前列地尔对肝移植受者术后肾功能的影响

郑玉廷　王正昕★

前列地尔对肝移植受者术后肾功能的影响

郑玉廷王正昕★

目的 观察前列地尔对肝移植受者术后肾功能的影响。方法 选择2012年6月至2013年6月接受经典原位肝移植术的49例患者为观察对象，随机分为前列地尔组和多巴胺组。术后25例接受前列地尔治疗（前列地尔组），24例接受多巴胺+普鲁卡因治疗（多巴胺组），两组受者术前血肌酐和尿素氮正常。于肝移植手术前后观察受者血肌酐、尿素氮、尿量等指标。结果 两组术后72h血肌酐、尿素氮、尿量较术前均明显升高（P＜0.05），但前列地尔组的血尿素氮明显低于多巴胺组，而尿量多于多巴胺组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 前列地尔对肝移植受者术后肾功能保护有较好的临床疗效。

前列地尔 肝移植 肾功能 多巴胺

肝移植是多种终末期肝病唯一行之有效的治疗方法。但由于受者术前常伴有不同程度的门静脉高压及水电解质紊乱，肝移植手术中面临多重打击，术后易出现肾功能不全。前列地尔常用于慢性动脉闭塞症、移植后抗血栓形成及慢性肝炎的辅助治疗等疾病治疗，对其在肝移植术后肾功能的影响鲜有报道［1］。作者在综合治疗的基础上，对比观察前列地尔和多巴胺在改善肝移植受者肾功能中发现其保护作用，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 将2012年6月至2013年6月至本院肝移植中心接受经典原位肝移植术的49例受者作为观察对象，随机分为前列地尔组和多巴胺组。前列地尔组25例，男21例，女4例；平均年龄（45.0±8.1）岁。原发病为乙型肝炎后肝硬化19例，乙型肝炎合并肝癌6例。Child-Pugh分级为B级者15例，C级者10例。多巴胺组24例，其中男20例，女4例；平均年龄（48.0±8.7）岁。原发病为乙型肝炎后肝硬化17例，乙型肝炎合并肝癌7例。Child-Pugh分级为B级者16例，C级者8例。两组受者术前肾功能正常，前列地尔组移植前血肌酐为（63.1±38.2） μmol/L，血尿素氮为（6.4±4.7）mmol/L；多巴胺组移植前血肌酐为（64.3±36.7） μmol/L，血尿素氮为（6.1±3.9）mmol/L。所有受者在本观察期间排除肝肾综合征、低血容量休克、感染性休克及自发性腹膜炎。除应用他克莫司以外，临床未应用肾毒性药物或敏感药物（环加氧酶-2抑制剂、非甾体类消炎药等）。双肾排除肾实质性病变及尿路梗阻，排除合并糖尿病、高血压病及心脏病患者。

1.2治疗方法 两组病例均采取静脉+吸入复合麻醉，采用经典原位肝移植术式。全部病例均未采用体外静脉-静脉转流技术，无手术相关的技术性并发症，术后均采用巴利昔单抗+他克莫司（Tac）+吗替麦考酚脂+糖皮质激素四联免疫抑制剂预防排斥反应，口服恩替卡韦预防乙型肝炎复发，并肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白。前列地尔组术后立即给予前列地尔注射液10μg静脉滴注，2次/d，连续使用3 d。多巴胺组术后立即给予多巴胺40mg+普鲁卡因0.5 g，4 ml/h持续泵入，2次/d，连续使用3d。两组在用药期间常规应用10%人血白蛋白10g，静脉滴注，1次/6h。

1.3监测指标 （1）一般情况：分别记录两组术中出血量、血制品输入量和无肝期时间；（2）肾功能指标及尿量监测：分别观察两组手术前1d和术后3d的血肌酐、尿素氮及尿量变化。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般情况 在年龄、性别构成比、原发疾病、肾功能指标以及Child-Pugh分级等方面两组差异均无统计学意义（P＞0.05）。前列地尔组和多巴胺组的无肝期时间分别为（41±9）min和（42±10）min，术中尿量分别为（1780±725）ml和（1677±694）ml，术中出血量分别为（2560±1100）ml和（2620±1230）ml。两组总出入量以及血制品输入量差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2两组手术前后血肌酐、尿素氮及尿量比较 见表1。

表1　两组手术前后血肌酐、尿素氮和尿量的变化（x±s）

2.3两组手术后血肌酐、尿素氮及尿量动态变化 两组术后至72h尿量均逐渐增加。血肌酐和尿素氮在术后72h内先缓慢升高而后下降，多巴胺组术后血肌酐和尿素氮在术后72h未见明显下降，后续监测第4天开始下降。

3　讨论

肝移植受者术后因在术前肾功能不全、术中失血、术后感染、肾毒性药物的应用等多种危险因素影响下较易出现肾功能损伤，导致恢复时间延长，并且可能加重感染、移植物急性排斥反应及透析风险，最终影响受者的长期生存率和生活质量［2］。如何减少多种危险因素、制定合理的临床诊疗方案，促进肾功能恢复和降低受者肾功能损伤的风险，是改善肝移植患者预后和生活质量的重要策略之一。

作者认为血流动力学稳定和抑制炎症反应是保护移植后肾功能的关键。多巴胺是一种去甲肾上腺素生物合成的前体，通过与体内多巴胺受体的结合发挥作用。在其低浓度时［10μg/（kg·min）］可舒张肾血管，使肾血流量增加从而降低肾脏的缺血缺氧损伤。虽然已有较多的研究证明前列地尔对急慢性肾功能损伤具有保护作用［3，4］，但其对肝移植术后肾功能的影响却鲜有报道。本资料中受者术前肾功能均正常，两组的肾功能差异无统计学意义（P＞0.05）。术后72h血肌酐、尿素氮水平及尿量均较术前明显增高，但前列地尔组的血尿素氮升高明显低于多巴胺组，而尿量多于多巴胺组，差异有统计学意义（P＜0.05）。作者认为前列地尔对肾脏具有以下保护作用：前列地尔可通过激活腺苷酸环化酶，使cAMP升高，舒张肾动脉，增加肾脏血流量及肾小球滤过率从而改善局部微循环；前列地尔可抑制血小板聚集和活化，防止肾血管内血栓形成；稳定肝细胞膜和溶酶体膜，通过抑制、清除肝内免疫复合物，减轻肝炎病毒所致的免疫损伤，对防治移植后原发性移植物无功能有一定疗效［5］。

1 汪慧兰，侯光华，胡启江，等.前列地尔注射液治疗病毒性肝炎高胆红素血症的临床疗效分析.山西医药杂志，2014，43（11）：1287～1289.

2 Pham PT，Pham PC，Wilkinson AH. Management of renal dysfunction in the liver transplant recipient. Curr Opin Organ Transplant，2009，14（3）：231～239.

3 唐国传，唐尚伟，黄永发.前列地尔联合甘露醇及呋塞米序贯治疗急性肾功能衰竭.中国医药指南，2013，11（12）：401～402.

4 李振华.前列地尔联合持续性血液净化对急性肾功能衰竭的疗效影响.国际移植与血液净化杂志，2011，9（6）：27～29.

5 Muntan J，Montero JL，Lozano JM，et al.TNF-alpha but not IL-1 alpha is correlated with PGE1-dependent protection against acute D-galactosamine-induced liver injury.Can J Gastroenterol，2000，14（3）：175～180.

国家自然科学基金资助项目（81270551）

200003第二军医大学附属长征医院肝移植科*通讯作者