美浮特®皮肤抗菌液治疗部队足癣患者的疗效研究

朱红梅　温海　许景峰　张国恩　程鹏（.全军真菌病重点实验室上海长征医院皮肤科，上海0000；.北京军区临床药物研究所，北京00700；.解放军66部队卫生所，北京00000；.武警北京总队第九支队卫生队，北京00000）

美浮特®皮肤抗菌液治疗部队足癣患者的疗效研究

朱红梅1温海1许景峰2张国恩3程鹏4
（1.全军真菌病重点实验室上海长征医院皮肤科，上海200003；2.北京军区临床药物研究所，北京100700；3.解放军66343部队卫生所，北京100000；4.武警北京总队第九支队卫生队，北京100000）

目的观察美浮特®皮肤抗菌液治疗足癣的的临床疗效和安全性。方法2014年7月，选取部队足癣患者212例入组接受治疗，其中解放军三军仪仗队（仪仗队组）108例，北京武警某部（武警组）104例。疗程：一般选用单次治疗，一次性浸泡2 h。对于部分伴有鳞屑角化或伴发水疱的足癣，可增加1～2次治疗，每次浸泡时长仍为2 h，使用间隔14 d。分别于首次使用皮肤抗菌液治疗后1周、2周、4周时进行观察、随访，并记录不良事件。对部分病例，在治疗6个月后观察足癣的复发率。结果最终完成治疗和随访的有效病例有206例（仪仗队组104例，武警组102例）。第4周随访，总有效率为95.6%（197／206），其中痊愈率78.2%（161／206）、显效率17.5%（36／206），总真菌学清除率为95.1%。其中，仪仗队组第4周总有效率96.1%（100／104），痊愈81.7%（85／104）；武警组第4周总有效率95.1%（97／102），痊愈率74.5%（76／102）。安全性：不良反应均表现为局部症状，如轻度疼痛（51／212），均于治疗结束后即得到缓解；局部皮肤水肿（12／212），治疗结束后2 h内均自行缓解。未发现全身性不良反应。复发率：治疗后6个月可随访的156例中，总复发率8.97%（14／156），其中仪仗队组复发率3.06%（3／98），武警组复发率为18.97%（11／58）。患者满意度评价，总满意度为95.32%。结论美浮特®皮肤抗菌液治疗足癣临床疗效显著、安全性好，尤其适用于治疗需求迫切，需要短时、便捷、快速起效治疗方法的足癣人群。

抗真菌；足癣；治疗

［Chin J Mycol，2015，10（3）：158⁃162］

足癣是皮肤科的常见病、多发病，作为一种浅表的真菌感染，目前临床上以抗真菌药物局部治疗为主。但无论软膏、乳膏或溶液等哪一种剂型的外用抗真菌药物，对患者在用药方法、用药频次上都有较严格的要求，用药周期也较长。这对于某些发病率高、治疗需求迫切，但又因各种因素无法完全遵循传统外用药物治疗频次和周期的足癣人群，可能无法满足求治需求。

美浮特®皮肤抗菌液作为治疗足癣的一种新手段，在前期多中心临床观察中已表现出疗效与传统外用抗真菌药物相当，且疗程短、耐受性良好的特点［1］。本研究选择解放军三军仪仗队和北京武警某部官兵为观察对象，评估美浮特®皮肤抗菌液治疗部队足癣患者这一高发病率人群的疗效及安全性。

1　对象与方法

1.1病例选择

患者均来自于解放军三军仪仗队及北京武警某部。入选条件：（1）结合病史及体征，临床明确诊断的足癣。（2）受试者知情同意自愿参加本临床观察。排除标准：有下列情形之一者不予入选。（1）局部合并有严重细菌感染或可能干扰诊治的其他皮肤病者。（2）甲真菌病患者。（3）对研究所用药物成分有接触过敏者。（4）有严重的心、肝、肾疾病，糖尿病及精神病患者。（5）3个月内系统应用皮质类固醇激素或免疫抑制剂者。（6）3个月内应用过系统性抗真菌药物，两周内局部外用过抗真菌药物者。

1.2药物及给药方法

美浮特®皮肤抗菌液［沪卫消字（2014）第0526号］，由上海美浮特生物科技有限公司提供。

使用方法：打开包装盒，取出美浮特®皮肤抗菌液铝塑密封袋，沿剪切口剪开或撕开，取出2只鞋型药液袋，将鞋型药液袋的足跟处向足尖处对折，并对齐上面的剪切线，用剪刀顺着剪切线轻轻剪开，小心找准方向，将患有足癣的脚放入到药液袋中，同时以附带的透明不干胶贴粘贴在药液袋开口处靠近脚踝前的适当位置固定。每次使用持续时间2 h。用完以后，用清水将足部清洗干净。

疗程：一般选用单次治疗，一次性浸泡2 h（浸泡时间1 h及以上者亦纳入疗效观察）。对于部分患者，尤其对于同时伴有鳞屑角化型或伴发水疱型的足癣，可增加1～2次治疗，每次浸泡时长仍为2 h，使用间隔14 d。分别在首次治疗后1周、2周和4周时随访观察疗效和不良反应。

1.3观察指标及疗效评价

分别于治疗前（V0）、治疗1周（V1）、治疗2周（V2）、治疗4周（V3）时，记录症状、体征以及真菌直接镜检、培养结果并评估。痊愈：所有症状、体征消失，真菌直接镜检及培养阴性；显效：原有症状、体征明显减轻，真菌直接镜检及培养阴性；进步：原有症状、体征减轻，真菌直接镜检及培养阴性；无效：原有症状、体征无变化，真菌直接镜检和／或培养阳性；痊愈和显效合并计算有效率。

1.4患者满意度调查

在第4周随访时对患者进行问卷调查，内容包括：对疗效、安全性、疗法的方便性的评价。分为非常好、好、一般、不好4个评价等级。

1.5统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，以双侧P＜0.05作为有统计学意义的标准。不同访视点体征前后变化率、临床有效率比较采用x2检验进行比较。

2　结　　果

2.1一般资料

共入组212名患者，均为男性，平均病程25.5个月。因用药浸泡时间过短（不足1 h）剔除出组1例，另失访5例。在完成治疗及随访的206例可评价病例中，使用美浮特®皮肤抗菌液浸泡1次治疗的为143例，使用2次浸泡治疗的为62例，使用3次浸泡治疗的仅1例（见表1）。

表1　不同临床类型足癣患者的浸泡治疗次数Tab.1　Treatment frequency of tinea pedis cases of different types

2.2真菌学疗效

所有入组病例真菌镜检均阳性。DTM培养基上，培养阳性率为93.5%，其中皮肤癣菌分离阳性率为82.6%，非皮肤癣菌为8.7%。其中各临床类型足癣的真菌培养结果见表2。

经治疗后，4个访视点真菌学检查镜检阳性率分别为100%、29.1%（60／206）、10.2%（21／206）、4.9%（10／206）。V3时，培养结果均为阴性，总体真菌学清除率为95.1%，其中鳞屑角化型和趾间糜烂型真菌学清除率分别为96.5%（110／114）和94.5%（69／73）。

2.3临床疗效

足癣患者临床症状体征的改善情况：4个访视点水疱、糜烂、鳞屑、瘙痒的比例呈逐步下降趋势（见表3、图1），治疗前后差异均有统计学意义。

表3　足癣患者临床症状体征改善情况的观察与随访Tab.3　The improvement of clinical symptoms and signs in tinea pedis cases

图1　治疗后4周内具症状体征的足癣患者数量的变化Fig.1　Number changes of tinea pedis cases with clinical symptons during 4 weeks after initial treatment

表4　足癣患者的总体综合疗效评价Tab.4　General evaluation of Meifute®antifungal solution in treating tinea pedis

表5　经单次浸泡治疗的143例患者的综合疗效评价Tab.5　Single⁃session therapeutic effect of Meifute®antifungal solution in 143 tinea pedis cases

表6　经两次浸泡治疗的62例患者的综合疗效评价Tab.6　Effect evaluation of repeated Meifute®antifungal solution thera⁃py in 62 tinea pedis cases

2.4总体疗效

最终可评价的206例患者经治疗后，疗效随时间延长逐渐显现，至第4周时痊愈161例（78.2%），显效36例（17.5%），进步9例（4.4%），总有效率（痊愈＋显效）95.6%（见表4～6）。其中，73例趾间糜烂型患者痊愈、显效、进步病例分别为56例（76.7%）、15例（20.5%）和2例（2.7%）；114例鳞屑角化型及趾间糜烂伴角化型患者痊愈、显效、进步病例分别为79例（69.3%），30例（26.3%）和5例（4.4%）；两组的有效率分别为97.2%和95.6%，差异无统计学意义（x2＝3.62，P＞0.05）。

仪仗队组可评价104例，第4周痊愈85例（81.7%），显效15例（14.4%），进步4例（3.9%），总有效率（痊愈＋显效）96.1%。武警组可评价102例，第4周痊愈76例（74.5%），显效21例（20.6%），进步5例（4.9%），总有效率（痊愈＋显效）95.1%。两组之间有效率差异无统计学意义（x2＝1.15，P＞0.05）。

2.5复发率

于2015年1月，即治疗后6个月时进行足癣远期复发的随访。可随访数为156例，总复发率为8.97%（14／156）。其中仪仗队组随访98例，复发率3.06%（3／98）。武警组随访58例，复发率为18.97%（11／58）。武警组复发的11例中，9例浸泡时间为1 h，浸泡1次；2例浸泡时间为2 h，浸泡1次。两组复发率差异有统计学意义（x2＝5.659，P＜0.05）。

2.6安全性分析

美浮特®皮肤抗菌液中因含有冰醋酸和乳酸等，皮肤有破损患者使用时可能有轻度刺激反应。本研究中，有浸泡治疗史的全部212例患者均未发现无全身性不良反应。局部不良反应有：轻度局部疼痛52例（24.53%）（其中含1例V1期失访患者），疼痛感在治疗结束后立即缓解；轻度局部皮肤水肿12例（5.66%），在治疗结束后2 h也均自行缓解。

2.7患者满意度

请患者针对疗效、安全性、疗法的方便性等方面进行评价。总满意度为95.1%。评价为“非常好”占61.7%（127／206），评价为“好”占33.5%（69／206），评价为“一般”占3.9%（8／206），评价为“不满意”占1.0%（2／206）。

3　讨　　论

足癣是临床常见病。有报道显示我国居民的足癣患病率约为15%［2］。而部队官兵更是足癣高发的一个人群，发病率显著高于普通居民。这一方面可能与战士日常训练强度大、足部多汗有关，汗液中除水、盐外，还含有真菌生长所需的氮类物质，促进其快速繁殖。另一方面，长期穿着胶鞋或作战靴，透气性不佳，致使局部湿度过高，为真菌生长、繁殖及感染也制造了条件。以“军旅标兵”的中国人民解放军陆海空三军仪仗队为例，每人每年穿坏7双皮靴，每位战士两年流的汗水近1吨重。如此艰苦的训练使得仪仗队战士足癣发病率几达100%，病变以糜烂为主，其中近70%患者伴有皮肤角化或水疱，症状极为严重。糜烂、皲裂、水疱以及随之而来的瘙痒、疼痛等症状给官兵日常生活和部队正常训练带来极大影响。

就目前临床常用的外用抗真菌药物而言，对于这样一些发病率高、治疗需求迫切，但因作训任务重而无法完全遵循传统外用药物治疗频次和周期的足癣人群而言，已远远不能满足治疗需求。如在上述人群中仍旧使用这些传统药物，极可能面临患者依从性差，如减少用药次数、自行缩短疗程等情况，使得患病部位未得到药物的全面覆盖、局部药物未达有效浓度，最后导致足癣反复发作，久治不愈。

美浮特®皮肤抗菌液的研发和临床应用，为上述这些人群提供了除传统外用抗真菌治疗方法外的另一选择。美浮特®皮肤抗菌液是一种含苯扎氯铵、纳米银、薄荷醇、柠檬酸、乳酸、冰醋酸等多种抗菌成分的外用溶液，可以高效穿透皮肤角质层，适用于足癣的治疗。史冬梅、刘维达等［3］研究发现，美浮特®对致病真菌皮肤癣菌、白念珠菌具有快速、有效、持续的杀菌作用，对皮肤癣菌较白念珠菌具有更强的抗真菌作用，并且具有较长时间的抗真菌后效应。

本次临床观察中，最终完成治疗和随访的有效病例有206例（仪仗队组104例，武警组102例）。第4周随访，总有效率为95.6%（197／206），其中痊愈率78.2%（161／206）、显效率17.5%（36／206），总真菌学清除率为95.1%。其中，鳞屑角化型及趾间糜烂型真菌学清除率分别为96.5%及94.5%，两者差异无统计学意义。

其中，仪仗队组第4周总有效率96.1%（100／104），痊愈81.7%（85／104）；武警组第4周总有效率95.1%（97／102），痊愈率74.5%（76／102）。仪仗队组与武警组总有效率无统计学差异（x2＝1.15，P＞0.05）；但两组复发率分别为3.06%和18.97%，差异有明显统计学意义（x2＝5.659，P＜0.05）。这种差异性可能与以下几点因素有关：（1）在治疗浸泡时间方面，仪仗队组所有战士每次均能保证2 h的浸泡时间，而武警组有31例战士仅浸泡了1 h（其中就有9例在6个月后的随访中被发现足癣复发）。（2）研究者建议同时伴有鳞屑角化过度或伴发水疱的患者浸泡2～3次为1个疗程，每次间隔14 d。仪仗队组均能按时、足疗程治疗；武警组由于当时任务繁杂，无法保证及时按疗程治疗，其中就有13例未能按时进行第2次浸泡治疗。（3）武警组复发的11例战士中有8例均来自同一中队，集体生活中可能存在的共用拖鞋、毛巾等情况，也可能引起交互传播、感染。另外该中队训练时均穿皮靴，其他中队战士为普通军用胶鞋，这两组人群在足部透气性、训练特殊性方面是否有差异，仍有待进一步探讨。

本次临床观察试验结果显示，美浮特®皮肤抗菌液用药方便，只需浸泡2 h，应用1～2次，即可有78.2%（116例）痊愈，总有效率达95.6%。在相同的观察随访期内，其治疗足癣的疗效与当前临床常用主流药物如丙烯类、唑类抗真菌外用乳膏（这些药物每日需涂抹1～2次，持续4周）有可比性［4⁃8］，不良反应小，且患者依从性更好。同时，6个月的远期随访显示，美浮特®皮肤抗菌液治疗足癣的复发率低。综上所述，美浮特®皮肤抗菌液尤其适用于治疗需求迫切，需要短时、便捷、快速起效治疗方法的足癣人群。

［1］王冲，王秀丽，许爱娥，等.美浮特®皮肤抗菌液治疗足癣多中心临床研究［J］.中国真菌学杂志，2013，8（4）：220⁃227.

［2］Gupta AK，Cooper EA.Update in antifungal therapy of dermato⁃phytosis［J］.Mycopathologia，2008，166（5⁃6）：353⁃367.

［3］史东梅，顾克斌，沈永年，等.美浮特皮肤抗菌液对致足癣真菌抗真菌后效应的体外研究［J］.中国真菌学杂志，2014，9（2）：88⁃92.

［4］Evans EG.A comparison of terbinafine（Lamisil）1%cream given for one week with clotrimazole（Canesten）1%cream given for four weeks，in the treatment of tinea pedis［J］.Br J Dermatol，1994，130（Suppl 43）：12⁃14.

［5］Suschka S，Fladung B，Merk HF.Clinical comparison of the effica⁃cy and tolerability of once daily Canesten with twice daily Nizoral（clotrimazole 1%cream vs.ketoconazole 2%cream）during a 28⁃day topical treatment of interdigital tinea pedis［J］.Mycoses，2002，45（3⁃4）：91⁃96.

［6］Borelli C，Korting HC，Bödeker RH，et al.Safety and efficacy of sertaconazole nitrate cream 2%in the treatment of tinea pedis in⁃terdigitalis：a subgroup analysis［J］.Cutis，2010，85（2）：107⁃111.

［8］Jarratt M，Jones T，Kempers S，et al.Luliconazole for the treatment of interdigital tinea pedis：a double⁃blind，vehicle⁃controlled study［J］.Cutis，2013，91（4）：203⁃210.

［本文编辑］卫凤莲

2016全国中西医结合皮肤性病学术年会征文通知

经中国中西医结合学会批准，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会定于2016年4月21～25日在云南省昆明市云安会都酒店召开全国中西医结合皮肤性病学术年会。此次会议将发扬历次年会的优良传统，注重中西医结合治疗皮肤病的新方法及新的研究进展等方面的学术交流，内容密切联系临床，切合皮肤科医师的实际需求，会议将邀请知名专家做特邀演讲，阐述皮肤科相关领域的最新研究进展，创造形式多样、内容充实、紧张热烈、活跃互动的学术交流形式，达到全国皮肤科中医、西医、中西医结合医师共同展现才华、获取知识和信息、增强友谊和情感的目的，拟参加会议者请仔细阅读本通知并按规定的时间和要求投稿。

一、投稿要求：①投稿内容：皮肤科各种基础研究论文、皮肤科临床诊断和治疗等方面的论文、典型与疑难病例等。②投稿方式：中文全文和400字以内的中文摘要，请通过电子邮件投稿，E⁃mail：pfkxh＠126.com。

来稿请注明2016会议征文，截稿日期：2016年3月3日。③会议交流形式：特邀讲演、大会发言、分会发言、书面交流。

二、联系方式：上海市黄浦区成都北路500号峻岭广场19楼1908室，上海长征医院《中国真菌学杂志》编辑部，邮编：200003，E⁃mail：pfkxh＠126.com，联系人：施慧，021⁃81885497，手机：13764560811

中国中西医结合学会皮肤性病专业委员

2015年6月26日

Efficacy and safety of Meifute®antifungal solution in the treatment of tinea pedis cases from troops

ZHU Hong⁃mei1，WEN Hai1，XU Jing⁃feng2，ZHANG Guo⁃en3，CHENG Peng4
（1.PLA Key Laboratory of Fungal Diseases，Department of Dermatology，Changzheng Hospital，Second Military Medical University，Shanghai 200003；2.Institute of clinical pharmacology of Beijing Military Command，Beijing 100700；3.Medical Division of NO.66343 Troop of PLA，Beijing 100000；4.Medical Division of NO.9 branch of Beijing Armed Police Corps，Beijing 100000）

ObjectiveTo evaluate efficacy and safety of Meifute®antifungal solution in treating tinea pedis cases from troops.MethodsGenerally，a single⁃session soak in Meifute®antifungal solution for up to120⁃minute long was the suggested treatment of tinea pedis.As for some tinea pedis cases with hyperkeratosis or blisters，repeated treatment of one or two sessions at 14 day intervals might be recommended.Effect and safety evaluation was performed at week one（V1），week two（V2），and week four（V3）after ini⁃tial treatment.ResultFinally there were 206 cases of tinea pedis being enrolled into this study，including 104 cases of group Honour Guard（i.e.group H.G.）and 102 cases of group Armed Police（i.e.group A.P.）.At week four（V3），overall effective rate was 95.6%（197／206），the cure rate was 78.2%（161／206），overall fungal clearance rate was 95.1%.Group H.G.had an effective rate of 96.1%（100／104）and a cure rate of 81.7%（85／104）.Group A.P.got an effective rate of 95.1%（97／102）and a cure rate of 74.5%（76／102）.There were only several cases of local side effects including mild pain（51／212）that could relieved once soak finished，and lo⁃cal mild edema（12／212）that self⁃subsided during 2 hours after soak.Follow⁃up of 6 months later revealed a recurrence rate of 8.97%（14／156）.The recurrence rates of Group H.G.and Group A.P.were 3.06%（3／98）and 18.97%（11／58），respectively.The comprehensive satisfactory rate of patient reached up to 95.32%.ConclusionMeifute®antifungal solution has showed good efficacy and is well tolerated in treating tinea pedis.It is especially recommended to be used in the patients who requiring a fastly and rapidly responsed therapeutic method to relieve their symptons and signs of tinea pedis within a short duration.

antifungal；tinea pedis；treatment

R 756.3

A

1673⁃3827（2015）10⁃0158⁃05

全军十二五课题（BWS12J028）

朱红梅，女（汉族），博士，副教授.E⁃mail：hmzhu＿cn＠163.com

温海，E⁃mail：wenhaipfk＠126.com

［7］Tanuma H，M，Sato N，et al.Bifonazole（Mycospor cream）in the treatment of moccasin⁃type tinea pedis.Comparison between combination therapy of bifonazole cream＋10%urea ointment（Urepearl）and occlusive dressing therapy with the same agents［J］.Mycoses，2000，43（3⁃4）：129⁃137.

2015⁃04⁃23