超敏C反应蛋白与2型糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性研究

王俊军，俞春娟，丁奇龙，邢 婷

(上海市青浦区中医医院内科，上海，201700)

糖尿病是常见的内分泌代谢性疾病之一，以动脉粥样硬化为主要病理特征的大血管病变是2型糖尿病最常见的并发症之一，占糖尿病患者死亡原因的60% ～70%［1］。早期诊断、早期干预动脉粥样硬化病变可以减少糖尿病心脑血管事件的发生。有研究［2］表明，患者血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平升高和血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低是引起2型糖尿病大血管并发症的重要危险因素之一。但近年来有观点认为［3－4］，动脉粥样硬化并非简单的脂质沉积，炎症在其发生、发展过程中起重要作用。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是体内重要的炎性反应标志物之一，研究［5］表明其是发生心肌梗死、卒中、血栓性死亡等事件的独立预测因子。本研究通过检测2型糖尿病患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)及血清hs-CRP水平，探讨hs-CRP与糖尿病患者动脉粥样硬化之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年2月—2013年6月上海市青浦区中医医院门诊或住院治疗的糖尿病患者83例设为糖尿病组，符合2010版美国糖尿病协会颁布的《糖尿病诊疗标准》［6］，排除严重肝、肾功能不全、全身性血液系统疾病、并发急性炎症感染、肿瘤、严重的全身其他系统疾病。根据LDL-C水平分为LDL-C正常组(≤3 mmol/L)39例及LDL-C增高组(＞3 mmol/L)44例:LDL-C正常组男21例，女18例;年龄 36 ～77岁，平均(58.4 ±6.1)岁。LDL-C增高组男24例，女20例;年龄35～74岁，平均(57.3 ±5.8)岁。对照组:选择同期健康体检者40例，其中男22例，女18例;年龄37～75岁，平均(57.4 ±6.4)岁;心电图、X 线胸片和实验室检查均正常，无心脏、肝脏及肾脏等疾病，无高血压和糖尿病史。3组年龄、性别等指标差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 IMT测定:受检者由专人负责颈动脉超声测量，采用高分辨率彩色血管多普勒超声仪进行颈动脉超声检查，探头频率5～12 MHz。测量扫描图像中两条分别代表颈动脉腔内膜表面和外膜上层之回声线前缘之间的垂直距离作为IMT。在双侧颈总动脉膨大处下方10 mm处测定IMT，如遇斑块则测量其下方的IMT，计算两侧的平均值，记为IMT。

1.2.2 血清hs-CRP、LDL-C测定:受检者禁食12 h以上，清晨空腹抽取静脉血5 mL，3 000转/min的速度离心10 min，分离血清待测。hs-CRP试剂盒及标准品由日本株式会社常光提供;LDL-C试剂盒及标准品由上海执诚生物科技股份有限公司提供;仪器为日立HITACH7600-20全自动生化分析仪。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

观察3组血清hs-CRP、LDL-C水平差异，分析两者的相关性，以及颈动脉粥样硬化与CRP阳性率之间的关系。hs-CRP≤3 mg/L为阴性，＞3mg/L为阳性。颈动脉正常:IMT＜0.9mm;颈动脉内膜增厚:0.9 mm≤IMT＜1.3 mm;颈动脉斑块形成:IMT≥1.3 mm。动脉内膜增厚和斑块形成合称为颈动脉粥样硬化。

2 结果

2.1 血清hs-CRP与LDL-C水平比较

糖尿病组hs-CRP及LDL-C水平均高于正常对照组，差异具有统计学意义(P＜0.01);hs-CRP在LDL-C增高组、正常组及对照组呈逐渐下降趋势，两两比较，差异具有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 3组血清hs-CRP与LDL-C水平的比较(±s)

表1 3组血清hs-CRP与LDL-C水平的比较(±s)

与对照组比较，＊＊P＜0.01;与LDL-C正常组比较，##P＜0.01。

组别 例数 LDL-C/(mmol/L)hs-CRP/(mg/L)糖尿病组 83 3.8±0.4＊＊## 4.3±0.5＊＊LDL-C 增高组 44 4.6±0.7＊＊## 5.5±0.6＊＊##LDL-C 正常组 39 2.9±0.2＊＊ 3.2±0.3＊＊对照组40 2.5 ±0.3 2.2 ±0.4

2.2 相关性分析

经pearson相关性分析，结果表明hs-CRP浓度与LDL-C浓度呈正相关(r=0.4781，P＜0.05)。

2.3 糖尿病患者颈动脉粥样硬化与血清hs-CRP异常率之间的关系

8 3例糖尿病患者中，IMT正常者1 9例(22.9%，19/83)，IMT增厚者 35例(42.2%，35/83)，颈动脉斑块形成者29例(34.9%，29/83)。各组血清hs-CRP阳性者分别为6例(31.6%，6/19)、23 例(65.7%，23/35)、24 例(82.8%，24/29)。其中，IMT增厚及斑块形成组hs-CRP阳性率均高于IMT正常组，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，而IMT增厚组与斑块形成组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。合并动脉粥样硬化患者中hs-CRP总阳性(73.4%，47/64)率高于IMT正常者(31.6%，6/19)，差异有统计学意义(P ＜0.01)。

3 讨论

糖尿病会引起全身多个组织器官发生病变，以动脉粥样硬化为基本病变的大血管并发症严重威胁着2型糖尿病患者的生命及生活质量。动脉粥样硬化形成的一个重要原因是脂代谢紊乱［7］，LDL-C增高是动脉粥样硬化的独立危险因素［8］。但现有研究［9］认为，LDL-C在监测糖尿病大血管病变方面的敏感度较差，特别是在糖尿病早期或血糖控制较理想时，LDL-C可能表达正常水平，因此，仅通过LDL-C水平来预测2型糖尿病患者心血管事件的发生可能是不全面的。

近年有研究报道，2型糖尿病与动脉粥样硬化均为慢性炎症性疾病［10］，hs-CRP被公认为最具有价值的急性时相反应蛋白，其水平与炎症和组织损伤程度成正比［11］。CRP如何参与糖尿病特别是大血管并发症的发生、发展过程目前仍无明确的机制，有研究认为［12－13］，CRP通过激活补体来启动动脉粥样硬化过程，CRP与脂蛋白结合后激活补体系统，进而产生大量终末攻击性复合物，引起血管内膜受损，最终诱发血栓形成、脂质沉积［14］。IMT是公认的检测亚临床动脉粥样硬化的指标之一［15］。有研究报道，在动脉粥样硬化人群中血清 hs-CRP水平增高，颈动脉 IMT增厚［16］。

本研究结果表明，2型糖尿病组患者无论LDL-C水平正常与否，血清hs-CRP水平均明显高于对照组，说明患者体内可能存在由炎症因子介导的急性时相反应，这一炎症过程有可能促进动脉粥样硬化的形成和发展。通过对糖尿病患者颈动脉超声检查和血清hs-CRP水平测定的结果显示，合并颈动脉粥样硬化的糖尿病患者血清hs-CRP异常率显著高于无颈动脉病变患者，进一步证实了血清hs-CRP异常与2型糖尿病患者颈总动脉粥样硬化的形成有一定的相关性。

［1］ Ko G T，Chow C C，Leung G，et al.High rate of increasedcarotid intima-media thickness and atherosclerotic plaquesin Chinese asymptomatic subjects with central obesity［J］.Int J Cardiovasc Imaging，2011，27(6):833.

［2］ 陈燕铭，王曼曼，王自明，等.2型糖尿病合并脂肪性肝病患者炎性因子和脂联素的变化及意义［J］.中国综合临床，2012，28(1):1.

［3］ Hotamisligil G S.Endoplasmic reticulum stress and the inflammatory basis of metabolic disease［J］.Cell，2010，140(6):900.

［4］ 丁林，吕肖锋，张星光，等.胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病合并冠心病患者血糖波动、内皮脂肪酶及超敏C反应蛋白的影响［J］.解放军医药杂志，2014，26(8):33.

［5］ Derosa G，Maffioli P，Ferrari I，et al.Variation of inflammatory parameters after sibutramine treatment compared to placebo in type 2 diabetic patients［J］.J Clin Pharm Ther，2011，36(5):592.

［6］ American Diabetes Association.Standards of Medical Care in Diabetes(2010)［J］.Diabetes Care，2010，33:S11.

［7］ van Diepen J A，Berbée J F P，Havekes L M，et al.Interactions between inflammation and lipid metabolism:relevance for efficacy of anti-inflammatory drugs in the treatment of atherosclerosis［J］.Atherosclerosis，2013，228(2):306.

［8］ 李秋荣，王勤，曲环，等.瑞舒伐他汀对血脂正常的2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白的作用［J］.中华高血压杂志，2011，19(3):280.

［9］ 秦映芬，黄迪迪，周嘉，等.炎症因子与2型糖尿病合并代谢综合征患者亚临床动脉粥样硬化的关系［J］.中华内分泌代谢杂志，2013，29(7):592.

［10］ AnnaKabla k Z，Tadeusz P，Andrzej S，et al.Carotid intimamedia thickness，hs-CRP and TNF-α are independently associated with cardiovascular event risk in patients with atherosclerotic occlusive disease［J］.Atherosclerosis，2011，214(1):185.

［11］ Sindhu S，Singh H K，Salman M T，et al.Effects of atorvastatin and rosuvastatin on high-sensitivity C-reactive protein and lipid profile in obese type 2 diabetes mellitus patients［J］.J Pharmacol Pharmacother，2011，2(4):261.

［12］ 孙卫华，张晓梅，李晓丽，等.2型糖尿病患者血管内皮生长因子、C反应蛋白与动脉硬化的关系［J］.中国医药指南，2013，11(35):320.

［13］ 许莹，罗松辉，徐焱成.2型糖尿病合并冠心病患者血清TNF-α、hs-CRP、APN和 HMGB1水平的变化及临床意义［J］.武汉大学学报:医学版，2013，34(4):545.

［14］ 陆昆.老年高血压患者颈动脉粥样硬化与血清尿酸和高敏C反应蛋白相关性［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2011，25(6):579.

［15］ 俞立波，沈莺，李连喜，等.颈动脉和下肢动脉超声对新诊断2型糖尿病动脉粥样硬化检出的比较［J］.中华医学杂志，2013，93(27):2143.

［16］ 黄倩.胰岛素抵抗和超敏C-反应蛋白及瘦素与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的关系［J］.河北医药，2013，35(23):3579.