蒙药芯芭提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响

2015-10-14武小兰

糖尿病新世界 2015年24期

关键词：糖尿病

武小兰

内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古通辽　028000

蒙药芯芭提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响

武小兰

内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古通辽028000

目的探讨蒙药芯芭提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响。方法选取120只体重相似的健康雌性小鼠作为实验对象，选取其中10只作为正常对照，剩余110给予腹腔内注射2%四氧嘧啶生理盐水溶液进行糖尿病造模，按照150 mg/kg进行药物注射，然后对造模成功的88只小鼠平均分成8组，标记为模型组，阳性药物组，蒙药芯芭正丁醇提取物低、中、高剂量组和水提取物低、中、高剂量组，给予相应处理，每天1次，连续4周，观察9组小鼠空腹血糖水平、血清胰岛素水平及胰岛素敏感指数变化。结果高剂量正丁醇组小鼠的空腹血糖水平与正常对照组小鼠空腹血糖水平相似，经对比其差异无统计学意义（P＞0.05）；中、低剂量芯芭正丁醇组小鼠空腹血糖水平与模型组对比其差异有统计学意义（P＜0.05），与正常对照组小鼠空腹血糖水平对比，其差异有统计学意义（P＜0.05）；高、中、低芯芭水剂量组小鼠空腹血糖水平与模型组小鼠空腹血糖水平对比，其差异无统计学意义（P＞0.05）。正丁醇组小鼠的空腹血清胰岛素明显高于模型组小鼠，经对比其差异有统计学意义（P＜0.05）；水剂量组小鼠的空腹血清胰岛素与模型组小鼠对比差异不大，经对比差异无统计学意义（P＞0.05）；而各给药组对小鼠胰岛素敏感指数影响不大（P＞0.05）。结论芯芭正丁醇提取物能够降低血糖水平，随着剂量的增大，其降糖效果更好；而芯芭水提取物对血糖水平影响不大。［关键词］蒙药芯芭提取物；四氧嘧啶；糖尿病；降糖作用

蒙药芯芭别名光药大黄花，为玄参科芯芭属多年生草本双子叶植物，其主要分布于分布于内蒙古、河北等地；其味微苦，性凉，具有祛风除湿、凉血止血、清热利尿的作用，目前临床上主要用于治风湿热痹，吐血、衄血、咳血、便血、月经过多、风湿性关节炎、外伤出血、肾炎水肿等。现在临床上对于芯芭在治疗糖尿病方面未见相关的正式报道，但在全国第四次中药资源普查过程中发现内蒙古西部民间有利用芯芭泡酒来治疗糖尿病患者尿频、尿急症状的案例，而且通过调查我们发现其有一定的疗效。所以，对于芯芭对糖尿病治疗的效果有必要进行进一步探究，以便能够明确其治疗效果，同时对于临床上该药治疗糖尿病提供理论依据。

1　材料与方法

1.1一般材料

蒙药芯芭：从内蒙古包头市中药材市场购买，并由包头医学院生药教研室教授进行鉴定；然后由该实验室自制芯芭正丁醇提取物和水提取物。制备方法：取芯芭干燥全草进行粉碎，然后过20目筛；将所得的芯芭粗粉用10倍量、8倍量和6倍量的70%乙醇热回流提取 3次，每次2小时，江滤液进行合并，减压回收溶剂至干后的残渣即为芯芭乙醇提取浸膏；用3～5倍体积的蒸馏水将上述所得浸膏进行溶解，再用正丁醇对其进行萃取，按照等比例的剂量进行操作，萃取3～5次，以萃取液颜色无明显变化为终点。然后将正丁醇和水两部分液体减压回收溶剂至干后就得到正丁醇和水萃取浸膏［1］。

1.2实验对象及试剂

选用由吉林大学医学院实验动物中心提供的健康雌性小鼠120只，其体重平均在（30±4）g；阳性实验组给予的盐酸二甲双胍（国药准字H20050699）；四氧嘧啶；生理盐水（国药准字H20103029）；血糖测试仪及血糖试纸由德国罗氏诊断产品有限公司生产，国食药监械（进）字2009第2402848号。

1.3模型制备

将实验小鼠给予1周适应性喂养，然后禁食12小时，但不禁水；随机取10只小鼠作为对照组，剩余作为实验组。在每 1 mL生理盐水中溶解加0.02 g四氧嘧啶，配成2%四氧嘧啶生理盐水溶液100 mL，向实验组小鼠腹腔注射新鲜配制的 2%四氧嘧啶生理盐水溶液，向对照组小鼠腹腔内注射等剂量生理盐水，剂量为200 mg/kg，自由饮食72 h后，再禁食但不禁水12 h，断尾取血测空腹血糖，以空腹血糖大于11.1 mmol/L，小于26.0 mmol/L者作为造模成功的标准。选取造模成功的糖尿病小鼠88只，随机分为8组，每组10只，标记为模型组，阳性药物组，蒙药芯芭正丁醇提取物低、中、高剂量组和水提取物低、中、高剂量组。各组动物平均血糖值相差不超过1.0 mmol/L。另将10只未造模的同批小鼠作对照组。

1.4给药方法

将88只造模成功的糖尿病小鼠按照完全随机的方法分为 8组，每组10只，分别为模型组、阳性药物组，蒙药芯芭正丁醇提取物低、中、高剂量组和水提取物低、中、高剂量组。分组后，正常对照组和模型组小鼠灌胃相应体积生理盐水，阳性药对照组小鼠灌胃盐酸二甲双胍，药量为200 mg/kg，正丁醇组分别给予药物剂量为60 mg/kg、120 mg/kg、240 mg/kg；水提取物组分别给予药物剂量为 90 mg/kg、180 mg/kg、360 mg/kg；1次/d，连续4周。用药结束后禁食但不禁水12 h，称小鼠体重，将小鼠眼球摘除取血，然后分离血清并测血糖值，观察9组小鼠血糖水平变化。

1.5观察指标

观察小鼠一般情况、活动情况及死亡情况，监测小鼠体重、摄食量及饮水量。测定小鼠空腹血糖水平（FBG）、血清胰岛素水平（FINS），并计算胰岛素敏感指数（ISI）［2］。1.6统计方法

用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计量资料数据使用（±s）表示，采取t检验进行比较。计数资料或率之间采用χ2检验进行比较，以α=0.05为检验水准，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1小鼠一般状况

实验过程中，正常对照组小鼠的皮毛整齐、有光泽，小鼠受刺激后反应灵敏，摄食量及饮水量均正常，无死亡发生。模型组小鼠皮毛无光泽，精神明显萎靡，小鼠受刺激后活动迟缓，摄食量和饮水量增加，尿量明显增加，而且有死亡情况发生。给予芯芭正丁醇剂量组小鼠的精神状态尚可，摄食量和饮水量有所减少，且随着药物剂量的增加，小鼠的反应，饮食及饮水量越接近正常；而水提取物小鼠的一般情况与模型组小鼠差别不大。

2.2正丁醇组、水剂量组对小鼠的空腹血糖水平（FBG）影响对比

高剂量正丁醇组小鼠的空腹血糖水平与正常对照组小鼠空腹血糖水平相似，经对比其差异无统计学意义（P＞0.05）；中、低剂量芯芭正丁醇组小鼠空腹血糖水平与模型组对比其差异有统计学意义（P＜0.05），与正常对照组小鼠空腹血糖水平对比，其差异有统计学意义（P＜0.05）；，高、中、低芯芭水剂量组小鼠空腹血糖水平与模型组小鼠空腹血糖水平对比，其差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　正丁醇组、水剂量组对小鼠的空腹血糖水平（FBG）影响对比（±s）

注：a为与常对照组对比，P＞0.05；b为与模型组对比，P＜0.05；c为与模型组对比，P＞0.05。

组别正常对照组阳性对照组模型组正丁醇低剂量组正丁醇中剂量组正丁醇高剂量组水剂量低剂量组水剂量中剂量组水剂量高剂量组10 10 10 10 10 10 10 10 10 6.11±0.84 16.57±1.49 15.66±2.38 17.48±1.73 18.22±1.62 18.08±1.72 17.99±1.83 16.98±1.78 10 10 10 10 10 10 10 10 10 6.20±0.79 7.14±0.92 18.75±2.63 （13.22±1.19）ab（11.01±0.99）ab（7.22±0.77）a（17.66±1.54）c（17.03±1.59）c（16.81±2.14）c治疗前例数　血糖值（mmol/L）治疗后例数　血糖值（mmol/L）

2.3正丁醇组、水剂量组对小鼠的血清胰岛素水平（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）影响对比

正丁醇组小鼠的空腹血清胰岛素明显高于模型组小鼠，经对比其差异有统计学意义（P＜0.05）；水剂量组小鼠的空腹血清胰岛素与模型组小鼠对比差异不大，经对比差异无统计学意义（P＞0.05）；而各给药组对小鼠胰岛素敏感指数影响不大。见表2。

表2　正丁醇组、水剂量组对小鼠的血清胰岛素水平（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）影响对比

3　讨论

糖尿病是一种常见的内分泌性疾病，由于现在人们饮食结构的改变，该病的发病率也越来越高。其原因主要是由于人体内胰岛素缺乏或者相对缺乏所致的［4］。典型患者的临床表现为三多一少，即多饮、多食、多尿，消瘦；但很大一部分人的临床表现为高血糖导致并发症出现的症状；糖尿病主要累及的器官为视网膜、肾脏、心脏及微血管等。给患者及家属带来严重的精神和经济负担；目前临床上治疗糖尿病的药物主要有促胰岛素分泌剂、胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂等，但长期服用这类药物会出现不同程度的不良反应，如低血糖、肝肾损害等［5-7］。蒙药芯芭为蒙医专用药，文献记载蒙药芯芭已有几百年的应用历史，在四味芯芭散、八味芯芭散等经典蒙药处方中做主药或配方使用，临床上主要用于治风湿热痹，吐血、风湿性关节炎、肾炎水肿等。在全国第四次中药资源普查过程中发现内蒙古西部民间有利用芯芭泡酒来治疗糖尿病患者尿频、尿急症状的案例，而且通过调查我们发现其有一定的疗效［8-9］。该实验通过注射四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型，将蒙药芯芭提取物来观察芯芭是否具有降糖作用。实验表明，剂量为240 mg/kg的芯芭正丁醇提取物能降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖水平，且治疗效果与盐酸二甲双胍的降糖水平相当。蒙药芯芭正丁醇提取物发挥降糖作用的有效成分可能是芯芭中含有的黄酮类、环烯醚萜类或其他成分，发挥具体成分及机制有待于进一步研究。芯芭正丁醇提取物可能通过增加胰岛素的分泌、胰岛素受体的敏感性、葡萄糖转运子作用等途径发挥作用，通过减少胰高血糖素、生长激素等对抗激素来改善多饮、多尿、多食等症状，纠正体内代谢紊乱，从而达到降糖目的［10-13］。

芯芭正丁醇提取物能够降低血糖水平，随着剂量的增大，其降糖效果更好；对于芯芭正丁醇提取物最佳剂量仍需做进一步探究。而芯芭水提取物对血糖水平影响不大。

［1］金美花，王丹，李春实.发酵人参对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖、血脂水平及体质量的影响［J］.延边大学医学学报，2014（4）：260-262.

［2］常燕琴，李旻辉，姜帅，等.蒙药芯芭提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响［J］.包头医学院学报，2015（5）：6-7.

［3］伊娟娟，王振宇，白海娜，等.大果沙棘黄酮对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖水平的影响［J］.食品工业科技，2014（6）：347-350.

［4］美荣，白云.蒙药珍宝丸治疗糖尿病并发症的应用探讨［J］.中国民族医药杂志，2014（2）：52-53.

［5］刘川玉，唐建红，何洁.芦荟多糖对糖尿病模型小鼠血糖水平和体重的影响［J］.广西医学，2011（11）：1405-1407.

［6］季崇敏，吴国球，沈子龙.橄榄叶提取物对正常及糖尿病小鼠血糖和血脂水平的影响［J］.东南大学学报：医学版，2003 （4）：236-238.

［7］黄敏，王书奎，王小峰，等.不同禁食时间对四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的血清胰岛素和血糖的影响［J］.中国药科大学学报，2001（3）：59-62.

［8］何毕力格，包英姝，巴嘎那，等.蒙药降糖I号胶囊治疗糖尿病31例临床观察［J］.中国民族医药杂志，2001（4）：3-4.

［9］李向中，陈福君，邹莉菠.中医治疗糖尿病常用“药对”对正常小鼠血糖水平影响的研究［J］.沈阳药学院学报，1985（1）：46-50.

［10］霍建新，唐静晓.蒙药扎各彻·阿汤治疗早期糖尿病性视网膜病变的研究［J］.中国民族医药杂志，2004（1）：1-2.

［11］刘萨仁.蒙药辨证治疗早期糖尿病肾病的临床观察［J］.中国民族医药杂志，2009（1）：5-6.