酮替芬联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的

宁宁+丁国标+黎海燕

[摘要] 目的 探讨酮替芬联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床效果和安全性。 方法 选取我院2013年5月～2015年3月门诊收治的96例CVA患儿，运用随机数表法分为4组：对照组、酮替芬组、孟鲁司特组、合用组，4组均接受布地奈德鼻喷剂和口服丙卡特罗片；对照组不加用任何药物；酮替芬组在对照组基础上加用酮替芬片；孟鲁司特组在对照组基础上加用孟鲁司特钠片；合用组在对照组基础上使用酮替芬联合孟鲁司特钠治疗。比较4组的治疗前后肺功能，咳嗽缓解、消失时间和临床效果，不良反应等。 结果 合用组的咳嗽缓解时间[（5.3±2.2）h]和咳嗽消失时间[（9.4±2.4）h]明显短于对照组[（8.1±4.9）、（13.4±4.1）h]（P<0.05），但酮替芬组的咳嗽缓解时间[（7.8±3.4）h]和消失时间[（11.5±3.8）h]及孟鲁司特组的时间[（6.7±2.9）、（10.5±4.8）h]与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。酮替芬组、孟鲁司特组、合用组的上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。酮替芬组、孟鲁司特组、合用组的总有效率（83.3%、87.5%、91.7%）显著高于对照组（66.7%），但其余3组比较差异无统计学意义（P>0.05）。合用组的肺功能优于对照组（P<0.05），但酮替芬组、孟鲁司特组、合用组比较差异无统计学意义（P>0.05）。酮替芬组、孟鲁司特组、合用组的总不良反应发生率（5.6%）明显低于对照组（12.5%）（P<0.05）。 结论 酮替芬联合孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床效果显著，治疗总有效率高，咳嗽症状明显改善，且安全性高，无严重不良反应，值得临床推广。

[关键词] 酮替芬；孟鲁司特钠；咳嗽变异性哮喘；儿童

[中图分类号] R562.2+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（c）-0099-04

Observation of clinical effect and safety of ketotifen combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma in children

NING Ning DING Guo-biao LI Hai-yan

Department of Pediatric Internal Medicine，Jiujiang Maternal and Child Health Hospital in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect and safety of ketotifen combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma （CVA） in children. Methods 96 children with CVA admitted into outpatient of our hospital from May 2013 to March 2015 were selected.They were randomly divided into four groups based on a random number table method： control group，ketotifen group，montelukast group and combined group.The four groups were all given budesonide nasal spray and oral procaterol tablet，and control group was not further given any medication，and ketotifen group was further given ketotifen tablet on the basis of control group，and montelukast group was further given montelukast sodium tablet on the basis of control group，and combined group was further given ketotifen combined with montelukast sodium on the basis of control group.Pulmonary function before and after treatment，cough remission and disapperaing time，clinical effect and adverse reaction among four groups was compared respectively. Results Cough remission time [（5.3±2.2） h] and cough disappearing time [（9.4±2.4） h] in combined group was significantly shorter than that of control group [（8.1±4.9），（13.4±4.1） h] （P<0.05），but compared with control group，there was no statistical difference in the cough remission time [（7.8±3.4） h] and disappearing time [（11.5±3.8） h] in the ketotifen group and the time [（6.7±2.9），（10.5±4.8） h] in montelukast group （P>0.05）.There was no statistical difference of above-mentioned among ketotifen group，montelukast group and combined group （P>0.05）.The total effective rate in ketotifen group，montelukast group，and combined group （83.3%，87.5% and 91.7% respectively） was significantly higher than that of control group （66.7%），but there was no statistical difference among ketotifen group，montelukast group and combined group （P>0.05）.The pulmonary function in combined group was better than that in control group （P<0.05），but there was no statistical difference among ketotifen group，montelukast group and combined group （P>0.05）.The total incidence rate of adverse

reaction in ketotifen group，montelukast group and combined group （5.6%） was lower than that of control group （12.5%） （P<0.05）. Conclusion Ketotifen combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma in children has a significant clinical effect with high total effective rate of treatment，obvious improvement of cough symptom，high safety and no severe adverse reaction，which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Ketotifen；Montelukast sodium；Cough variant asthma；Children

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）（哮喘）是临床表现主要为慢性咳嗽的一种特殊哮喘类型疾病。我国大约有1%的儿童患有哮喘病，CVA占哮喘病的30%左右[1]。CVA极易被误诊为急性支气管炎或是上呼吸道感染，耽误儿童的病情治疗[2]。临床上治疗CVA的方案并未统一，以往治疗的常用药物是酮替芬片[3]，但是在治疗后病情容易复发。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，近年来也被广泛用于治疗CVA，然而对两者联用的临床效果的报道却少之又少，为探究酮替芬联合孟鲁司特钠治疗儿童CVA的临床效果和安全性，笔者选取96例患儿进行分组治疗，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年5月～2015年3月门诊收治的96例CVA患儿。利用随机数表法将患儿分为4组：对照组、酮替芬组、孟鲁司特组、合用组。其中对照组24例，男16例，女8例；酮替芬组24例，男15例，女9例；孟鲁司特组24例，男16例，女8例；合用组，男15例，女9例。所有患儿年龄3～12岁，平均（6.3±3.1）岁，平均病程（1±0.8）年。所有患儿均符合2004年全国儿科哮喘防治协作组拟定的儿童支气管哮喘防治常规方法的诊断标准[4]，均无肝肾功能异常。4组患儿在年龄、性别、病程及其他一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患儿均入住本院的儿童病房由专科护士和家长看管。给予对照组患儿布地奈德鼻喷剂（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20090079，64 μg/喷），1次/喷，2次/d；口服丙卡特罗片（广东大冢制药有限公司，国药准字H20053903，30 ml∶0.15 mg；60 ml∶0.3 mg），其中<6岁儿童 1～2次/d，共1.2 μg/kg，≥6岁儿童1～2次/d，共25 μg/kg。酮替芬组在对照组的治疗方案之上加用口服酮替芬片（海南制药厂有限公司制药一厂，国药准字H41023929，1 mg×60片），其中≤5岁儿童0.5 mg/次，2次/d，﹥5岁儿童1 mg/次，2次/d。孟鲁司特组在对照组的治疗方案之上加用口服孟鲁司特钠片（Merck Sharp Dphme Ltd，国药准字J20070058， 10 mg×7片），≤5岁儿童 4 mg/次，每晚1次，>5岁儿童5 mg/次，每晚1次。合用组在对照组的治疗方案之上同时服用酮替芬片和孟鲁司特钠片，服用剂量同酮替芬组、孟鲁司特组。所有组别患儿均使用抗生素阿奇霉素（天津市建生制药有限公司，国药准字H20093335， 0.25 g），顿服，10 mg/（kg·d），持续服用5 d。4组患儿均接受药物治疗4周，随后继续随访4周。

住院时患儿家长需要记录当日傍晚到次日早晨咳嗽次数、至咳嗽减缓的总时长、至咳嗽减少50%以上的时长、至基本不咳嗽的时长。护士定期做最大呼气流速（PEF）检查或者第1秒呼气容积（FEV1）检测。检测治疗前后肺功能：FEV1/FVC（用力肺活量）以及PEFR（呼气高峰流量）。比较4组患儿的咳嗽缓解、消失时间和临床效果，不良反应等情况。

1.3效果评定标准

基本治愈：哮喘症状基本缓解，极少发作且不需要药物、FEV1（PEF）上升>35%、PEF波动率<20%；显效：哮喘症状显著减轻、FEV1（PEF）上升25%～35%、PEF波动率<20%，但需要糖皮质激素或者支气管舒张剂；有效：哮喘症状有所减轻、FEV1（PEF）上升15%～24%，必须需要糖皮质激素和支气管舒张剂。无效：哮喘症状以及FEV1（PEF）均无改善甚至加重。总有效率=基本治愈+显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料用x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患儿咳嗽缓解、消失时间的比较

酮替芬组、孟鲁司特组的咳嗽缓解、消失时间与对照组差异无统计学意义（P>0.05），合用组与对照组差异明显（P<0.05），但酮替芬组、孟鲁司特组、合用组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 4组患儿咳嗽缓解、消失时间的比较（h，x±s）

与对照组比较，*P>0.05，#P<0.05；除对照组外，与其余两组比较，▲P>0.05

2.2 4组患儿临床效果的比较

酮替芬组、孟鲁司特组、合用组的总有效率均高于对照组（P>0.05），其中合用组的总有效率最高，除对照组外，其余3组的总有效率差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 4组患儿临床效果的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05；除对照组外，与其余两组比较，#P>0.05

2.3 4组患儿治疗前后肺功能的比较

合用组治疗后的肺功能明显优于对照组（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 4组患儿治疗前后肺功能的比较（x±s）

与对照组相比，*P<0.05；除对照组外，与其余两组比较，#P>0.05

2.4 4组患儿不良反应发生率的比较

对照组发生1例头晕、疲倦，2例嗜睡，不良反应发生率为12.5%，酮替芬组头晕1例，孟鲁司特组嗜睡2例，合用组嗜睡1例，治疗组总不良反应发生率为5.6%，明显低于对照组（P<0.05）。所有患儿在停药后不良反应症状均消失，且肝肾功能无异常。

3 讨论

CVA是隐匿性哮喘的一种，其发病机制与典型哮喘相同，特点为气道内高反应和持续的气道炎症。如果临床症状表现为咳嗽但无喘息以及支气管扩张剂可以缓解症状，则基本可诊断为CVA[5]。

目前治疗哮喘的最好的抗炎药物是糖皮质激素（ICS），一般对CVA患者首先使用吸入ICS以及支气管舒张剂的治疗方案[6]。其中布地奈德鼻喷剂是一种ICS药物，不仅适用于任何年龄段，而且起效快，既可以应急突发情况，也可以用作预防，而丙卡特罗是一种长效的β-受体激活剂，可以扩张呼吸道，缓解哮喘症状，效果较好[7]。

酮替芬是一种抗组胺药，组胺是一种免疫细胞激活剂，可以使呼吸道内产生炎症反应，增加呼吸困难，而酮替芬的作用机制有3点[8]：①减少支气管周围黏膜下肥大细胞组胺、慢反应物质的释放；②抑制血液中嗜酸粒细胞组胺、慢反应物质的释放；③强抗过敏作用。其优势也有3点[9]：①酮替芬是非激素类抗炎药；②对机体内组织器官或者系统没有损害；③不能透过血-脑脊液屏障，对中枢神经系统的刺激较少[10]，因此酮替芬治疗儿童CVA是很安全的，可以作为长期治疗药物。

孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂的一种，近些年许多学者都指出一些调节白三烯的药物是除了糖皮质激素以外的唯一可以单独使用，并且可以长期使用来治疗CVA的药物[11]，足见其地位的重要性。其优势有两点[12]：①减少呼吸道内嗜酸粒细胞分泌黏液[13]；②抑制呼吸道平滑肌细胞的增生和肥大[14]。ICS不具备以上两点生物学功能。黏液减少，平滑肌细胞增生受到抑制，可以更好地通畅呼吸道，所以孟鲁司特钠可以明显缩短患儿的咳嗽时间。

本研究中，酮替芬组、孟鲁司特组、合用组的咳嗽缓解、消失时间差异无统计学意义（P>0.05），但合用组的咳嗽缓解、消失时间明显短于对照组（P<0.05），也略微短于酮替芬组、孟鲁司特组。合用组的总有效率高于对照组，肺功能优于对照组（P<0.05）。并发症方面，合用组只有1例患儿嗜睡，情况明显优于对照组（P<0.05），足以证明在基础治疗上加用酮替芬联合孟鲁司特钠有显著效果，无危险的并发症，且治疗后患儿各器官功能正常，联用不仅起到了良好的消炎效果，而且扩张了呼吸道，调节了呼吸频率[15]，从而缓解了哮喘和咳嗽症状。

综上所述，酮替芬联合孟鲁司特钠治疗儿童CVA的临床效果显著，安全性高，具有很高的应用价值，值得临床推广。

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（收稿日期：2015-06-04 本文编辑：许俊琴）