加用六味地黄丸治疗肾精亏虚型轻度认知功能障碍疗效观察

黄　颖，陈昌明，覃秀英，蓝海燕

（1.广西中医药大学护理学院，广西 南宁　530022；2.广西重阳老年公寓，广西 南宁　530219）

临床报道

加用六味地黄丸治疗肾精亏虚型轻度认知功能障碍疗效观察

黄颖1，陈昌明2，覃秀英1，蓝海燕2

（1.广西中医药大学护理学院，广西 南宁530022；2.广西重阳老年公寓，广西 南宁530219）

［目的］观察认知功能训练联合六味地黄丸治疗肾精亏虚型轻度认知功能障碍的临床效果。［方法］采用前瞻性随机对照研究将86例轻度认知功能障碍患者分为观察组（予认知功能训练联合六味地黄丸治疗）和对照组（予认知功能训练），每组43例。观察两组干预前后各项认知功能评分及症候疗效。［结果］两组治疗4个疗程后MoCA量表评分均较治疗前明显升高，有显著性差异（P＜0.01）；治疗4个疗程后两组MoCA量表评分比较有显著性差异（P＜0.05），观察组优于对照组。两组治疗3、4个疗程后症候疗效比较均有显著性差异（P＜0.05）；提示认知功能训练联合六味地黄丸干预效果优于单纯认知功能训练，且随着疗程延长效果更明显。［结论］认知功能训练单用或联合六味地黄丸均可显著改善轻度认知功能障碍患者的认知功能，但认知功能训练联合六味地黄丸比单纯认知功能训练更能有效地提高患者的认知功能水平。

轻度认知功能障碍；认知功能训练；肾精亏虚证；六味地黄丸；蒙特利尔认知评估量表

轻度认知功能障碍（MCI）是指一个有轻度认知缺损但没有痴呆（AD）的疾病分类单元，是介于正常与痴呆之间的过渡状态，在Petersen等［1］的研究中，MCI向AD的转化率平均每年约为12.0%，明显高于正常人群。MCI已被广泛接受为痴呆发病的预警信号和新的治疗靶点。目前在临床上已经使用的治疗药物副作用大，疗效均不能令人满意，而中医药在改善认知功能方面有疗效好、副作用小的优点。笔者联合运用认知功能训练和六味地黄丸治疗肾精亏虚型轻度认知功能障碍患者，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料病例来源于2011年9月～2012年9月广西重阳老年公寓居住的肾精亏虚型轻度认知功能障碍老人86例，年龄60～95（79.5±7.8）岁，男24例，女62例。86例患者随机分为两组，两组老人在年龄、性别、文化程度、既往病史（包括糖尿病、高血压病及冠心病）、独居、饮食习惯、性格、蒙特利尔认知评估量表（MoCA量表）评分、肾精亏虚证症候评分等方面无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2诊断标准参考美国诊断统计手册第4版修订本（DSM-Ⅳ）中MCI的诊断标准［2］。轻度认知功能障碍评价标准：MoCA量表＜26分（0～30分），简易智能精神状态检查量表（MMSE）＞24分（0～30分），日常生活功能积分表（ADL）＞60分（总分64分）；并符合《轻度认知功能损害临床研究指导原则

（草案）编制说明》［3］中肾精亏虚证的诊断标准：肾精亏虚症状得分＞7分（最高分30分）。

1.3纳入标准①符合上述诊断标准；②年龄≥50岁；③有足够的视觉和听觉分辨力，能接受神经心理学测试；④良好的整体健康而无其他可能会干扰药物试验的疾病；⑤允许筛选前至少1个月内服用的药物包括无明显抗胆碱能副作用和稳定剂量的抗抑郁药；⑥CT或核磁共振成像技术（MRI）扫描无感染、梗死或其他局灶性损伤的证据，也无相关临床症状；Hachinski缺血量表（HIS）得分≤4分。

2　治疗方法

2.1对照组进行简易认知功能训练（包括画图形训练、命名训练、物品辨别训练、瞬时记忆训练、延迟记忆训练、形状物品分类、计算力训练、日常生活安排训练、阅读朗读训练、现实导向训练等），制定每周各项认知功能训练安排表。

2.2观察组在简易认知功能训练基础上，加服六味地黄丸（湖北瑞华制药，浓缩丸）治疗，每次8丸，每日3次，饭后服用。

两组均观察治疗1年，共分4个疗程，每疗程为8周。每疗程间隔4周，每个疗程结束后进行1次评估，治疗结束后进行疗效总评估1次。治疗1个疗程以T1表示，治疗2个疗程以T2表示，治疗3个疗程以T3表示，治疗4个疗程以T4表示。课题入组病例共84列，观察过程中因老人依从性下降、符合脱落标准等原因，导致完成各疗程的人数不同。对照组T1～T4样本量分别为43、35、23、19例；观察组T1～T4样本量分别为43、34、24、19例。

表1　两组一般资料比较　（例）

3　疗效观察

3.1疗效评定标准按照《轻度认知功能损害临床研究指导原则（草案）编制说明》［3］及《中医病证诊断疗效标准》（ZY/ T001.1-94）［4］制定，以症状分值的前后变化判断疗效。症状改善分值=治疗后分值-治疗前分值。显效：症状改善分值≥3分；有效：0分＜症状改善分值≤2分；无效：症状改善分值=0分，或症状加重。

3.2统计学处理采用SPSS 19.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间差异采用t检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性意义。

3.3结果

3.3.1两组治疗前后MoCA量表评分比较见表2。

表2　两组治疗前后MoCA分值比较　（分，±s）

表2　两组治疗前后MoCA分值比较　（分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组同期治疗后比较，②P＜0.05

组　别　治疗前　T1　T2　T3　T4观察组　21.4±3.4 21.0±3.8 22.1±3.7 22.9±3.5 23.9±3.3①②对照组　20.2±3.0 19.9±3.5 20.7±3.9 21.1±4.1 21.5±3.9①

表2结果显示，两组治疗4个疗程后MoCA量表评分均较治疗前明显升高，有显著性差异（P＜0.01）；治疗4个疗程后两组MoCA量表评分比较有显著性差异（P＜0.05），观察组优于对照组；但治疗1个疗程、2个疗程及3个疗程两组Mo－CA量表评分比较无显著性差异（P＞0.05）。提示在治疗2个疗程后两组均能改善轻度认知功能障碍患者的认知功能，但认知功能训练联合六味地黄丸干预效果优于单纯认知功能训练，且随着疗程延长效果更明显。

3.3.2两组症候疗效比较见表3。

表3　两组各疗程的症候疗效比较　（例）

表3结果显示，两组治疗3、4个疗程后症候疗效比较均有显著性差异（P＜0.05）；提示认知功能训练联合六味地黄丸干预MCI效果优于单纯认知功能训练，且随着疗程延长效果更明显。

3.3.3安全性评价两组均未见明显肝功能、肾功能及心电图异常。

4　讨论

中医学中并没有“轻度认知功能障碍”一词，有人认为应归属中医“善忘”、“文痴”等范畴。根据MCI的临床表现、最后转归和现代医学的有关认识，笔者认为MCI与衰老密切相关，其基本病机是本虚标实，符合老年病以虚为本、多因素复合损伤的病理特点。本虚主要是肾虚和气血亏虚，标实则主要是痰阻、血瘀、气滞、毒邪等，诸邪往往兼夹共存，相互为患。其中，肾虚尤为重要。《医方集解》曰：“人之精与志，皆藏于肾，肾精不足则肾气衰，不能上通于心，故迷惑善忘也。”肾主骨生髓，脑为髓之海，肾精充盈则髓海得养，脑就能够发挥其精明之府的生理功能；若肾精不足，髓海失养，轻则记忆力减退，重则健忘。陈斌华等［5］研究了58例MCI患者的中医基本证候分布情况，结果显示MIC的中医基本证型分布比例依次是肾精亏虚证（62.1%）、气血亏虚证（53.4%）、瘀血阻络证（51.7%）、痰浊阻窍证（46.6%）。杨承芝等［6］对MCI患者进行辨证，并对证候进行半定量积分，发现MCI患者的最常见证候是肾精亏虚证，其次是痰浊阻窍证、瘀血阻络证、热毒内盛证、肝阳上亢证。

六味地黄丸始载于《小儿药证直诀》，主治肾精亏虚证。现代药理学研究表明：六味地黄丸可通过保护脑内胆碱能神经系统或纠正快速老化模型小鼠海马基因的异常表达来改善模型动物学习记忆和认知障碍，并能抑制神经元的损伤和凋亡，具有显著的抗衰老作用［7］，且对肾虚型老年痴呆症状具有显著改善作用［8］。

轻度认知损害属于缓慢进展的疾病，需要长期防治。由于目前没有专门针对轻度认知功能障碍的认知训练方案，本次研究采用了老年痴呆及儿童认知功能训练中常用的记忆力、计算力、定向力、视空间、执行功能、命名、语言等方面认知训练。本临床观察结果表明，单纯认知功能训练或联合六味地黄丸均可显著改善轻度认知功能障碍患者的认知功能（P＜0.01），但认知功能训练联合六味地黄丸比单纯认知功能训练更能有效地提高MIC患者的认知功能水平（P＜0.05），且随着疗程延长效果更明显。因此，开展六味地黄丸联合认知功能训练防治肾精亏虚型轻度认知功能损害（MCI）具有操作简单、易于普及及效果显著的优点，值得临床推广。

［1］Petersen R C，Smith G E，Waring S C，et al.Mild cognitive impairment：clinical characterization and outcome［J］.Arch-Neurol，1999，56：303-308.

［2］American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders 4th ed［M］.Washington DC：American Psychiatric Association，1994：706-708.

［3］田金洲，时晶.轻度认知功能损害临床指导原则（草案）编制说明［J］.中西医结合学报，2008，6（1）：15-20.

［4］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京：南京大学出版社，1994：37.

［5］陈斌华，夏泳.58例老年人轻度认知功能损害的中医证候对照研究［J］.浙江中医药大学学报，2010，34（4）：102.

［6］杨承芝，钟剑，朱爱华，等.老年人轻度认知损害的中医证候研究［J］.北京中医药大学学报：中医临床版，2003，10 （2）：12.

［7］赵建生，叶振邦，赵涛，等.六味地黄丸延缓衰老的临床研究及其药理实验研究［J］.世界科学技术，2006，8（2）：117-122.

［8］王红梅，宋彩梅，刘新民，等.六味地黄丸对肾虚型老年痴呆动物模型的改善作用［J］.中国实验方剂学杂志，2012，25（5）：112-116.

（编辑陈明伟）

R277.7

A

2095-4441（2015）03-0008-03

2015-03-20

广西卫生厅中医药民族医药自筹经费科研课题（编号：GZZC1117）

黄颖（1957-），主任中医师，广西名中医，主要从事内科心脑血管疾病的中医药结合治疗