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贝伐珠单抗联合化疗对结直肠癌患者CRP、SAA及CA19-9水平的影响

2015-09-26王昕雯

现代消化及介入诊疗 2015年6期
关键词:贝伐珠奥沙利单抗

王昕雯

贝伐珠单抗联合化疗对结直肠癌患者CRP、SAA及CA19-9水平的影响

王昕雯

目的观察分析贝伐珠单抗联合化疗对结直肠癌患者CRP、SAA及CA19-9水平的影响。方法选取淮安市第一医院2012年8月至2015年4月期间收治的结直肠癌患者共计68例,按照随机数表法分为观察组和对照组,每组34例。观察组给予贝伐珠单抗联合奥沙利铂、卡培他滨进行化疗,对照组仅用奥沙利铂、卡培他滨进行化疗。比较两组治疗后的临床疗效、不良反应情况、治疗前后血清中CRP、SAA及CA19-9水平变化及其与临床指标间的关系。结果两组化疗后的总有效率观察组为73.53%,明显高于对照组的26.47%。同时两组均出现不同程度的恶心、乏力、脱发、肝功能受损等不良反应,其中观察组的肝功能受损率为5.88%,明显小于对照组的23.53%;观察组乏力的发生率为2.94%,也明显低于对照组的17.65%(P<0.05)。治疗后,两组的血清CRP、SAA及CA19-9水平均显著下降,且观察组的下降幅度较对照组更多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论贝伐珠单抗联合化疗治疗结直肠癌患者能有效改善患者血清CRP、SAA及CA19-9的浓度,疗效显著,安全性较高。

贝伐珠单抗联合化疗;结直肠癌;CRP;SAA;CA19-9

【Abstract】Objective To observe the Influence of bevacizumab combined with chemotherapy on CRP,SAA and CA19-9 levels in patients with colorectal cancer.Methods Sixty-eight patients with colorectal cancer from August 2012 to April 2015 in our hospital were included,and the patients were divided into observation and control group according to the random number table.Observation group was treated with bevacizumab combined with oxaliplatin and capecitabine.Control group was treated with oxaliplatin and capecitabine only. The clinical effects,side effects,serum CRP,SAA,CA19-9 levels before and after the different therapeutic regimen were compared.Results Although all patients in two groups appeared with nausea,fatigue,hair loss,liver damage and other adverse reactions,the total effective rate in observation group(73.53%)was significantly higher than control group(26.47%).The liver function impairment in observation group(5.88%)was significantly lighter than control group(23.53%).The incidence of fatigue in observation group(2.94%)was also lower than control group(17.65%)(P<0.05).After treatment,the serum CRP,SAA and CA19-9 levels in both two groups were significantly decreased,and the observation group dropped much more than control group(P<0.05).Conclusion Treatment of the patients with colorectal cancer through bevacizumab combined with chemotherapy could improve the concentration of serum CRP,SAA and CA19-9.

【Key words】Bevacizumab combined with chemotherapy;Colorectal cancer;CRP;SAA;CA19-9

结直肠癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤,其发病机制是由于肠黏膜上皮细胞是在遗传和环境因素的共同作用下发生了恶性转变,一般多发于乙状结肠或者直肠的交界处[1]。该病不仅复发率高,癌细胞发生转移的几率也很大,因此大部分的结直肠癌患者死于复发或者癌细胞转移。在日常生活中,该病已经成为严重威胁患者生命质量和健康的一大严重疾病[2]。另外,晚期结直肠癌患者由于失去手术治疗机会,为了改善患者的预后以及延长其生命期,临床上普遍采取化疗的方法进行治疗[3]。贝伐珠单抗在治疗患者方面能够有效减弱并阻止血管内皮生长因子与其细胞表面受体结合,抑制其分裂,从而阻止肿瘤细胞的生长,在临床上应用较广[4]。莆田市第一医院对98例结直肠癌进行治疗,旨在分析贝伐珠单抗联合化疗对结直肠癌患者CRP、SAA及CA19-9水平的影响,现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取淮安市第一医院2012年8月至2015年4月期间收治的结直肠癌患者共计68例,按照随机数表法分为观察组和对照组。观察组34例,其中男性28例,女性6例,年龄38~79岁,平均年龄(46.3± 4.7)岁;结肠癌19例,直肠癌15例;ECOG功能评分:0~1分18例;2分16例;组织学分级:G1 5例,G2 18例,G3 11例;肝转移9例,淋巴结转移11例,肺转移14例。对照组34例,其中男性26例,女性8例,年龄32~76岁,平均年龄(41.6±5.3)岁;结肠癌21例,直肠癌13例;ECOG功能评分:0~1分21例;2分13例;组织学分级:G1 7例,G2 20例,G3 7例;肝转移11例,淋巴结转移13例,肺转移10例。纳入标准:①患者经病理学以及细胞学检查符合结直肠癌的诊断标准[5];②患者曾接受过放化疗但在接受本次治疗前1月内未接受任何放化疗;③患者的生存期预计在3个月以上且生活质量卡氏评分(KPS)在60分以上。排除标准:①肝肾功能障碍者;②心功能不全者;③存在药物禁忌。整个研究经过患者及其家属的知情同意并签署知情同意书,同时经莆田市第一医院的伦理委员会批准。两组患者在性别、年龄、病情等一般资料的比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

二、方法

观察组患者给予贝伐珠单抗联合奥沙利铂和卡培他滨进行化疗,在化疗前对患者进行对症支持治疗,化疗药物为奥沙利铂(齐鲁制药海南有限公司,生产批号:20120315,规格:50 mg)和卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司,生产批号:20071211,规格:0.5g)。奥沙利铂每次130 mg/m2,每日2次,每个治疗周期d1使用,每21 d重复。卡培他滨片每日2 500 mg/m2,连用两周后休息1周,每日剂量分2次于饭后吞服。同时联合贝伐珠单抗(Roche Diagnostics GmbH,生产批号:20110203,规格:100 mg)进行治疗,静脉滴注7.5 mg/kg,每日1次,每个治疗周期d1使用,每21 d重复。

对照组仅用奥沙利铂和卡培他滨进行化疗,方法同观察组。

化疗过程中若患者出现手足综合症,在对研究结果不会产生影响的情况下,可加用维生素B6(阿特维斯(佛山)制药有限公司,生产批号:20120911)以及凡士林软膏(南昌白云药业有限公司,生产批号:20110823,规格:500 g)对患者进行治疗。

三、观察指标

观察比较结直肠癌患者治疗后的临床疗效及不良反应情况,并对治疗前后血清中CRP、SAA及CA19-9水平变化情况及其与临床指标的关系进行分析。

四、疗效评定标准

患者的临床疗效评价[6]:根据WTO实体瘤的客观疗效评价标准:①完全缓解:患者相关病灶完全消失,血清CRP、SAA及CA19-9水平正常;②部分缓解:患者基线病灶直径缩小范围达30%以上,血清CRP、SAA及CA19-9水平较治疗前明显下降;③稳定:患者基线病灶直径缩小,但缩小范围不足30%,血清CRP、SAA及CA19-9水平无明显变化;④进展:患者基线病灶直径增加范围达20%以上,血清CRP、SAA及CA19-9水平明显增加。总有效率=(完全缓解+部分缓解/总例数×100%)。

五、统计学处理

采用SPSS 18.0软件进行统计学处理,计数资料以%表示,采用字2检验,计量资料以±s表示,采用t检验,等级资料的比较采用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)进行,当P<0.05时,差异具有统计学意义。

结果

一、两组临床疗效比较

治疗后,观察组总有效率73.53%,明显高于对照组的26.47%,差异具有明显统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

二、两组不良反应情况比较

两组化疗后均出现不同程度的恶心、乏力、脱发、肝功能受损等不良反应,其中观察组的肝功能受损和乏力发生率及总不良反应发生率均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

三、治疗前后血清CRP、SAA及CA19-9水平变化

两组治疗前血清CRP、SAA及CA19-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的血清CRP、SAA及CA19-9水平均显著下降,且观察组下降幅度较对照组更大,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表2 两组不良反应情况比较[n(%)]

表3 两组患者治疗前后血清CRP、SAA及CA19-9水平变化比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血清CRP、SAA及CA19-9水平变化比较(±s)

%%组别nCRP(mg/L)t值P值SAA(mg/L)t值P值CA19-9(kU/L)t值P值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3418.5±3.6%%3.7±0.623.6455<0.0001 48.5±22.7%%7.3±4.110.4145<0.0001 47.2±21.811.6±4.69.3169<0.0001对照组3417.9±3.411.5±4.2%%6.9060<0.0001 47.9±21.8 18.6±9.9%%7.1357<0.0001 46.5±23.622.4±4.85.8350<0.0001 t值-0.706510.7201--0.11126.1491--0.12709.4722--P值-0.4823<0.0001--0.9118<0.0001--0.8993<0.0001--

四、结直肠癌患者血清CRP、SAA及CA19-9浓度在不同性别间的差异

女性的血清SAA浓度明显高于男性,差异有统计学意义(P<0.05),但血清CRP和CA19-9的浓度在不同性别之间无明显差异(P>0.05),见表4。

表4 结直肠癌血清中CRP、SAA及CA19-9浓度在不同性别间的差异(±s)

表4 结直肠癌血清中CRP、SAA及CA19-9浓度在不同性别间的差异(±s)

检验指标男(38例)女(30例)t值P值%CRP(mg/L)20.4±25.327.1±34.60.92220.3598 %SAA(mg/L)40.7±23.755.6±31.22.23870.0286 %CA19-9(kU/L)47.2±12.851.3±11.91.35240.1808

五、结直肠癌患者不同年龄段间血清CRP、SAA及CA19-9浓度检测结果比较

高龄患者的血清CA19-9浓度明显高于低龄患者,差异明显(P<0.05),但血清CRP和SAA的浓度在不同的年龄之间差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 结直肠癌患者不同年龄段间血清CRP、SAA及CA19-9浓度检测结果比较(±s)

表5 结直肠癌患者不同年龄段间血清CRP、SAA及CA19-9浓度检测结果比较(±s)

检验指标<60岁(35例)≥60岁(33例)t值P值CRP(mg/L)23.5±22.925.2±21.60.31450.7542 SAA(mg/L)45.6±21.748.9±23.20.60610.5465 CA19-9(kU/L)45.2±4.855.9±21.72.84550.0059

六、结直肠癌患者不同肿块大小间的血清CRP、SAA及CA19-9浓度检测结果比较

肿瘤直径≥5 cm的患者的血清CRP明显高于肿瘤直径<5 cm的患者,差异有统计学意义(P<0.05),但血清SAA和CA19-9在不同肿瘤大小间无明显差异(P>0.05),见表6。

表6 结直肠癌患者不同肿块大小间的血清CRP、SAA及CA19-9浓度检测结果比较(±s)

表6 结直肠癌患者不同肿块大小间的血清CRP、SAA及CA19-9浓度检测结果比较(±s)

检验指标<5 cm(31例)≥5 cm(37例)t值P值CRP(mg/L)15.7±23.931.8±21.62.91620.0048 SAA(mg/L)44.3±25.446.5±21.90.73690.4638 CA19-9(kU/L)48.6±22.749.1±23.60.46750.6417

讨论

结肠癌作为一种常见的恶性肿瘤,近年来在我国的发病率逐年增高,其症状较其他疾病更为隐蔽,同时由于其病情进展缓慢,因此在早期很难察觉。而当患者的症状开始有所表现时大多己经到了中晚期,因此结肠癌患者的死亡率较其他疾病偏高。由于这一原因,结肠癌逐渐成为世界范围内严重的社会医疗问题[7]。对肿瘤标志物检测是诊断结肠癌最为常用方法之一,在临床上应用较广的CRP、SAA和CA19-9对于结肠癌的早期诊断和及时治疗意义重大[8]。临床研究表明,为了改善患者的预后以及延长其生存期,普遍采取化疗的方法进行治疗,贝伐珠单抗在治疗患者方面能够有效减弱并阻止血管内皮生长因子与其细胞表面受体结合,抑制其分裂达到阻止肿瘤细胞的生长,对结直肠癌疗效显著[9]。

相关研究者发现,患者在应用奥沙利铂化疗后,其临床效果显著,对患者体内癌细胞和周围病灶能够清除掉25%以上[10-11]。然而奥沙利铂化疗方法也存在一定的不足之处,由于化疗后出现的不良反应多,尤其肝功能损害以及乏力,延长了患者后续恢复时间,进而影响到患者正常生活。因此,这一结果会加大患者痛苦,还加大了治疗后的复发几率,严重影响患者情绪,加重病情恶化。

近年来,相关研究表明,贝伐珠单抗联合化疗由于其能有效减弱并阻止血管内皮生长因子与其细胞表面受体结合,抑制其分裂达到阻止肿瘤细胞的生长,极大的减少了患者出现不良反应的几率。其出现肝功能损害的几率不足奥沙利铂化疗后的1/3,安全性较高,且因患者应用贝伐珠单抗联合化疗后复发率较低等优点,逐渐取代了奥沙利铂化疗治疗结直肠癌[12-13]。国外相关研究显示,和奥沙利铂化疗相比,采取贝伐珠单抗联合化疗具有更少的不良反应发生率,且化疗后的总有效率达50%以上,效果更优[14-15]。

本次研究比较了两组患者的临床疗效和化疗后出现的不良反应,发现应用贝伐珠单抗联合化疗的患者在治疗后临床疗效显著,其总有效率达到73.53%,明显高于应用奥沙利铂化疗的患者(26.47%)。与此同时,两组患者在治疗后均出现不同程度的不良反应,但应用贝伐珠单抗联合化疗后患者出现恶心呕吐脱发等不良反应的几率较应用奥沙利铂化疗的患者更少。而且应用贝伐珠单抗联合化疗后患者出现肝功能损害的几率(5.88%)明显低于对照组患者(23.53%)。本研究中通过对患者采取贝伐珠单抗联合化疗,发现患者血清中三种标志物的浓度较治疗前显著下降,基本恢复到正常水平。同时,应用贝伐珠单抗联合化疗的患者血清标志物浓度下降水平明显多于应用奥沙利铂化疗的患者。因此,在治疗结直肠癌患者时应用贝伐珠单抗联合化疗能够提高临床治疗效果,减少患者不良反应发生率,从而减轻患者痛苦,改善患者复发率和癌细胞转移的发生率。

综上所述,对结直肠癌患者采取贝伐珠单抗联合化疗进行治疗,其疗效显著,无严重并发症发生,能够降低血清中肿瘤标志物的浓度,在一定程度上改善患者复发率。

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(本文编辑:梁卫江)

The Influence of bevacizumab combined with chemotherapy on CRP,SAA and CA19-9 levels in patients with colorectal cancer

WANG Xin-wen.Department of Medicine,the First Hospital of Huaian,Huaian 223300,Nanjing,China

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.06.009

223300南京医科大学附属淮安第一医院药学部

2015-10-13)

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