盐酸普拉克索治疗帕金森病合并睡眠障碍35例

朱其凤，莫国焕，蔡志玲，谭文澜

（广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁　530011）

盐酸普拉克索治疗帕金森病合并睡眠障碍35例

朱其凤，莫国焕，蔡志玲，谭文澜

（广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁530011）

［目的］探讨盐酸普拉克索治疗帕金森病（PD）合并睡眠障碍的疗效。［方法］选取原发性PD患者35例，予盐酸普拉克索治疗2个月，采用UPDRSⅢ、帕金森病睡眠量表（PDSS）和Epworth嗜睡量表（ESS）评价患者运动症状和睡眠改善状况。［结果］治疗2个月后，PD患者的UPDRSⅢ评分、PDSS评分和ESS评分均较治疗前明显降低（P＜0.05）。［结论］盐酸普拉克索能有效改善帕金森病合并睡眠障碍患者的运动功能及睡眠质量。

帕金森病；睡眠障碍；盐酸普拉克索；帕金森病睡眠量表；Epworth嗜睡量表

帕金森病（PD）为一种常见的中老年人神经系统退行性疾病，主要临床症状包括静止性震颤、肌肉强直、姿势平衡障碍以及运动迟缓。近年来，随着对帕金森病的认识逐步深入，除上述运动症状外，发现大多数患者还合并各种非运动症状，如精神症状、睡眠障碍、自主神经功能紊乱等。据文献报道，帕金森病患者睡眠障碍发生率可达74%～88%［1］，严重影响患者的生活质量。研究显示，帕金森病的主要治疗药物左旋多巴有可能加重PD患者睡眠障碍症状［2］。盐酸普拉克索是一种非麦角类多巴胺D2受体激动剂，临床研究证实普拉克索对PD患者运动症状有改善作用，且对抑郁等非运动症状亦有一定疗效［3］，但对睡眠障碍疗效尚缺乏详细的临床研究资料。本文运用盐酸普拉克索治疗原发性PD合并睡眠障碍患者35例，观察运动功能和睡眠障碍的改善情况，初步探讨盐酸普拉克索对帕金森病患者的疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1研究对象纳入2012年1月至2015年1月在广西中医药大学附属瑞康医院神经内科门诊及住院部就诊的PD患者共35例。其中男性21例，女性14例；年龄63.52±9.20岁；病程4.96±3.51年；帕金森病Hoehn-Yahr（修正）分级量表2.11±0.96。

1.2纳入标准①符合英国脑库帕金森病诊断标准［4］:中老年发病，缓慢进行性加重病程，4项主征（静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态障碍）至少具备2项且运动迟缓必备。②伴发睡眠障碍症状（包括失眠、入睡困难、易醒、多梦、睡眠-觉醒节律障碍或嗜睡等症状）至少1项。③1周内无服用镇静催眠药及抗抑郁等精神类药物史。

1.3排除标准①药物性、血管性、脑炎后等继发性帕金森综合征；②进行性核上性麻痹、橄榄桥小脑萎缩、纹状体黑质变性等帕金森叠加综合征；③接受立体定向手术等外科治疗后的PD患者；④严重意识、精神、认知功能障碍不能完成量表患者；⑤有盐酸普拉克索使用禁忌症；⑥精神疾病患者。

2　治疗观察

2.1基础用药观察期间原治疗药物种类与剂量均不变，在原用药基础上给予盐酸普拉克索片（商品名:森福罗，德国勃林格殷格翰国际公司生产，0.25 mg/片，批号:H20140917）口服，从小剂量（0.375 mg/d）开始逐步增加剂量，根据每位患者疗效满意度与最大耐受剂量调整个体服用剂量，剂量稳定后维持用药。患者可单独服用盐酸普拉克索或合并服用其他非多巴胺受体激动剂类的抗帕金森病药物，包括左旋多巴制剂、金刚烷胺、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂、安坦等（但除外抗抑郁剂、镇静剂、止痛剂和其他调节自主神经等药物治疗）。2.2观察指标观察治疗前、治疗1个月、治疗2个月后的左旋多巴等效剂量（LED）、统一帕金森量表（UPDRSⅢ）评分、帕金森病睡眠量表（PDSS）评分（以评分＜6分作为症状严重标准）［5-6］、Epworth嗜睡量表（The Epworth Sleeping Scale，ESS）评分。

2.3统计学方法采用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用±s表述，各指标的治疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.4结果

2.4.1帕金森病患者睡眠障碍特点本组观察结果表明，PD睡眠障碍的主要类型为失眠，其中14例（40%）为睡眠维持困难，9例（26.71%）为入睡困难，6例（17.14%）为早醒。导致失眠的原因:17例（48.57%）夜尿较多，为最常见，9例（25.71%）逼真梦境，8例（22.86%）震颤，6例（17.14%）翻身困难，5例（14.29%）肢体痉挛疼痛。35例PD患者中，ESS评分＞10分者有4例（11.43%），说明这些患者存在白天过度嗜睡。

2.4.2治疗前后PD运动症状比较观察病例治疗前后左旋多巴等效剂量（LED）和UPDRSⅢ评分比较见表1。结果所示，盐酸普拉克索治疗1个月后LED、UPDRSⅢ评分与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2个月后LED较治疗前显著增高，UPDRSⅢ评分显著降低（均P＜0.05）。

表1　治疗前后LED、UPDRSⅢ评分比较　（±s）

表1　治疗前后LED、UPDRSⅢ评分比较　（±s）

注:与治疗前比较，①P＜0.05

项目　治疗前　治疗1个月　治疗2个月LED（mg/d）　434.29±289.65　471.43±309.08　508.57±326.64①UPDRSⅢ评分（分）　30.89±16.00　29.46±15.64　28.20±14.56①

2.4.3治疗前后PD睡眠障碍改善情况比较观察病例治疗前后PDSS评分和ESS评分比较见表2。结果显示，与治疗前比较，治疗1个月后ESS评分无明显降低（P＞0.05），PDSS评分明显降低（P＜0.05）；治疗2个月后，PDSS评分和ESS评分较治疗前明显降低（P＜0.05）。

表2　治疗前后PDSS评分和ESS评分比较　（分，±s）

表2　治疗前后PDSS评分和ESS评分比较　（分，±s）

注:与治疗前比较，①P＜0.05

项目　治疗前　治疗1个月　治疗2个月PDSS评分　133.37±19.86　115.57±16.64①　109.56±15.73①ESS评分　8.26±4.82　7.97±4.36　6.97±4.15①

3　讨论

近年来研究发现，帕金森病不仅仅会导致运动障碍，还会出现更广泛而复杂的非运动症状，如焦虑、抑郁、便秘、排尿困难、睡眠障碍等［7］。其中睡眠障碍在PD患者伴发的非运动症状中最常见，在PD疾病早期就会出现，甚至早于PD运动症状出现［8］。睡眠障碍不仅使帕金森病患者的生活质量降低，还表现为白天过度嗜睡［9］，影响年轻患者的工作能力。因此，除了治疗帕金森病运动症状外，尚需注意对睡眠问题的干预治疗。本研究选用2002年Chaudhuri等［5］设计的专门用于评价帕金森病患者常见睡眠障碍的PDSS，PDSS主要针对PD患者总体睡眠质量、失眠、睡眠中断、运动症状、恶梦、夜间肢体震颤等15个方面进行量化评分，可较全面地评价PD患者特有的睡眠障碍，具有较强信度和灵敏性。ESS主要针对性评价患者白天过度嗜睡及其他睡眠障碍情况。本研究发现，随着治疗时间延长，盐酸普拉克索用量逐渐增加，左旋多巴等效剂量亦逐渐增加，LED增加而UPDRSⅢ评分下降，说明PD运动症状病情得到一定改善。治疗1个月后PDSS评分已明显下降，说明盐酸普拉克索能有效改善PD的夜间睡眠质量，而治疗1个月的ESS评分未下降考虑与盐酸普拉克索的副作用之一嗜睡有关系，随着对盐酸普拉克索药物作用的耐受，治疗2个月后，ESS评分明显下降，说明普拉克索亦可以改善PD的白天嗜睡状况，与张克忠等［10］发现普拉克索能改善PD嗜睡的研究结果一致。

目前帕金森病患者不同临床亚型的异质性对睡眠障碍的影响机制尚不完全清楚，睡眠状态依赖神经递质系统（黑质纹状体多巴胺系统）的调节，帕金森病患者脑中黑质、红核中存在明显的多巴胺能神经元脱失，进而引起脑内递质失衡，这是导致帕金森病患者睡眠障碍的重要生化基础［11］。此外，帕金森病患者的运动症状以及自主神经功能失调、精神症状和服用抗帕金森病药物等因素均有可能影响患者的睡眠状况。普拉克索不仅能通过激动多巴胺受体增强多巴胺能作用，减少左旋多巴制剂的使用，还具有改善PD精神症状的作用［3］，这些作用能不同程度地避免导致PD睡眠障碍的不良因素，继而改善PD患者的睡眠质量。

总之，盐酸普拉克索作为一种能有效改善PD患者运动症状的多巴胺受体激动剂，对帕金森病睡眠障碍也有良好疗效。由于本研究主要利用主观量表评价帕金森病患者睡眠状况，对周期性肢体运动障碍、快速眼动睡眠期行为障碍等睡眠状态的评估能力有限，因此下一步还需结合多导睡眠图等客观检查，完善盐酸普拉克索治疗PD睡眠障碍的疗效观察。

［1］Menza M，Dobkin R D，Marin H，et al.Sleep disturbances in Parkinson's disease［J］.Mov Disord，2010，25（S1）: 117-122.

［2］Fabbrini G，Barbanti P，Aurilia C，et al.Excessive daytime somnolence in Parkinson＇s disease Follow-up after 1 year of treatment［J］.Neurol Sci，2003，24（3）:178-179.

［3］中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第三版）［J］.中华神经科杂志，2014，43（6）:428-433.

［4］Hughes A J，Daniel S E，Kilford L，et al.Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease:a clinico-pathological study of 100 cases［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，1992，55（3）:181-184.

［5］Chaudhuri K R，Pal S，DiMarco A，et al.The Parkinson＇s disease sleep scale:a new instrument for assessing sleep and nocturnal disability in Parkinson's disease［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2002，73（6）:629-635.

［6］Tse W，Liu Y，Barthlen G M，et al.Clinical usefulness of the Parkinson＇s disease sleep scale［J］.Parkinsonism Relat Disord，2005，11（5）:317-321.

［7］朱其凤，陆晖，莫国焕.加用抗震胶囊治疗帕金森病的临床观察［J］.广西中医药，2015，38（3）:14-16.

［8］Videnovic A，Golombek D.Circadian and sleep disorders in Parkinson＇s disease［J］.Exp Neurol，2013（243）:45-56.

［9］Ondo W G，Vuong K D，Khan H，et al.Daytime sleepiness and other sleep disorders in Parkinson＇s disease［J］. Neurology，2001，57（S1）:1392-1396.

［10］张克忠，袁永胜，宋春杰，等.盐酸普拉克索改善帕金森病非运动症状疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（14）:11-14.

［11］Monti J M，Monti D.The involvement of dopamine in the modulation of sleep and waking［J］.Sleep Med Rev，2007，11（2）:113-115.

（编辑熊瑜）

R742

B

2095-4441（2015）04-0020-03

2015-09-13

朱其凤（1982-），女，主治医师，研究方向:帕金森病、运动障碍疾病的诊断与治疗