通泰合剂联合XELIRI方案治疗晚期大肠癌的疗效与安全性

岳冬敏

通泰合剂联合XELIRI方案治疗晚期大肠癌的疗效与安全性

岳冬敏

目的观察通泰合剂联合XELIRI方案治疗晚期大肠癌的疗效与安全性。方法将76个纳入研究的病例进行随机分组，对照组39人，观察组37人，对照组予XELIRI方案；观察组加用通泰合剂，观察两组有效率、免疫功能的改善及化疗副作用的情况。结果观察组及对照组有效率分别为40.54%及28.21%，组间比较无显著差异（P＞0.05）。观察组中医症候疗效更优（P＜0.05）；观察组腹泻的发生率更低（P＜0.05）；行为能力评分（KPS）比较无差异，生活质量（QOL）改善情况观察组更佳（P＜0.05）；CEA：治疗后，观察组数值水平显著下降，对照组则无显著性差异。结论通泰合剂联合XELIRI方案治疗晚期大肠癌疗效确切，副作用轻，值得推广。

通泰合剂；XELIRI方案；晚期大肠癌；疗效；安全性

【Abstract】Objective To investigate the efficacy and safety of XELIRI regimen with tongtai decoction in patients with advanced colorectal cancer.Methods Seventy six patients were included in this study，and 39 patients were assigned to control group to receive XELIRI regimen only，while 37 patients were assigned to observation group to receive XELIRI regimen with tongtai decoction.The efficacy and side effect in two groups were assessed.Results The efficacy in observation group and control group were 40.54%and 28.21% respectively（P＞0.05）.Traditional Chinese Medical symptoms in observation group was better than control group（P＜0.05）.The patients in observation group had a lower the incidence of diarrhea（P＜0.05）.KPS score had no difference，patients in observation group had a better quality of life（P＜0.05）；After treatment，CEA level of observation group was significantly decreased，while the control group had no significant difference. Conclusion XELIRI regimen with tongtai decoction has a good efficacy and little side effects in patients with advanced colorectal cancer.

【Key words】Tongtai decoction；XELIRI chemotherapy scheme；Advanced colorectal cancer；Efficacy；Safety

近年来，大肠癌发病率日渐升高，位列癌症发病率第四，男性患者多于女性［1］。疾病早期，患者尚进行正常工作学习，随着病情加重，机体长期处于负氮平衡，晚期可出现肿瘤恶液质。对于早期患者而言，手术是根治本病的主要办法，但由于不少患者就诊时已为癌症晚期，出现了广泛的脏器转移，此时化疗是必要的，能改善患者临床症状，延长存活时间，但化疗可导致诸多副作用。如何制定一套疗效显著且副作用较小的治疗方案已成为研究热点［2］。笔者采用通泰合剂联合XELIRI方案治疗，疗效显著，且目前有关此类研究报道较少，就此报告如下。

资料和方法

一、一般资料

选取我院2013年7月至2014年6月经内镜及病理确诊为晚期大肠癌76例随机分为两组。观察组37例，男23例，女14例，年龄（51.65±12.15）岁，病程（9.65±2.82）个月；对照组39例，男24例，女15例，年龄（51.86±12.05）岁，病程（9.36±2.15）个月。两组年龄、性别、病程等均经统计学检测，差异无显著性差异，具有可比性。

结果

一、临床疗效比较

观察组判定为SD、PR、CR的人数均较对照组多，但疗效比较无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1　两组临床疗效比较

二、KPS评分及QOL评分

观察组QOL评分改善优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2　KPS评分及QOL评分（±s，分）

表2　KPS评分及QOL评分（±s，分）

注：*与治疗前比较，P＜0.05；与对照组比较，▲P＞0.05；#P＜0.05。

组别nKPS评分QOL评分治疗前治疗后治疗前治疗后观察组37 68.79±3.44%73.10±1.79*▲45.65±2.67%48.27±2.45*#对照组39 69.07±2.5972.46±3.67*46.00±2.5740.19±2.40*

三、治疗前后CEA改善情况

组间比较，观察组疗效更佳（P＜0.05），见表3。

表3　CEA改善情况（±s，ng/mL）

表3　CEA改善情况（±s，ng/mL）

注：与治疗前比较，☆P＞0.05，*P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05。

组别%n治疗前治疗后观察组37246.56±398.79%%158.92±207.73*▲对照组39251.83±412.09239.18±310.45☆

表4　两组化疗不良反应比较［n（%）］

四、化疗不良反应情况

两组患者副作用主要为胃肠道不适、骨髓抑制、肝功能异常、神经毒性，观察组患者腹泻的发生率低于对照组（P＜0.05）；其余副作用无显著性差异（P＞0.05），见表4。

五、中医证候疗效

患者症状均不同程度缓解，但观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5　两组中医症候疗效比较

讨论

化疗是大肠癌的重要疗法，由于疗效是通过抑制细胞分裂而实现的，因此，在治疗的过程中，自身组织细胞也会不可避免受到损伤，从而引起各类不良反应。化疗副作用的大小与化疗时间、所用药物及患者体质密切相关，轻者尚可耐受，对症治疗后即可缓解，严重者可因患者难以耐受而被迫中止化疗，影响疾病的康复［7］。因此，如何制定一套疗效显著且副作用小的化疗方案以成为医务人员亟待解决的难题。

国内外多项研究已证实XELIRI方案多于大肠癌具有较好的疗效，本研究观察组加用通泰合剂获得了较好的疗效。观察组的KPS评分改善情况及临床疗效与对照组相比，无显著性差异，但在临床症状的改善、CEA、QOL情况的改善方面及不良反应方面均有较大优势，可见通泰合剂联合XELIRI方案治疗，更适合大肠癌晚期患者的治疗。大肠癌隶属于中医：“癥积”范畴，饮食不节、情志失调、素体亏是本病的重要因素。饮食不节，嗜食肥甘厚味，脾胃乃伤，湿热内蕴或情志不畅，肝失疏泄，克而犯土，脾失健运则水湿不化，湿邪日久不化，郁而化热，湿性黏滞，影响气机运行，气为血之帅，气滞则血瘀，最终聚而成癌毒，蕴结大肠而发病。我们认为，大肠癌病位在肠，正气亏虚为本，淤毒为标，故治疗当扶正祛邪兼以化瘀为法，而通泰合剂具有益气化瘀的功效，符合病情的需求。方中黄芪、白术补脾益肺，培护正气；莪术，鸡血藤活血化瘀；薏苡仁、墓头回清热化湿；白芥子化痰散结；仙鹤草补虚止血；蛇舌草解毒抗癌。研究发现，本方具有显著的抗肿瘤作用，其中蛇舌草对各类肿瘤细胞具有较好疗效，且抗菌效果明显；黄芪可通过将癌细胞停滞在S期而发挥诱导细胞凋亡的效果［8］；薏苡仁对肿瘤细胞具有多方面的疗效，化疗会使血栓形成的风险增大，而薏苡仁与莪术均有抗血栓的作用。薏苡仁还可增强机体免疫力，并能抑制肿瘤新生血管的形成，康莱特注射液便是其提取物，已广泛应用于临床。薏苡仁还具有显著的抗炎作用，与白芥子合用能显著缓解癌性疼痛及炎症反应；莪术富含的莪术油有细胞毒作用，可引起癌细胞坏死；鸡血藤与白术均可提高NK细胞活性，并增加血小板及白细胞水平［9］；癌症晚期患者血液中SOD含量降低，自由基水平升高，患者常感觉疲劳，而仙鹤草可通过调节下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）轴达到抗疲劳的作用，且可升高血小板［10］。许尤琪运用通泰合剂与XELIRI治疗晚期大肠癌患者，疗效显著，治疗组患者QOL评分、CEA水平改善情、化疗副作用均优于对照组，与本研究相符，可见本研究用药无论从中医或西医角度均有充实的理论支持。

综上所述，笔者认为通泰合剂与XELIRI治疗晚期大肠癌具有一定的优势，值得推广。但由于受时间及精力的限制，文章未对治疗前后患者免疫功能的改善情况进行分析，日后的研究可增大样本量，并观察远期疗效，进一步探讨通泰合剂的疗效。

1 南楠，张甘霖，王笑民.鸡血藤抗肿瘤作用研究现状.中华中医药杂志，2014，29（8）：2563-2566.

2 许尤琪，钱娟，王倩.通泰合剂联合化疗治疗晚期大肠癌临床观察.南京中医药大学学报，2014，30（2）：117-119.

3 卫生部医政司.结直肠癌诊疗规范.中华胃肠外科杂志，2010，13（11）：865-875.

4 中药新药临床研究指导原则.北京：中国医药科技出版社，2002：362．

5 Chase JL.Clinical use of anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibodies in metastatic colorectal cancer.Pharmacotherapy，2008，28（11 Pt 2）：23S-30S.

6 吕仙梅，郑坚，朱莹杰.中医药联合化疗对大肠癌Ⅱ、Ⅲ期患者生存期的影响.中国中西医结合杂志，2012，32（9）：1166-1170.

7 王前，郭兰栓，徐丽绵.CEA和MUC-1mRNA在大肠癌中的表达及临床意义.肿瘤学杂志，2014，20（12）：1022-1026.

8 张秋菊，刘斌.基于细胞凋亡机制的黄芪抗肿瘤作用研究进展.基于细胞凋亡机制的黄芪抗肿瘤作用研究进展，2013，33（11）：2729.

9 薛骞，卢丽琴，袁国荣，等.华蟾素联合TACE术治疗中晚期肝者癌患的32例临床研究.江苏中医药，2011，42（2）：22-24．

10 孙静.仙鹤草不同成分促进小鼠化疗后血小板减少作用研究.中医药信息，2013，30（2）：17-19.

（本文编辑：崔晓丙）

The effect of XELIRI regimen with tongtai decoction in patients with advanced colorectal cancer

YUE

Dong-mei.Department of Pharmacy，Central Hospital，Xuzhou，Jiangsu 221009

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.06.008

221009徐州市中心医院药剂科

二、诊断标准

1.西医诊断标准

参照卫生部颁布的《结直肠癌诊疗规范（2010年版）》［3］。中医证型及疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］中正气亏虚，瘀毒积滞证的诊断标准。

2.纳入标准

①符合诊断标准；②预计存活时间≥3个月；③KPS评分≥60；④肝肾功能正常；⑤TNM分期为Ⅳ期；⑥年龄18～80岁。

3.排除标准

①对所试药物过敏者；②精神病不能配合者；③未行化疗者；④中医证型不符者。

三、方法

1.治疗方法

对照组：第1天予伊立替康100/m2静滴，第1～14天卡培他滨1 000 mg/m2，口服，2次/d，21 d为1周期，2周期为一疗程。

观察组：在对照组基础上加用通泰合剂（蛇舌草30 g、薏苡仁30 g、墓头回15 g、仙鹤草30 g、白术15 g、白芥子10 g、鸡血藤30 g、莪术15 g、生黄芪30 g），通泰合剂为我院中药房统一代煎，150 mL/次，2次/d［5］。

2.疗效判定标准

（1）依据WHO的抗肿瘤药物疗效标准，分为PD、SD、PR、CR，有效率为CR＋PR，副作用采用国际肿瘤通用毒性标准分为0～Ⅳ度［6］。最后对两组副作用发生例数进行比较。

（2）选择乏力、纳差、腹泻、腹胀、腹痛、恶心呕吐等6个临床症状，记录治疗前后缓解情况，按病情程度无、轻、中、重分别以0、1、2、3表示。显效：95%＞疗效指数≥70%；有效：70%＞疗效指数≥30%；无效：疗效指数＜30%。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

（3）KPS及QOL评分：记录治疗前后QOL及KPS评分，以治疗前后分值的改善情况作为KPS疗效标准依据。

四、统计学处理

2015-10-28）