门静脉主干内径宽度，于第一肝门处测量门静脉流速，同时测量脾脏厚度。

1.3统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组肝硬化患者一般资料结果比较 见表1。

表1　两组肝硬化患者一般资料结果比较（x±s）

2.2两组D-D和PS水平检测结果比较 血栓组和无血栓组的D-D及PS水平分别为［（2.29±1.17 ）、（16.35±3.69）mg/L）］，［（0.69±0.53）、（19.27±3.92）mg/L］。血栓组的D-D及PS水平分别与无血栓组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3相关性分析 肝硬化两组的D-D及PS水平呈负相关（r=-0.533，-0.526，P＜0.01）。血栓组和无血栓组的D-D水平分别与门静脉主干内径、门静脉流速、脾脏厚度及Child-Pugh评分有相关性［（r=0.538，-0.467，0.423，0.537，P＜0.01），（r=0.553，-0.479，0.462，0.558，P＜0.01）］。血栓组和无血栓组的PS水平分别与门静脉主干内径、门静脉流速、脾脏厚度及Child-Pugh评分有相关性［（r=-0.528，0.449，-0.437，-0.556，P＜0.01），（r=-0.536，0.457，-0.483，-0.560，P＜0.01）］

3　讨论

据文献报道，血浆D-D水平增高是体内继发性纤溶活性增强的反映，其可作为体内高凝状态和继发性纤溶亢进的分子标志物［6］。D-D阴性可排除深静脉血栓形成和肺栓塞［7］。本资料显示血栓组血浆D-D明显高于无血栓组（P＜0.01）。提示体内出现高凝状态，可能存在血栓的形成，预示发生栓塞性疾病的风险较大。PS为组织因子途径抑制物辅因子，可协助组织因子途径抑制物抑制组织因子的活性，同时PS可与Zn2+结合，直接抑制X因子的活化，达到抗凝效果。肝病时蛋白C系统的蛋白C和PS合成减少，导致凝血因子被灭活能力减弱。本资料结果提示血栓组的血浆PS水平显著低于无血栓组，低水平的PS水平导致组织因子等被降解能力减弱，抗凝作用降低，凝血活性增强，因此体内血栓形成的可能性增大。Zocco等［8］认为，在超声下门静脉流速＜15cm/s是PVT的显著预测因素。其认为血流速度与 PVT有关，门静脉主干内径宽度越宽，门静脉流速越慢更容易形成涡流，促使血栓的形成。本资料显示血浆D-D和PS与门静脉血流速度及门静脉主干内径有相关性，提示两标志物与PVT的发生和发展密切相关。两标志物与脾脏厚度和Child-Pugh评分亦有相关性，说明其水平可反映肝硬化患者的肝功能状况。血栓组PT、APTT和Fib与无血栓组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而D-D和PS有更高的灵敏性。综上所述，检测血浆D-D和PS水平可早期发现肝硬化患者PVT的发生，及时治疗，防止门静脉栓塞出现；检测两标志物水平还可评价肝硬化患者的肝功能状况，提高其诊治水平，延长肝硬化PVT患者的生存期 。

1 姜佳丽，展玉涛，李莉.肝硬化门静脉血栓患者血浆 D-D水平及其临床意.实用肝脏病杂.2012，15（1）：26～28.

2 陈辉，何创业，韩国宏.肝硬化门静脉血栓预防和治疗进展.中华消化杂志，2014，3（1）：7～10.

3 葛均波，徐永健. 内科学. 第八版. 北京：人民卫生出版社，2013.424.

4 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南.中华肝脏病杂志，2006，14（3）：164～166.

5 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，5（4）：324～329.

6 张莉，王龙，杨根妹. 肝硬化门静脉血栓形成的相关危险因素分析.中华消化杂志，2014，34（2），100～104.

7 万学红，卢雪峰.诊断学.第八版.北京：人民卫生出版社，2013.296.

8 Zocco MA，Di Stastio E，De Cristofaro R，et al.Thrombotic risk factors in patients with livers cirrhosis：correlation with MELD scoring system and portal vein thrombosis development.J Hepatol，2009，51（4）：682～689.

712000 陕西省核工业二一五医院消化内科