脑胶质瘤术后早期癫痫发作的危险因素分析

杨少伟 夏 雷 高长庆 谢 煜 王安帮 董发达

1）陕西咸阳市第一人民医院神经外科 陕西 712000 2）北京三博脑科医院（首都医科大学第十一临床医学院） 北京100093

脑胶质瘤，又称脑胶质细胞瘤，是由神经外胚层衍化而来的起源神经胶质细胞发生的肿瘤，是常见的神经系统疾病之一，占整个颅内肿瘤的46%左右，发病率呈逐年上升趋势，浸润性生长导致其预后较差［1－4］。良性肿瘤生长较为缓慢，病程较长；恶性肿瘤瘤体生长快，病程短，70%～80%的患者自出现症状到就诊均在6个月内。临床中脑胶质瘤的治疗主要以手术切除辅助放、化疗为主；癫痫既是脑胶质瘤的主要临床症状，也是其术后严重并发症之一［5］。癫痫是指大脑神经元的反复过度异常放电，进而引起的发作性和暂时性大脑功能障碍［6］。脑胶质瘤术后癫痫发作严重影响患者神经功能恢复，导致术后致残率、致死率显著增加，影响其生存质量［7］。目前，脑胶质瘤术后早期癫痫的发作机制还未阐明，我院于2011－08—2014－08手术治疗脑胶质瘤患者173例，探讨其术后早期癫痫发作的相关危险因素，针对性采取有效干预措施，改善患者预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011－08—2014－08来我院手术治疗的脑胶质瘤患者173例，男101例，女72例；年龄21～74岁，平均（35.83±14.17）岁；住院时间7～45d，平均（18.68±11.24）d；并发术后早期癫痫发作37例（21.39%）为观察组，其中部分癫痫发作15 例（40.54%），全身性癫痫发作22 例（59.46%）；余136例为对照组。

1.2 纳入标准（1）术前颅脑CT、MRI显示胶质瘤，术后病理确诊；（2）病变位于幕上；（3）术后生存期＞3个月；（4）患者病史、体格检查、手术治疗过程、监测、随访等资料完整［8］。

1.3 手术治疗方法所有患者于术前给予抗癫痫药3～7 d，术前30min肌内注射苯巴比妥钠0.1g；术前和术后均口服丙戊酸钠缓释片，0.5g／次，2 次／d。入院后行颅脑MRI影像学检查，根据患者自身具体状况、肿瘤所在位置、影像学结果及临床表现共同选择合适的手术方案。

非功能区、额极、颞极或顶后等“哑区”肿瘤，给予全部切除或连同脑叶切除；功能区肿瘤，考虑到保留患者语言及运动功能，给予肿瘤全切除或次全切除，术后辅助放、化疗同时治疗；术前合并癫痫患者，术中严密监测电生理指标变化，切除癫痫灶。

术后所有患者均给予营养支持、抗感染、抗癫痫等支持治疗。术后早期癫痫发作患者，静脉注射地西泮10mg，丙戊酸钠800mg／d静滴，疗程3～7d，随后丙戊酸钠口服治疗。

1.4 危险因素分组（1）性别：男、女；（2）年龄：≤40岁、41～50岁、51～60岁、＞60岁；（3）术前癫痫史：有、无；（4）病理级别：≤Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级；（5）肿瘤位置：额颞叶、其他；（6）肿瘤大小：＜3cm、3～5cm、＞5cm；（7）切除程度：全部切除、部分切除；（8）瘤周水肿：水肿带宽≤2cm、水肿带宽＞2cm。1.5 统计学处理 应用SPSS 20.0进行统计学处理分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料描述采用频数（%）表示，组间单因素比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。以单因素中有统计学意义的变量为自变量，以是否出现术后早期癫痫发作为因变量，进行Logistic逐步多元回归分析（α入＝0.05，α出＝0.10）。

2 结果

2.1 单因素分析把性别、年龄、肿瘤位置、大小等因素逐一进行单因素分析显示，术前癫痫史、病理级别较低、肿瘤位于额颞叶、肿瘤较大、部分切除及瘤周水肿带较宽者更易出现术后早期癫痫发作，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余因素差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2多因素分析以出现术后早期癫痫发作为因变量，以表2中各有关因素作为自变量，对173例脑胶质瘤术后患者进 行 二 分 类Logistic 逐 步 回 归 分 析（α 入＝0.05，α 出＝0.10），探讨相关因素对脑胶质瘤术后早期癫痫发作的影响。

如表3所示，与脑胶质瘤术后早期癫痫发作相关的因素有术前癫痫史、病理级别、肿瘤位置、肿瘤大小及瘤周水肿（P＜0.05）。术前无癫痫史者，术后早期癫痫发作风险降低，OR 和95%CI分别为0.198与0.096～0.410。病理级别越高者，术后早期癫痫发作风险越低，OR 和95%CI 分别为0.695与0.529～0.911。位于额颞叶的肿瘤，术后早期癫痫发作风险高，OR 和95%CI分别为0.833与0.701～0.991。肿瘤越大、瘤周水肿带越宽者，术后早期癫痫发作风险越高，OR 分别为2.552、2.048。

表1 术后早期癫痫发作的单因素分析 （n）

表2 术后早期癫痫发作的二分类Logistic逐步回归分析自变量赋值

表3 影响术后早期癫痫发作的二分类Logistic逐步回归分析结果

3 讨论

脑胶质瘤由脑内胶质细胞癌变产生，患者临床中以头晕头痛、恶心呕吐、视物模糊及癫痫发作等为主要表现［9］。癫痫发作作为胶质瘤术后严重并发症，以全身性、局限性肌肉强直、抽搐等为主要症状，严重影响患者生活质量。多数学者认为，脑胶质瘤术后患者颅内血管损伤，血液循环改变，坏死组织及血液成分等渗出，自由基产生增多，导致神经细胞电生理学发生改变，脑组织发生坏死变性，慢性供血不足等均是其术后早期癫痫的发生机制。同时，手术的侵入性操作也会不同程度破坏脑部结构。

术前癫痫史是术后早期癫痫发作的最危险因素之一。本研究显示，术前无癫痫史的患者术后早期癫痫发作的风险仅为有癫痫史者的0.198倍。术前癫痫史患者在其脑组织内已经形成致痫灶，该类人群是癫痫发作的易感人群，即使肿瘤被切除，其致痫灶周围脑组织的逐渐萎缩粘连仍会诱发癫痫发作［10］。因此，在患者耐受的情况下，临床手术中提倡连同致痫灶一并切除。肿瘤病理级别与术后早期癫痫的发生呈负相关，病理级别越高的肿瘤，其生长速度过快，浸润性生长明显，出血、坏死等普遍，肿瘤组织与正常组织混杂，破坏神经纤维、投射纤维及神经元回路，干扰神经元过度放电现象的发生［11］。本研究显示，病理级别越高者，癫痫发生率越低，OR 值为0.695。术后早期癫痫好发于额颞叶肿瘤患者，额叶体积大，额颞叶神经元的异常放电可扩展到下丘脑、基底节等部位，诱发癫痫发作［12－13］。其他部位癫痫发作的风险是额颞叶的0.833倍。肿瘤较大的患者，更容易压迫正常脑组织，导致周围脑神经缺血缺氧、代谢紊乱，细胞内外离子浓度失调，使癫痫发作风险升高［14］。本研究显示，随着肿瘤的增大，癫痫发作风险升高，OR 值为2.552。瘤周水肿由肿瘤侵袭所致，瘤周水肿带越宽，癫痫发生率越高。本研究发现，瘤周水肿带宽＞2cm 者术后早期癫痫发作的风险是带宽≤2cm 者的2.048倍。水肿累及瘤周星形胶质细胞后，细胞摄取谷氨酸等递质的能力下降，神经兴奋性增加；调节突触活动的能力受阻后，影响膜离子通道及细胞内外离子浓度，神经元去极化，导致癫痫发作［15］。

综上所述，术前癫痫史、病理级别、肿瘤位置、肿瘤大小及瘤周水肿均是脑胶质瘤术后早期癫痫发作的危险因素。临床中应针对上述危险因素，采取有效干预措施，降低术后早期癫痫的发生率，改善预后，提高患者生活质量。

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