老年2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的关系

聂鑫　王晓征★　陈欣　薛旸

老年2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的关系

聂鑫王晓征★陈欣薛旸

目的 观察老年2型糖尿病（T2DM）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与颈动脉粥样硬化的关系。方法 按照是否有颈动脉粥样硬化，将老年T2DM患者108例分为2组，分别为颈动脉粥样硬化组（AS组）和非颈动脉粥样硬化组（非AS组）。并选取同期健康老年体检者40例作为对照（对照组）。用化学发光微粒子免疫法测3组人群血清（Hcy）水平，同时检测空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、血压、体重指数，记录糖尿病患者的病程，计算胰岛素抵抗指数（Homa-IR）。并进行多因素Logistic回归分析。结果 AS组血清Hcy水平高于非AS组、对照组（P＜0.01）；非AS组血清Hcy水平高于对照组（P＜0.01）。多因素Logistic回归分析表明血清Hcy水平、空腹胰岛素水平、糖尿病病程是老年T2DM患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素。结论 Hcy对老年T2DM患者颈动脉粥样硬化的发生发展可能发挥重要作用。

2型糖尿病 同型半胱氨酸 颈动脉粥样硬化糖尿病的重要并发症之一是动脉粥样硬化，老年2型糖尿病（T2DM）患者的动脉粥样硬化病变是其致死、致残的主要病因。其发生发展是一个多因素参与的过程，血清同型半胱氨酸（Hcy）在其中的作用近年来备受关注［1］。作者分析比较伴与不伴有颈动脉粥样硬化的老年T2DM患者的相关资料，旨在探讨老年T2DM患者中血清Hcy水平与颈动脉粥样硬化之间的关系。现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选择2012年1月至2013年6月本院内分泌科及干部诊疗科住院的老年T2DM患者108例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，其中男68例，女40例，年龄60～85岁。依据动脉粥样硬化判断标准（彩色多普勒超声检测颈动脉内膜厚度及斑块形成），将入选的T2DM患者分为伴颈动脉粥样硬化组（AS组）66例和不伴颈动脉粥样硬化组（非AS组）42例。另选择40例同时间段本院健康老年体检者为对照组。各组均排除冠心病、高血压、脑梗死、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤患者。各组的性别、年龄、血脂指标等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法 （1）测定受试者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、身高、体重，并计算体重指数（BMI）。晨空腹12h采肘正中静脉血，测定空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）。应用化学发光微粒子免疫法测定Hcy（采用美国全自动生化分析仪ARCHITECT Ci8000）。放免法测定空腹胰岛素（FINS）（采用全自动化学发光测定仪MAGLUMI 2000）。计算胰岛素抵抗指数（Homa-IR），Homa-IR=（FBG×FINS）/22.5。（2）颈动脉彩超检查：采用PHILIPS XMATRix iE33心脏彩超，L9-3探头。由专人测定受试者的颈动脉内膜中层厚度（IMT）。颈动脉粥样硬化的界定为： IMT≥0.9mm为内膜增厚；局限性回声结构突出管腔厚度≥1.3mm为斑块形成。内膜增厚和（或）斑块形成可以判定为颈动脉粥样硬化。

1.3统计学方法 采用SPSS13.0软件。计数资料采用χ2检验。计量资料采用表示，组间比较采用方差分析、t检验，相关性分析采用多因素Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组间一般情况、血脂水平比较 见表1。

表1　三组间一般情况、血脂水平的比较（x±s）

2.2三组间Hcy、FBG、HbA1c、FINS、Homa-IR比较 见表2。

表2　三组间Hcy、FBG、HbA1c、FINS、Homa-IR水平比较（x±s）

2.2多因素Logistic回归分析 在老年T2DM患者中，以有无动脉粥样硬化为因变量（有动脉粥样硬化为1，无动脉粥样硬化为2），以病程、BMI、SBP、DBP、HDL-C、LDL-C、TC、TG、FBG、HbA1c、FINS、Homa-IR为自变量，进行多因素Logistic回归分析。仅Hcy、FINS、病程进入方程，表明老年T2DM患者发生动脉粥样硬化与Hcy、FINS、病程独立相关。

3　讨论

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢的中间产物，由肝脏合成，它涉及多种代谢调节酶以及多种辅因子，如叶酸、维生素B6、维生素B12等。动脉粥样硬化是多因素参与的慢性过程。有研究［2］显示Hcy与动脉粥样硬化和血栓性疾病密切相关，Hcy是动脉硬化独立危险因素。Hcy已成为心脑及外周血管病变的危险因素及预测指标［3］。本资料结果发现老年T2DM患者Hcy水平明显高于对照组，胰岛素抵抗是T2DM患者同型半胱氨酸血症的重要相关因素［4］，高Hcy水平与低胰岛素水平具有明显的相关性［5］。老年T2DM患者较对照组具有明显胰岛素抵抗和低胰岛素水平也证实这一点。高Hcy、高血糖以及糖基化终末产物可以协同促进动脉硬化的进展。作者认为血清Hcy与老年T2DM患者血管病变密切相关，高Hcy水平可能是导致T2DM患者动脉粥样硬化的独立危险因素，在老年T2DM患者颈动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用。与国内外研究［6，7］结果一致。

异常增高的Hcy进入血液循环后，转运至细胞内，产生许多具有毒性作用的反应氧系列，如过氧化氢、超氧化物阴离子、羟自由基等，与糖基化终末产物发挥协同作用，可间接或直接对血管内皮作用，使血管内皮细胞的自由基清除系统的水平下降，产生大量自由基，启动膜脂质过氧化反应，破坏细胞膜的完整性，导致血管内皮细胞损伤和功能减退［8］。Hcy同时破坏血管壁弹力层及胶原纤维；活化炎性反应；干扰对血管起到保护作用的谷胱甘肽合成，从而对血管造成损害［9］，导致动脉硬化的形成并加速其发展。已有学者证实［10］血浆Hcy升高是T2DM患者内皮功能损伤的重要的因素，血浆Hcy可以反映T2DM患者血管病变情况。

血浆Hcy的水平与老年T2DM及其血管并发症之间的关系密切。监测Hcy 水平有利于对老年T2DM患者动脉粥样硬化的发生发展情况进行判断及预后评估。研究已经证实，通过补充叶酸等方法降低Hcy 水平，可以有效地减低老年T2DM患者的心脑血管疾病的发病率［11］。因此，应重视老年T2DM患者的血Hcy水平，尽早进行干预，以减少动脉粥样硬化的进展。

1 Knoflach M，Kiechl S，Penz D，et al.Cardiovascular risk factors and atherosclerosis in young women：atherosclerosis risk factors in female youngsters（ ARFY study）.Stroke，2009，40（4）：1063～1069.

2 王宁，余振球，周子杰.原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系研究.中国全科医学，2010，13（12）：126.

3 胡晓颖，张晓光.高同型半胱氨酸血症与疾病的关系.山东医药，2010，50（1）：114～115.

4 Kim MH，Moon JS，Park SY，et al. Different risk factor profiles between silent brain infarction and symptomatic lacunar infarction. Eur Neurol，2011， 65（5）：250～256.

5 Babar GS，Zidan H，Widlansky ME，et al. Impaired endothelial function in preadolescent children with type 1 diabetes. Diabetes Care， 2011，34（3）：681～685.

6 杨辉，施森，何延政.2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平与合并血管病变的关系.中国医药导报，2012，9（30）：72～74.

7 Kurella Tamura M，Xie D，Yaffe K，et al. Vascular risk factors and cognitive impairment in chronic kidney disease：the chronic renal insufficiency cohort （CRIC）study.Clin J Am Soc Nephroi，2011，6 （2）：248～256.

8 Studer M，Barbaud A，Truchetet F，et al. Hyperhomocysteinemia and leg ulcers：a prospective study of 68 patients. Ann Dermatol Venereol，2011，138（10）：645～651.

9 Sen U，Mishra PK，Tyagi N，et al.Tyagi.Homocysteine to Hydrogen Sulfide or Hypertension.Cell Biochem Biophys，2010，57（2-3）：49～58.

10 李晓涛，夏岳，郭喜朝，等.2型糖尿病患者血浆脂联素、同型半胱氨酸水平与血管内皮功能的关系.临床内科杂志，2011，28（4）：252～254.

11 Wald DS，Morris JK，Wald NJ.Reconciling the evidence on serum homocysteine and ischaemic heart disease.PLoS One，2011，6（2）：e16473.

442008 湖北医药学院附属东风医院