锁骨颅骨发育不全影像学分析

王志军，杨冬生

（1.唐山市丰润区第二人民医院放射科，河北 唐山　063000；2.河北联合大学附属医院放射科，河北 唐山　063000）

锁骨颅骨发育不全影像学分析

王志军1，杨冬生2

（1.唐山市丰润区第二人民医院放射科，河北 唐山063000；2.河北联合大学附属医院放射科，河北 唐山063000）

目的：探讨锁骨颅骨发育不全（Cleidocranial dysplasia，CCD）的影像表现及其诊断和鉴别诊断。方法：对经临床证实的4例CCD患者进行X线和CT检查，结合文献进行回顾性分析。结果：CCD的主要表现：颅骨发育异常，牙齿发育不良、锁骨发育不全或缺如等。结论：X线检查是诊断CCD的传统、主要检查方法。多层螺旋CT对细微病变显示较好，CT横断并结合三维重建等后处理功能，同样可以达到诊断要求，对CCD的诊断和鉴别诊断具有重要价值。

锁骨颅骨发育不良；体层摄影术，螺旋计算机

锁骨颅骨发育不全（Cleidocranial dysplasia，CCD），又称骨-牙形成障碍，是一种常染色体显性遗传病，半数以上有家族史，表现为广泛的骨骼发育不全，几乎可累及全身所有膜内和软骨化骨的骨骼［1］。骨骼疾病诊断中，X线摄影作为传统检查方式占有重要地位。近年随着多层螺旋CT广泛应用，做为新的检查方法，其应用范围和价值越来越重要。本研究回顾性分析经临床证实的4例CCD病例，旨在探讨二者的影像表现及诊断价值，提高CCD的诊断和鉴别诊断水准。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集我院2000年7月—2013年7月期间均行X线及CT检查的CCD患者4例，其中2例为母子关系。男2例，女2例，年龄6～38岁。家族病例系先证者女38岁，因健康查体胸部X线摄片发现本病，后经检查其子亦患本病。另外2例中1例为男6岁，因身材矮小行腕关节X线摄影检查发现本病。另1例为女8岁，以牙齿发育不良就诊口腔科发现本病。症状与体征：病人均表现为身材矮小，头大面小，前额及顶部突出，肩狭塌陷，锁骨窝不明显，锁骨发育短小，双肩在胸前相互靠拢，呈内收状，肩关节活动度明显增大并前耸。全部病例胸部呈鸡胸。年幼者乳牙萌出和换牙延迟。父母均非近亲婚配。

1.2检查方法

X线检查：使用柯达公司Kodak Directview DR7500系统进行DR摄片，美国柯达公司Imaging Station-Operrator Console影像处理系统工作站进行后期处理，对全部 4例CCD患者病变部位进行X线摄片检查。

全部患者均采用Philips 256层CT（Brilliance 256iCT）进行扫描，依照扫描部位不同，选择120 kV，85～300 mAs，层厚5 mm，层间距5 mm，重建层厚0.625 mm，间隔0.625 mm。主要检查部位为颅骨、胸部、下颌骨、脊柱等部位，然后观察骨骼密度、形态、结构等变化。

2　结果

本组病例中，X线均摄有头颅正侧位、胸部正侧位，根据具体病情其他体位，如脊柱正侧位、骨盆正位、四肢关节，颌骨曲面断层片等。CT检查分别扫描颅骨、下颌骨，胸部等，部分病例扫描四肢关节。

X线表现：4例患者均有如下改变：颅骨均示额骨圆突，颅骨横径增大，底部相对窄小，囟门大而不闭，颅缝增宽分离，人字缝内见缝间骨。胸部显示：两侧锁骨发育短小或不发育（图1，2），胸廓上部狭小，下部宽大而呈钟形。

图1，2　X线片：两侧锁骨发育短小，不对称。图1为母亲，图2为儿子。　图3　头颅CT横断骨窗：囟门开大，闭合延迟。Figure 1，2.X-ray：smallish development and asymmetry of bilateral subclavian.Mother shown in Figure 1，her son in Figure 2.　Figure 3.　Cranial CT transaction bone window：fontanel enlarges，closure delays.

CT横断显示颅骨囟门大，颅缝增宽，缝间骨显示清楚，CT值与周围骨组织相同。颅底相对较窄，颅底骨明显增厚，并呈棉花团状改变，乳突气化不良。CT可显示头颅骨骼细致结构变化及脑组织情况，经重建后处理可显示骨骼整体情况（图3～7）。胸廓改变显示因横断原因不如X线片，骨骼整体情况不佳。脊柱横断能清楚显示椎体及附件情况，脊柱裂显示清楚。

1例成人病例在健康体检时发现，其影像表现：骨盆骨化不全，耻骨联合缺损或耻骨联合增宽，髋臼发育不全，髋臼角增大，髋臼变浅（图8）。其儿子因母亲怀疑本病就诊，影像表现：缝间骨、乳突气化不良。1例儿童因身材矮小就诊，影像表现：双手腕骨片示二次骨化中心出现迟缓。1例儿童因牙齿排列不齐就诊，影像表现：腰椎椎弓不连续，隐性脊椎裂。牙齿排列不齐。

3　讨论

CCD为全身性骨发育障碍，该病先后以Marie-sainon综合征，Hulkerant骨发育不全，scheuthauer-Marie-sainton综合征命名，是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，发病率约百万分之一［2-3］。通常认为是由于骨膜膜内骨化异常所引起以锁骨发育不良、颅骨骨化迟缓、身材矮小等骨骼异常表现。该病临床少见，易被误诊，尤其是婴幼儿期处于生长高峰，各种影响因素相混杂，不利于早期诊断。

本病发病机制一般认为与家族性和遗传性有关，目前，CCD的致病基因CBFAl基因已经被克隆，不同区域的点突变对CBFAl功能造成的影响有所不同［4］。尽管有文献对CCD患者的临床表现与基因型之间的关系进行论述，但目前尚无定论［5］。

3.1CCD影像表现

3.1.1颅骨改变

X线表现：囟门延迟闭合或未闭合。本例儿童发病者均有此征象；沿颅缝出现大小不等的缝间骨，同时伴有颅缝增宽；颅骨横径增大，呈方形，前囟未闭，头面比例失调；副鼻窦气化不良。多层螺旋CT表现：横断扫描均可见与上述X线表现类似改变，包括：颅骨横径增大，囟门闭合延迟，颅缝增宽，缝间骨等，但如果层面选择不合适或层厚较厚，可导致缝间骨显示不良。CT可清楚显示颅底骨明显增厚，边缘模糊，并呈棉花团状改变，以蝶骨为著，乳突未见气化或气化不良。经进行矢状位、冠状位重建后，可形成类似X线片样征象。有学者认为颅骨改变主要因膜内化骨不全和发育迟缓及软骨内化骨的发育停滞所致。

3.1.2胸部诸骨改变

X线表现：锁骨部分或完全缺如，部分缺如有的可形成假关节，极少数锁骨可正常。为双侧性，本组患者无全部缺如者，部分缺失者以肩峰端常见，这导致临床表现为双肩下垂，患者可轻松将双肩聚拢。有学者报道发育异常的锁骨更易发生骨折，但相对比较少见。肩胛骨及胸廓：关节盂浅小，肩胛骨较小并上移，喙突发育不全。胸廓呈漏斗状，肋骨倾斜下垂；CT横断扫描亦可显示类似影像表现，但无法显示整体效果，不如X线显示直观、明确，经矢状位、冠状位重建后及SSD表面遮盖法虚拟成像后，可与X线检查媲美。

图4　头颅SSD：囟门开大，闭合延迟。　图5，6　头颅CT横断骨窗：缝间骨、乳突气化不良。　图7　头颅CT横断软组织窗：脑组织正常。　图8　骨盆平片：双侧浅髋臼。Figure 4.Cranial SSD：fontanel enlarges，closure delays.　Figure 5，6.　Cranial CT transaction bone window：sutural bone and mastoid pneumatization adverse.　Figure 7. Cranial CT transaction soft-tissue window：normal brain tissue.　Figure 8.　Pelvic plain film：bilateral shallow acetabulum.

3.1.3牙齿异常

牙列不齐者最常见，其次出现乳牙滞留恒牙萌出延迟，牙根短细。常见的阻生牙和额外牙，常形成牙源性囊肿［6］。多生牙多位于下颌骨前磨牙区，有时可见第四磨牙。了解牙齿情况一般拍摄曲面体层片，了解埋伏牙情况，以维持治疗效果稳定。因4例患者均未因牙齿整复就诊，故未做相关检查。

3.1.4其他骨质改变

骨盆改变：2例分别呈现髂骨翼狭窄，耻骨联合增宽，髋臼发育不全，髋臼角增大，髋臼变浅，伴有髋内翻。

脊椎改变：1例幼儿患者显示脊椎可有后突侧弯，腰椎椎弓不连续，隐性脊椎裂。

CT显示髋臼角改变及髋内翻等形态学表现不如X线直观，但对于椎体及附件的观察优于X线片。

3.2诊断和鉴别诊断

CCD患者常因牙齿畸形、身材矮小或头围增大等就诊，影像学特点为囟门闭合迟缓或不闭合、特殊的颅面特征、两侧锁骨或一侧锁骨全部或部分缺如，大多数为部分不发育，以及牙齿发育不良等。本病颅骨改变加上锁骨的发育不良为特征性表现，加上浅髋臼、脊柱裂及牙齿改变等多器官受累，因其特殊临床表现及典型的X线表现具有特征性，诊断不难。结合CT检查，更有助于明确诊断。

本病应与引起患儿全身骨骼发育畸形的疾病鉴别，包括：颅骨纤维结构不良综合征、唐氏综合征、婴儿间脑综合征、致密性成骨不全症、成骨不全症、佝偻病、甲状腺功能减退、低磷酸酯酶症等。若只根据某一局部征象易造成误诊，应行头颅、胸部、骨盆等多骨的X线检查，并紧密结合CT检查以减少误诊，及早治疗。

随着螺旋CT检查的普遍应用，对于X线不能显示的细微病理改变可以早于X线作出诊断。但对于一些罕见、少见病特征性影像学表现，单纯应用横断扫描技术无法显示。只能结合三维重建等后处理功能，对那些原来需要X线检查才能显示的征象进行分析。所谓我们比较熟悉和认可的特征性影像学表现，可能由于X线检查是传统检查方式，而CT检查出现较晚，本病发病率又非常低，所以一些影像表现尚欠归纳总结。随着今后CT研究的日益加深，相信CT关于本病的特征性表现也会不断被提出和认可，为本病的诊断和鉴别诊断提供重要诊断依据。

［1］Mendoza-Londono R，Lee B.Cleidocranial dyspasia［J］.Gene Reviews，2007，25（5）：1-18.

［2］廖二元，谭利华.代谢性骨病学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：898.

［3］Tanaka JL，Ono E，Filho MH，et al.Cleidocranial dysplasia：importance of radiographic images in diagnosis of this condition［J］. J Oral Sci，2006，48（3）：161-166.

［4］Cohen MM Jr.Perspectives on RUNX genes：an update［J］.Am J Med Genet A，2009，149A（12）：2629-2646.

［5］王广新，马丽霞，徐万峰，等.锁骨颅骨发育不全二家系的临床和影像学特点及致病基因突变检测 ［J］.中华儿科杂志，2010，48（11）：834-838.

［6］Segal N，Puterman M.Cleidocranial dysplasia—review with an emphasis on otological and audiological manifestations［J］.Int J Pediatr Otorhinolaryngol，2007，71（4）：523-526.

Imaging analysis of cleidocranial dysplasia

WANG Zhi-jun1，YANG Dong-sheng2
（1.Department of Radiology，the Second People's Hospital of Fengrun District，Tangshan Hebei 063000，China；2.Department of Radiology，the Affiliated Hospital of Hebei United University，Tangshan Hebei 063000，China）

R681.1；R814.42

B

1008-1062（2015）06-0440-03

2014-12-05；

2014-12-21

王志军（1974-），男，河北唐山人，主治医师。