血液净化联合加贝酯治疗重症急性胰腺炎的临床疗效观察

杜华晟+程海+腊岩+等

[摘要] 目的 探讨血液净化联合加贝酯治疗重症急性胰腺炎的临床效果。 方法 选取2011年11月～2014年11月本院收治的114例重症急性胰腺炎患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组，各57例。两组均给予常规治疗及持续性血液净化治疗，在此基础上观察组给予加贝酯进行治疗。比较两组体内的细胞因子水平（TNF-α、IL-6及IL-8）、APACHE-Ⅱ评分、腹痛消失时间、血清淀粉酶恢复时间、住院时间、临床疗效及安全性。 结果 观察组治疗后的TNF-α、IL-6、IL-8水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的APACHE-Ⅱ评分显著低于对照组治疗后，腹痛消失时间、血清淀粉酶恢复时间及住院时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未出现明显的不良反应。 结论 血液净化联合加贝酯治疗重症急性胰腺炎效果显著，值得临床推广应用。

[关键词] 血液净化；加贝酯；重症急性胰腺炎；临床疗效

[中图分类号] R576 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（c）-0033-04

Clinical effect observation of combination of continuous blood purification and octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis

DU Hua-sheng1 CHENG Hai1 LA Yan1 SUN Li-juan2

1.Department of Nephrology，Qingdao Municipal Hospital （East Campus），Qingdao 266000，China；2.Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital （East Campus） of Qiingdao University，Qingdao 266000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of combination of continuous blood purification and octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods 114 cases of severe acute pancreatitis from November 2011 to November 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，57 cases in each group.All patients were given conventional treatment and continuous blood purification therapy，on the basis，the observation group was treated with octreotide.The cytokine level （TNF-α，IL-6 and IL-8），APACHE-Ⅱ score，abdominal pain disappear time，serum amylase recovery time，hospital days，the clinical efficacy and safety in two groups was compared. Results The level of TNF-α，IL-6 and IL-8 of the observation group after treatment was lower than that of the control group after treatment，with significant difference（P<0.05）.The APACHE-Ⅱ score of the observation group was lower than that of the control group，abdominal pain disappear time，serum amylase recovery time and hospital days of the observation group was shorter than that of the control group，with significant difference（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，with significant difference（P<0.05）.There was no adverse reaction during treatment in two groups. Conclusion Continuous blood purification combined with octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis is effective and safe，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Blood Purification；Octreotide；Severe acute pancreatitis；Efficacy observation

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是在机体多种病因的共同作用下，导致自身胰腺出现水肿、出血及坏死的炎症反应[1]，是临床上较为常见的急性重症之一，表现为上腹部急性疼痛、恶心呕吐等症状，部分患者可能因持续性疼痛出现诸多并发症，如休克、腹膜炎及低血压，或机体出现多器官功能障碍等症状。由于SAP具有病情严重，发展迅速，致死率高及预后性差等特点，若治疗不及时则很有可能导致患者猝死。研究显示，连续血液净化（continuous blood purification，CBP）可有效清除机体自身的炎症介质[2]，起到保护机体多器官脏器的作用，从而降低SAP患者死亡率。非肽类蛋白抑制剂加贝酯不仅能够有效降低机体内可导致病理变化酶类的活性（如胰蛋白酶），还可降低炎症介质对机体带来的损害，治疗SAP具有良好效果[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年11月～2014年11月在本院接受诊疗的114例SAP患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组，各57例。观察组中，男23例，女34例；年龄41～73岁，平均（53.2±5.11）岁；APACHE-Ⅱ评分9～17分，平均（12.9±2.41）分。对照组中，男24例，女33例；年龄42～72岁，平均（52.6±4.76）岁；APACHE-Ⅱ评分9～18分，平均（12.7±2.63）分。两组的性别、年龄及病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

①纳入标准：符合我国SAP诊断标准[4]，患者发病2 d内入院接受治疗，入院APACHE-Ⅱ评分>8分。②排除标准：心、肝、肾功能不全者，合并严重全身并发症者，严重肝病、肿瘤患者，泌尿系统感染、结石等疾病患者，妊娠及哺乳期妇女，CT或MRI检查有器质性疾病患者，患有精神病的患者，药物过敏者，意识不清醒者。所有患者均签署知情同意书。

1.3 治疗方法

两组治疗前全部禁食，随后均给予常规基础疗法，包括缓解胃肠压力，减轻痉挛，抑制胃酸分泌，给予适当药物以避免出现胃溃疡等症状，纠正机体电解质及酸碱平衡，扩充血容量，给予抗生素以避免感染，并给予适当营养支持。若患者病情危急，必要时可给予呼吸辅助设施及手术治疗。

随后两组均实施持续性血液净化治疗。于患者颈内静脉或右端股静脉插管，以建立体外循环，给予患者连续性静脉-静脉血液滤过血液净化模式（CVVHDF）[5]。依据患者的具体病情在置换液中加入适当成分以调节其电解质平衡；采用Prismaflex净化系统，聚砜膜血滤器，稀释置换液后以1500～2500 ml/h的流量输入，血流量控制在150～200 ml/min，血液持续净化时间为72 h。需要注意的是，净化时应针对患者不同出血倾向给予不同止血疗法，无出血现象者给予肝素，有出血现象且较为严重者定时检查滤器，若出现凝血则及时用置换液进行冲洗。置换液由500 ml 5%葡糖糖注射液、2000 ml 0.9%氯化钠注射液、125 ml 5%碳酸氢钠注射液、5 ml 10%氯化钠注射液、30 ml 10%葡萄糖酸钙及1 ml 25%硫酸镁组成[6]。患者治疗期间，对其各项指标进行严密监测，包括血压、电解质、血糖水平等，并依据患者的治疗效果及病情程度及时对血液净化时间及次数进行调整。

观察组在以上治疗的基础上给予加贝酯进行治疗，300 mg加贝酯加入500 ml 5%葡萄糖液中静脉滴注，2次/d，患者临床症状缓解后改为1次/d。

1.4 观察指标及临床疗效评价标准

检测并比较治疗前及治疗1周后两组体内的细胞因子水平，包括白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；比较两组治疗前后的APACHE-Ⅱ评分、腹痛消失时间、血清淀粉酶恢复时间、住院时间。治疗过程中，医护人员需详细记录两组的不良反应、不适表现、出现状况的具体时间及相应的救治措施等。

依据相关标准[7]，临床疗效分为显效、有效、无效。显效：临床症状基本消除或有效缓解，机体血清淀粉酶水平恢复显著；有效：临床症状有所改善，机体血清淀粉酶水平有所降低；无效：临床症状无改善甚至恶化，机体血清淀粉酶水平无变化或增加。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后机体细胞因子水平的比较

两组治疗前的TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的TNF-α、IL-6、IL-8水平显著低于治疗前，观察组治疗后的TNF-α、IL-6、IL-8水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组APACHE-Ⅱ评分、腹痛消失时间、血清淀粉酶恢复时间及住院时间的比较

两组治疗后的APACHE-Ⅱ评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后后的APACHE-Ⅱ评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的腹痛消失时间、血清淀粉酶恢复时间、住院时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组APACHE-Ⅱ评分、腹痛消失时间、血清淀粉酶恢复时间

及住院时间的比较（d，x±s）

2.3 两组临床疗效的比较

观察组的总有效率为92.98%，显著高于对照组的73.68%，差异有统计学意义（χ2=7.96，P<0.05）（表3）。

表3 两组临床疗效的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

2.4 两组的不良反应发生情况

两组治疗过程中均未见明显的不良反应。

3 讨论

SAP发病机制学说有胰酶消化学说、自由基损伤学说及炎症因子学说等[8]，胰酶消化学说及炎症因子学说在学术界支持率较高。胰酶学说认为，在多种病因的诱导下，胰管内压力升高，腺泡细胞内钙离子浓度明显增大，进而使大量酶原被激活，而被激活后的胰酶开始消化机体胰腺组织，造成腺泡细胞损伤，在导致机体胰腺炎症反应的同时，造成胰腺微循环障碍。当炎症反应扩大化而超过机体自身抗炎反应时，炎性因子向机体各组织脏器扩散，造成多脏器炎症损伤及功能障碍[9-10]。炎性因子学说认为，SAP发展过程首先为局部组织病变，经过全身炎症反应综合征（SIRS），最终发展为多器官功能障碍，而在这个变化过程中，炎性因子是导致机体SIRS症状的主要原因，包括TNF-α、血小板活化因子、IL-6及IL-8[11-12]，因此，在SAP发病早期采用有效措施消除机体致病炎性因子，可有效阻碍炎性因子向全身扩散，减小SIRS反应，进而避免了多器官功能障碍的发生。

非肽类蛋白抑制剂加贝酯不仅能够有效降低机体内可导致病理变化酶类的活性（如胰蛋白酶），还可降低炎症介质对机体带来的损害，治疗SAP具有良好效果[13]。研究显示[14-15]，持续性血液净化利用高分子滤器中的强力对流和吸附作用，不仅可有效清除机体内的细胞因子及炎性因子，还可有效改善机体的肺气体交换，在改善人体氧利用的同时也减少了肺血管水肿症状。此外，其还具有维持机体水电解质及酸碱平衡、调节免疫功能的作用。

本研究联合血液净化与加贝酯治疗SAP，在抑制酶原激活的同时，能够有效清除机体的炎症介质，改善机体各项生命指征及感染检测指标等，为SAP的治疗提供了新的依据。

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（收稿日期：2015-04-21 本文编辑：祁海文）