超氧化物歧化酶、血尿酸水平检测在非酒精性脂肪肝患者中的临床意义

马嘉伟　万平新　万顺梅

超氧化物歧化酶、血尿酸水平检测在非酒精性脂肪肝患者中的临床意义

马嘉伟1万平新2万顺梅3

目的探讨血清超氧化物歧化酶（SOD）、尿酸（UA）检测在NAFL患者中的临床价值。方法选择我院健康体检时确诊为非酒精性脂肪肝的患者86例为观察组，体检正常者83例为对照组，检测其酶学、代谢指标情况，将检测的结果进行对比分析。结果两组检测结果比较，观察组FBG、SUA、TC、TG、ALT、AST、GGT均高于对照组，SOD活性低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），SOD与NAFL呈负相关，SUA与NAFL呈正相关。结论NAFL患者除血脂代谢紊乱外，存在血尿酸代谢异常及氧自由基代谢紊乱，超氧化物歧化酶与血尿酸的检测对预防NAFL有重要的临床意义。

超氧化物歧化酶；尿酸；非酒精性脂肪肝；临床价值

非酒精性脂肪性肝病（NAFL）是一种与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤［1］，主要有脂质代谢异常、脂质过氧化损伤等因素，高尿酸血症与IR密切相关，超氧化物歧化酶（SOD）是催化超氧化物通过歧化反应转化为氧气和过氧化氢的酶，在人体组织中肝脏、大脑灰质、心脏、肾脏的含量最高，SOD可以抑制氧自由基的产生［2］，本研究分析非酒精性脂肪肝中SOD活性及SUA水平，探讨SOD、SUA与NAFL的相关性。

资料与方法

一、临床资料

1.研究对象

以2014年6月至2014年11月我院体检中心健康体检中诊断为非酒精性脂肪肝者86例，排除病毒性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病等及饮酒（折合乙醇量）＞150 g/周者，另选择无心、肾、肝、肺功能障碍及糖尿病，无痛风史，腹部B超检查未见异常的健康体检者85例作为对照组。两组性别、年龄无显明差异（P＜0.05），见表1。

2.高尿酸血症（HUA）诊断标准

按2009年中国医师协会心血管内科医师分会《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识》：正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平男性高于420 μmol/L（7 mg/dL），女性高于357 μmol/L（6 mg/dL），即可诊断为HUA。

表1　两组基本资料比较

3.非酒精性脂肪肝诊断标准

根据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病组2010年诊断标准［1］：①无饮酒史或饮酒折合酒精量＜140 g/周（女性＜70 g/周）；②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝窦状核变性、自身免疫性肝病及可导致脂肪肝的特定疾病；③肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。鉴于肝组织学诊断难以获得，NAFL工作定义为：①肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释；②有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清丙氨酸转氨酶（ALT）和（或）天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）持续增高半年以上。减肥和改善胰岛素抵抗（IR）后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善，甚至恢复正常者，可明确NAFLD的诊断。本研究以超声诊断为主要依据：具备以下3项腹部超声表现中的两项者为弥漫性脂肪肝。①肝脏近场回声弥漫性增强（“明亮肝”），同声强于肾脏；②肝内管道结构显示不清；③肝脏远场回声逐渐衰减。

二、方法

禁食12 h后采集静脉血检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、超氧化物歧化酶（SOD）、空腹血糖（FBG）、尿酸（SUA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。

三、统计学处理

使用SPSS 16.0统计软件。计数资料以%表示，采用字2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，各指标相关性采用spearman相关分析，P＜0.05为具有统计学意义。

结果

一、两组代谢指标、酶学指标比较

与对照组比较，NAFL患者较正常人FBG、SUA、TC、TG呈上升趋势，酶学指标ALT、AST、GGT呈上升趋势，SOD活性下降趋势，两组相比有统计学意义（P＜0.05），见表2、3。

表2　两组体检人员代谢指标比较（±s）

表2　两组体检人员代谢指标比较（±s）

注：*与正常组比较，P＜0.05。

组别n %%%%%%%%%NAFL86 %%%%%%%%%正常83 %%%%%%%%%t值-%%%%%%%%%P值-FPG（mmol/L）SUA（μmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）%%5.23±0.61*%%317.20±41.60*%%2.33±0.62*%%5.77±0.63* 4.57±0.24255.70±43.502.15±0.615.12±0.51 2.36802.82352.43012.8295 0.01900.00530.01620.0052

表3　两组体检人员血清酶学比较（±s，U/L）

表3　两组体检人员血清酶学比较（±s，U/L）

注：*与正常组比较，P＜0.01。

组别n %%%%%%%%NAFL86 %%%%%%%%正常83 %%%%%%%%t值-%%%%%%%%P值-ALTASTGGTSOD %%38.42±6.80*%%49.50±7.20*%%55.10±7.30*%%115.10±10.70* 21.63±9.2019.00±6.5027.20±8.10197.40±19.20 3.05293.19363.45913.4871 0.00260.00170.00070.0006

二、血清尿酸水平与各指标的关系

通过spearman相关分析可知，非酒精性脂肪肝患者血尿酸水平分别与FBG、TC、TG、ALT、AST、GGT呈正相关（P＜0.05），与SOD呈负相关（P＜0.05），见表4。

表4　血清尿酸水平与各指标的关系

讨论

随着饮食结构和生活方式的改变，NAFL的发病率日益增加，普通人群患病率为20%～33%［3］，有研究显示，BMI、高尿酸血症、高脂血症、不良生活方式是影响NAFL的独立危险因素［4］。SOD是一类能够催化超氧阴离子等自由基发生歧化反应且广泛存在于动植物体内的金属酶［5］。是机体内重要的抗氧化剂，可消除过剩的氧自由基及其衍生物，保护细胞免受损伤［6］。国外研究发现，氧自由基等多种因素可以产生氧化应激，导致肝脂肪变性［7］。国内研究发现，NAFL患者MDA值明显升高，SOD和GSH-Px活力显著降低，反映自由基产生及其引发的脂质过氧化强度，与组织损伤程度呈正相关［8］。尿酸是嘌呤代谢产物，与代谢性疾病有关。已有研究发现，脂肪肝患者多伴有IR，IR可以增加尿酸的合成，抑制尿酸的排泄。尿酸水平增高可通过刺激炎性因子释放，促进氧化应激，引起内皮细胞功能失调等，从而加重脂肪肝的发展，HUA并NAFL的患者中，心血管疾病风险更为增加［9-11］。

本研究结果显示，NAFL患者较正常人FBG、SUA、TC、TG呈上升趋势，酶学指标ALT、AST、GGT呈上升趋势，SOD活性为下降趋势，两组相比有统计学意义。SOD活性与NAFL负相关，SOD活性下降，代表肝脏抗氧化损伤能力的降低，脂质过氧化产物含量增高，氧化应激水平增加，其发病机制与氧自由基攻击肝细胞膜产生脂质过氧化，造成肝组织结构和功能的损伤有关，SUA水平明显相关于NAFL，为正相关，高尿酸血症，通过刺激炎症因子释放，促进氧化应激、内皮细胞功能失调等，从而加重胰岛素抵抗，导致NAFL，降低SUA水平有望减少NAFL的发病。

综上所述，非酒精性脂肪肝患者高尿酸与体内氧化应激之间可能互为因果关系，测定血中SOD浓度、血尿酸水平对非酒精性脂肪肝有重要临床价值。

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2 戴国奎，关若萍，梁炳富，等.广州地区健康成年人血清超氧化物歧化酶（SOD）水平调查.国际医药卫生导报，2011，17（3）：2952-2955.

3 瞿佐发.脂肪肝诊断、发病机制研究进展.湖北民族学院学报（医学版），2009，26（3）：72-73.

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5 杨琳，廖明芳，季欣然，等.超氧化物岐化酶在医学领域的研究现状.现代生物医学进展，2010，10（2）：396-398.

6 罗招凡，劳伟思，梁伟南，等.血清同型半胱氨酸和SOD水平与急性脑梗死的相关性研究.中国卫生检验杂志，2011，21（10）：2463-2464.

7 Nobili V，Sanyal AJ.Treatment of nonalcoholic fatty liver disease in adults and children：a closer look at the arsenal.J Gastroenterol，2012，47（1）：29-36.

8 万顺梅，吴永胜，朱平，等.氧自由基代谢在高原非酒精性脂肪肝发展中的意义.临床荟萃，2014，29（6）：670-672.

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10 Petta S，Cammà C，Cabili D，et al.Hyperuricemia is associated with histological liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease.Aliment Pharmacol Ther，2011，34（7）：757-766.

11 胡娜，崔天盆.脂肪肝与血脂、血尿酸的相关性分析.国际检验医学杂志，2014，35（7）：907-908.

（本文编辑：白岚）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.06.033

1 730000兰州军区总医院；2 730000甘肃省靖远县中医院；3 730000解放军第一医院

万顺梅，E-mail：lily2008960@163.com

2015-10-28）