中青年慢性咳嗽患者病因分布及生活质量差异性研究

刘贤兵，李　芳，陈晓萍，田明庆，吴　倩，张　伟

·论著·

中青年慢性咳嗽患者病因分布及生活质量差异性研究

刘贤兵，李芳，陈晓萍，田明庆，吴倩，张伟

目的了解中青年慢性咳嗽患者的病因分布情况，并探讨其生活质量差异性。方法选取2013年1月—2014年6月因慢性咳嗽到衢州市人民医院呼吸内科就诊的中青年患者240例。根据年龄和性别，将其分为青年男性组(n=60)、青年女性组(n=68)、中年男性组(n=50)及中年女性组(n=62)。分析患者病因，记录并比较患者的咳嗽症状积分表得分、视觉模拟得分法(VAS)得分、莱塞斯特咳嗽量表(LCQ)得分。结果病因为咳嗽变异性哮喘(CVA)、上气道咳嗽综合征(UACS)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)、胃食管反流性咳嗽(GERC)、变应性咳嗽(AC)、原因不明性咳嗽的患者数分别为62例(占25.8%)、48例(占20.0%)、42例(占17.5%)、40例(占16.7%)、38例(占15.8%)、10例(占4.2%)。4组患者病因分布情况比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。不同病因患者的LCQ得分比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。4组患者咳嗽症状积分表得分、VAS得分、LCQ得分比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。青年女性组与青年男性组、中年男性组患者的VAS得分、LCQ得分比较，差异有统计学意义(P＜0.05);中年女性组与青年男性组、青年女性组、中年男性组患者的咳嗽症状积分表得分、VAS得分、LCQ得分比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。4组患者的LCQ得分与VAS得分、咳嗽症状积分表得分均呈负相关关系(P＜0.05)。结论慢性咳嗽患者的病因主要为CVA、UACS、EB、GERC及AC，不同病因患者的生活质量不同。LCQ与VAS、咳嗽症状积分表的协同性较好，不同性别和年龄慢性咳嗽患者的生活质量不同，女性患者的生活质量较差，尤其是中年女性。

咳嗽;病因分布;生活质量;莱塞斯特咳嗽量表;中年人;青年人

刘贤兵，李芳，陈晓萍，等.中青年慢性咳嗽患者病因分布及生活质量差异性研究［J］．中国全科医学，2015，18(28):3430－3434.［www.chinagp.net］

Liu XB，Li F，Chen XP，et al.Pathogeny distribution of young and middle aged patients with chronic cough and the differences in their quality of life［J］．Chinese General Practice，2015，18(28):3430－3434.

慢性咳嗽也称为不明原因咳嗽，是呼吸科门诊常见的临床症状之一，常以咳嗽为主要表现，胸部X线片阴性，无明显伴随症状，故临床误诊率较高、治愈率较低。中青年是社会活动的主体，也是慢性咳嗽的高危人群。频繁且严重的咳嗽不仅会对患者机体造成严重伤害，也会对患者心理产生不利影响，导致焦虑、抑郁、社交障碍等发生，从而严重影响患者的生活质量［1］。目前对慢性咳嗽患者生活质量进行评估的方法很多，其中莱塞斯特咳嗽量表(leicester cough questionnaire，LCQ)以其实用性、可靠性及重复性的优势，成为临床实践中最常用的测评工具之一［2］。本研究对240例中青年慢性咳嗽患者进行研究，了解其病因分布，并探讨其生活质量差异，以期为该类疾病的临床诊治提供依据。

1　对象与方法

1.1研究对象以2013年1月—2014年6月因慢性咳嗽来衢州市人民医院呼吸内科就诊的240例中青年患者为研究对象。纳入标准:(1)存在不明原因咳嗽，且咳嗽为唯一或主要症状，时间≥8周;(2)胸部影像学检查为阴性;(3)年龄为18～59岁;(4)不吸烟。排除标准:(1)8周内发生过呼吸道感染;(2)已确诊为慢性心肺疾病或恶性肿瘤;(3)治疗依从性较差。本研究经过衢州市人民医院伦理委员会批准，研究开始前所有患者均签署知情同意书。

1.2研究方法按照国际年龄分段最新标准，将＜45岁定义为青年，45～59岁定义为中年。根据年龄和性别，将纳入患者分为青年男性组(n=60)、青年女性组(n=68)、中年男性组(n=50)及中年女性组(n =62)。4组平均年龄分别为(30.0±6.5)岁、(30.4 ±6.4)岁、(50.9±3.8)岁、(51.5±3.3)岁。确定患者病因，由1名经过培训的医师，采用咳嗽症状积分、视觉模拟得分法(VAS)及LCQ表独立对患者进行测评，测评期间不可对患者进行暗示或提示，测评完成后立即计算并记录分数。

1.2.1病因诊断方法及标准参照《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》［3］，病因诊断方法包括:(1)仔细询问病史和查体，了解患者吸烟情况、环境因素暴露情况、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物服用情况，咳嗽的性质、节律、时间、发作特征、诱发因素，以及是否有呼吸系统和肺外伴随症状等，同时通过胸部体格检查了解肺部情况;(2)完善实验室检查，如血常规检查、血清总IgE检查、肺炎支原体抗体检查、皮肤变应原检查、胸部影像学检查、支气管镜检查、肺通气功能+支气管激发试验、痰液检查;(3)病史存在鼻后滴流或频繁清喉者，可先进行鼻后滴流综合征(PDNS)治疗1～2周，如症状无改善，行鼻窦部CT或鼻咽镜检查;(4)如上述检查均无异常，或初始治疗失败，或患者伴有反流症状，可考虑行24 h食管pH检测;(5)根据治疗效果确定咳嗽病因。诊断标准:(1)咳嗽变异性哮喘(CVA):慢性咳嗽，夜间刺激性咳嗽，支气管激发试验阳性、或呼气峰流量(PEF)日变异率＞20%、或支气管舒张试验阳性，支气管扩张剂治疗有效;(2)嗜酸粒细胞性支气管炎(EB):慢性咳嗽，刺激性干咳或少量黏痰，胸部X线片正常，肺通气功能正常，气道高反应检测阴性，PEF变异率正常，痰液检查示嗜酸粒细胞≥2.5%，排除其他导致嗜酸粒细胞增多的疾病，吸入或口服激素治疗有效;(3)胃食管反流性咳嗽(GERC):慢性咳嗽以白天为主，自立位较容易，干咳、或有少量白色黏痰，进食酸性或油腻食物可加重或诱发咳嗽，24 h食管pH值检测Demeester积分≥12.7分，和/或反流与咳嗽症状相关概率(SAP)≥75%，抗反流治疗有效;(4)上气道咳嗽综合征(UACS)/PDNS:有鼻部症状，查体可见鼻黏膜苍白、水肿或增厚、充血样改变，部分患者口咽部黏膜可见鹅卵石样改变或脓性分泌物，鼻窦CT示鼻窦黏膜增厚，鼻窦腔模糊不清或有液平面，如伴季节性则考虑与接触特异性变应原有关，应行变应原检测;(5)变应性咳嗽(AC):刺激性咳嗽、阵发性，白天或夜间咳嗽，可被冷空气、粉尘环境、汽车尾气、油烟、刺激性食物、大声讲话、大笑等诱发，常伴咽痒，存在变应原接触史、变异原皮试阳性、总IgE升高、咳嗽敏感性增高症状的患者，需排除其他病因;(6)原因不明性咳嗽:完善上述检查后仍无法明确病因。

1.2.2咳嗽症状积分表分为日间咳嗽症状积分表和夜间咳嗽症状积分表两部分，每部分按咳嗽频率和强度划分为0～3分共4个等级，分值越大，表示咳嗽越剧烈，对患者生活质量影响越严重。

1.2.3VAS做一条10 cm的水平或垂直标志线，标有0～10的刻度，两端分别为0分端和10分端，0分表示无咳嗽，10分表示咳嗽症状最严重。

1.2.4LCQ共包含19个条目，其中生理领域11个条目，心理领域5个条目，社交领域3个条目。每个条目按轻重程度划分为“一直都会”～“从来没有”7个等级，计分分别为1～7分。各领域得分=领域内各条目得分之和/领域内条目数，总得分=生理领域得分+心理领域得分+社交领域得分，分值越高表示患者生活质量越好。

1.3统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料以(±s)表示，4组间比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验;计数资料采用χ2检验;LCQ得分与VAS得分、咳嗽症状积分表得分的相关性分析采用Pearson相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.14组患者病因分布情况病因为CVA、UACS、EB、GERC、AC、原因不明性咳嗽的患者数分别为62例(占25.8%)、48例(占20.0%)、42例(占17.5%)、40例(占16.7%)、38例(占15.8%)、10例(占4.2%)。其中，青年患者的UACS发生率为32.8%(42/128)，中年患者的EB发生率为25.0% (28/112);女性患者的CVA发生率为33.8%(44 /130)，男性患者的GERC发生率为23.6%(26/110)。4组患者具体病因分布情况见表1，4组间比较，差异有统计学意义(χ2=60.94，P＜0.01，见表1)。

表1　4组患者病因分布情况〔n(%)〕Table 1Pathogeny distribution of the four groups

2.2不同病因患者LCQ得分比较不同病因患者的LCQ总得分及各领域得分比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。CVA与UACS、CVA与GERC、UACS与GERC患者的LCQ总得分及各领域得分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);EB与AC、EB与原因不明性咳嗽、AC与原因不明性咳嗽患者的LCQ总得分及各领域得分比较，差异亦无统计学意义(P＞0.05)。而EB与CVA、UACS、GERC患者的LCQ总得分及各领域得分比较，差异有统计学意义(P＜0.05);AC与CVA、UACS、GERC患者的LCQ总得分及各领域得分比较，差异有统计学意义(P＜0.05);原因不明性咳嗽与CVA、UACS、GERC患者的LCQ总得分及各领域得分比较，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2　不同病因患者LCQ得分比较(x±s，分)Table 2Comparison of LCQ score among patients with different pathogenies

2.34组患者咳嗽症状积分表得分、VAS得分、LCQ得分比较4组患者咳嗽症状积分表得分、VAS得分、LCQ得分比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。青年女性组与青年男性组、中年男性组患者的VAS得分、LCQ得分比较，差异有统计学意义(P＜0.05);中年女性组与青年男性组、青年女性组、中年男性组患者的咳嗽症状积分表得分、VAS得分、LCQ得分比较，差异有统计学意义(P＜0.05，见表3)。

表3　4组患者咳嗽症状积分表得分、VAS得分、LCQ得分比较(x±s，分)Table 3Comparison of the scores of cough symptom，VAS and LCQ among the four groups

2.4LCQ得分与VAS得分、咳嗽症状积分表得分的相关性分析4组患者的LCQ得分与VAS得分、咳嗽症状积分表得分均呈负相关关系(P＜0.05)，各条目相关系数见表4。

表4　LCQ得分与VAS得分、咳嗽症状积分表得分的相关性分析(r值)Table 4Correlation analysis among the scores of LCQ，VAS and cough symptom

3　讨论

咳嗽有利于清除呼吸道分泌物和有害物质，是机体不可缺少的防御反射。但是频繁的、长期的咳嗽将会给机体带来很多不利影响。临床上将以咳嗽为主要或唯一临床症状、持续时间≥8周、胸部X线片显示正常的患者定义为慢性咳嗽患者，亦称为原因不明性咳嗽患者。目前，慢性咳嗽的病因仍不十分清楚，较常见的病因包括CVA、GERC、UACS及EB，且其病因分布受种族和环境的影响［4－6］。本研究纳入患者的病因以CVA、GERC、UACS、EB、AC为主，且青年患者的UACS发生率较高，中年患者的GERC和CVA发生率较高，女性患者的CVA发生率较高，男性患者的GERC发生率较高。既往研究还显示，不同性别和不同年龄患者对慢性咳嗽的反应性不同，无论是对机体功能的影响还是对社会心理的影响，女性均大于男性，尤其是中年女性［7－8］。因此，对慢性咳嗽进行诊治时，除应考虑种族和环境因素外，还应考虑年龄和性别因素［9－10］。慢性咳嗽的发病机制不明确、原因复杂、治疗周期较长，给患者和医务人员都带来很大困扰［11］。在临床诊治过程中，患者对咳嗽的描述会受到很多因素的影响，如文化程度、心理状态及言语表达等，所以制定一个合适的量化指标有利于对患者生活质量、病情程度、治疗效果进行有效评估。目前，常用的咳嗽评估工具包括咳嗽特异性生活质量量表(CQLQ)、LCQ、慢性咳嗽影响程度量表(CCIQ)，其中LCQ具有简单、实用、可操作性强及全面等优点，临床应用较多［12－13］。本研究联合采用了LCQ、VAS及咳嗽症状积分表3种评价工具对患者的咳嗽症状和生活质量进行评估，以探讨慢性咳嗽患者的生活质量差异性。

研究发现，不同病因患者的LCQ总分及各领域得分存在差异，EB、AC及原因不明性咳嗽患者的LCQ总分及各领域分值较CVA、UACS、GERC患者低;而EB、AC、原因不明性咳嗽患者间得分比较，差异无统计学意义;GERC、UACS、CVA患者间得分比较，差异无统计学意义。说明慢性咳嗽对不同病因患者的生活质量影响不同，EB、AC、原因不明性咳嗽患者的生活质量受慢性咳嗽影响较大，但具体原因如何尚待进一步研究，可能与变态反应性因素持续存在和气道高反应性有关［14］。

慢性咳嗽对患者生活质量的影响包括生理、心理及社会3个方面，且具有负面影响大、性别差异等特点。研究显示，与青年男性组和中年男性组患者相比，青年女性组患者的LCQ总分及各领域得分均较低，VAS得分较高;与其他3组相比，中年女性组患者的LCQ总分及各领域得分均较低，VAS得分和咳嗽症状积分表得分均较高。表明慢性咳嗽对患者生活质量的影响存在性别和年龄差异，对女性患者的生活质量影响较大，尤其是中年女性。这可能与女性的心理承受能力较差有关，且很多中年女性处于更年期，性激素水平的变化导致自主神经系统功能紊乱，加剧了心理症状，该类患者容易出现消化系统症状、睡眠障碍及社会心理问题，且具有自杀倾向。为此，对慢性咳嗽患者进行诊治时，除缓解患者咳嗽症状外，也应适当给予患者心理干预。但如何在门诊中快速进行心理测评也是临床难题之一，LCQ的应用为这一难题提供了解决途径［15］。相关性分析显示，LCQ得分与VAS得分、咳嗽症状积分表得分间具有较好的相关性，LCQ得分各领域与VAS得分的相关性较好，心理领域得分与夜间咳嗽症状积分表得分的相关性较好，而社会领域得分与日间咳嗽症状积分表得分的相关性较好。提示夜间咳嗽主要影响患者的睡眠质量，从而影响患者的心理状况;而日间咳嗽主要影响患者的社交，这与现实情况相符。同时，研究结果也表明女性患者LCQ各领域得分与VAS和咳嗽症状积分表得分的相关性较男性好，这可能是因为女性患者的心理较为敏感［16］。

综上所述，慢性咳嗽患者的病因较为复杂，不同性别和年龄中青年慢性咳嗽患者的病因分布不同。慢性咳嗽患者的诊断也较为困难，容易导致患者依从性和治愈信心下降，从而严重影响患者的生活质量。对慢性咳嗽的诊治不应仅针对疾病本身，也应重视患者心理疾患的诊治，特别是中年女性患者。另外，LCQ具有简单、有效、全面的优点，可较好评估患者的生理、心理及社会情况，与VAS、咳嗽症状积分表具有很好的协同性，应在临床上推广使用。本研究因条件和病例资源有限，未纳入儿童和老年患者，后续研究应弥补此缺陷。

［1］Terasaki G，Paauw DS.Evaluation and treatment of chronic cough［J］．Med Clin North Am，2014，98(3):391－403.

［2］Shi X，Peng QF，Kong LF.An analysis of factors for quality－of－life in patients with chronic cough［J］．Chin J Intern Med，2011，50 (8):672－675.(in Chinese)时旭，彭秋凤，孔灵菲.影响慢性咳嗽患者生活质量的相关因素分析［J］．中华内科杂志，2011，50(8):672－675.

［3］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)［J］．中华结核和呼吸杂志，2009，32(6):407－413.

［4］Irwin RS，Curley FJ，French CL.Chronic cough.The spectrum and frequency of causes，key components of the diagnostic evaluation，and outcome of specific therapy［J］．Am Rev Respir Dis，1990，141 (3):640－647.

［5］Fujimura M，Abo M，Ogawa H，et al.Importance of atopic cough，cough variant asthma and sinobronchial syndrome as causes of chronic cough in the Hokuriku area of Japan［J］．Respirology，2005，10 (2):201－207.

［6］Domeracka－Koiodziej A，Grabczak EM，Dabrowska M，et al. Comparison of voice quality in patients with GERD－related dysphonia or chronic cough［J］．Otolaryngologia Polska，2014，68(5): 220－226.

［7］Morice AH，Jakes AD，Faruqi S，et al.A worldwide survey of chronic cough:a manifestation of enhanced somatosensory response［J］．Eur Respir J，2014，44(5):1149－1155.

［8］Birring SS，Pavord ID.A ssessment of gender differences in health status with the Leicester Cough Questionnaire(LCQ)［J］．Thorax，2009，64(11):1008－1009.

［9］Kelsall A，Decalmer S，Mcguinness K，et al.Sex differences and predictors of objective cough frequency in chronic cough［J］．Thorax，2009，64(5):393－398.

［10］Shimizu H，Hayashi M，Saito Y，et al.Classification of chronic cough by systematic treatment cascade trial starting with beta agonist［J］．Cough，2013，9(1):4.

［11］Faruqi S，Murdoch RD，Allum F，et al.On the definition of chronic cough and current treatment pathways:an international qualitative study［J］．Cough，2014，10:5.

［12］Birring SS，Prudon B，Carr AJ，et al.Development of a symptom specific health status measure for patients with chronic cough: Leicester Cough Questionnaire(LCQ)［J］．Thorax，2003，58 (4):339－343.

［13］Dabrowska M，Grabczak EM，Arcimowicz M，et al.Chronic cough－assessment of treatment efficacy based on two questionnaires［J］．Arch Med Sci，2014，10(5):962－969.

［14］Mincheva RK，Kralimarkova TZ，Rasheva M，et al.A real－life observational pilot study to evaluate the effects of two－week treatment with montelukast in patients with chronic cough［J］．Cough，2014，10(1):2.

［15］Liu P，Bao WP，Zhou X.Preliminary investigation on etiological diagnosis of chronic cough in Shanghai region［J］．Chin J Asthma: Electronic Edition，2010，4(5):282－285.(in Chinese)柳萍，包婺平，周新.慢性咳嗽病因分布的初步调查［J］．中华哮喘杂志:电子版，2010，4(5):282－285.

［16］Ma W，Yu L，Wang Y，et al.Changes in health－related quality of life and clinical implications in Chinese patients with chronic cough［J］．Cough，2009，5:7.

Pathogeny Distribution of Young and Middle Aged Patients With Chronic Cough and the Differences in Their Quality ofLife

LIU Xian－bing，LI Fang，CHEN Xiao－ping，et al.Department of Respiration Medicine，People's Hospital of Quzhou，Quzhou 324000，China

Objective To investigate the pathogeny distribution of young and middle aged patients with chronic cough and the differences in their quality of life.MethodsWe enrolled 240 young and middle aged patients who received treatment in the Department of Respiration Medicine of People's Hospital of Quzhou from January 2013 to June 2014.According to age and gender，we divided the patients into young male group(n=60)，young female group(n=68)，middle aged male group(n =50)and middle aged female group(n=62).We analyzed the pathogenies of the patients and recorded the scores of cough symptom，VAS and LCQ.ResultsThe numbers of patients with CVA，UACS，EB，GERC，AC as pathogenies and with unknown reason were 62(25.8%)，48(20.0%)，42(17.5%)，40(16.7%)，38(15.8%)and 10(4.2%) respectively.The 4 groups were significantly different in pathogeny distribution(P＜0.01).Patients with different pathogenies were significantly different in LCQ score(P＜0.05).The 4 groups were significantly different(P＜0.05)in cough symptom score，VAS score and LCQ score.Young female group was significantly different from young male group and middle aged male group in the scores of VAS and LCQ(P＜0.05);middle aged female group was significantly different(P＜0.05)from young male group，young female group and middle aged male group in the scores of cough symptom，VAS and LCQ.For all the groups，LCQ score was negatively correlated with VAS score and cough symptom score(P＜0.05).ConclusionThe pathogenies ofchronic cougharemainlyCVA，UACS，EB，GERCandAC，andpatients'qualityoflifevarieswithdifferent pathogenies.Cooperativity among LCQ，VAS and cough symptom score is good.Patients with different genders and ages are different in quality of life，and female patients have poorer quality of life，especially for middle aged females.

Cough;Pathogeny distribution;Quality of life;Leicester cough questionnaire;Middle aged; Young adult

R 256.11

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.28.012

2015－06－14;

2015－08－17)

(本文编辑:王凤微)

324000浙江省衢州市人民医院呼吸内科(刘贤兵，李芳，陈晓萍，田明庆，吴倩);南昌大学第一附属医院呼吸内科(张伟)

刘贤兵，324000浙江省衢州市人民医院呼吸内科;E－mail:dabinglxb@qq.com