血浆同型半胱氨酸水平对原发性高血压患者冠心病发生的相关性研究

吴崇 孙莹 王嫘 李廷富

血浆同型半胱氨酸水平对原发性高血压患者冠心病发生的相关性研究

吴崇 孙莹 王嫘 李廷富

目的 探讨血浆同型半胱氨酸水平对原发性高血压患者发生冠心病的预测价值。方法 选择2010年1月至2012年1月我院接受冠状动脉造影检查的原发性高血压患者251例，根据冠脉造影情况分为单纯高血压组（120例）和高血压合并冠心病组（131例）。分析高血压患者血浆同型半胱氨酸水平，比较不同同型半胱氨酸水平患者冠心病的发病率，并通过Logistic回归分析原发性高血压患者发生冠心病的危险因素。结果 高血压合并冠心病组患者血浆同型半胱氨酸和低密度脂蛋白水平［（14.69±7.39）μmol/L，（3.14±0.22）mmol/L］高于单纯高血压组患者［（19.03±7.33）μmol/L，（3.37±0.34）mmol/L］，而高密度脂蛋白水平［（1.31±0.38）mmol/L］低于单纯高血压组患者［（1.15±0.42）mmol/L］，差异均有统计学意义（P=0.000，P=0.002，P=0.000）。血浆同型半胱氨酸水平（OR=4.503，P=0.021）和低密度脂蛋白水平（OR=3.509，P=0.000）是原发性高血压患者发生冠心病的独立危险因素。高密度脂蛋白可以降低原发性高血压患者发生冠心病的风险（OR=0.439，P=0.012）。结论 血浆同型半胱氨酸水平越高，原发性高血压患者发生冠心病的可能性越大。

高血压； 冠状动脉疾病； 同型半胱氨酸

心脑血管疾病已成为危害人类健康的主要原因，居各种死亡原因之首[1]，其中动脉粥样硬化是导致心脑血管病最主要的原因。如何有效地预防动脉粥样硬化的发生，已引起广泛关注。血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，主要由甲硫氨酸和半胱氨酸代谢产生。大量临床研究及流行病学调查显示[2-5]，血浆同型半胱氨酸水平同冠心病、外周血管疾病、脑卒中、下肢深静脉血栓等疾病相关。高血压合并冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平有一定增高趋势。但对于原发性高血压患者，血浆同型半胱氨酸水平增高能否导致冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生，目前仍有争议[6,7]。本研究以原发性高血压患者为对象，探讨其血浆同型半胱氨酸水平同冠心病之间的关系，预测血浆同型半胱氨酸水平增高会导致原发性高血压患者冠心病发生率增加。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2010年1月至2012年1月在我院心内科住院治疗并接受冠脉造影的原发性高血压患者251例。将患者分为单纯高血压组120例及高血压合并冠心病组131例。冠心病诊断符合《内科学（第7版）》冠心病诊断标准；原发性高血压诊断符合《中国高血压防治指南》（2010修订版）。所有患者均签署知情同意书。

1.2 排除标准 继发性高血压、代谢紊乱、肿瘤、血液系统疾病及肝肾功能不全者；服用维生素B12、叶酸及口服避孕药患者；既往确诊冠心病，已行冠脉支架植入或心脏搭桥手术者。

1.3 观察指标 基本情况包括性别、年龄、BMI、饮酒状况、吸烟、基础疾病、白细胞计数；生化指标如血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿酸、肌酐、尿素氮、同型半胱氨酸）；血压。

1.4 Hcy测定 清晨空腹取5 ml静脉血于EDTA抗凝管中，立刻放入4℃冰箱保存，于2 h内离心（3000 r/min，15 min），取血浆立即检测。检测试剂由BD公司提供，检测步骤严格遵循试剂说明书。健康成人空腹血浆Hcy水平正常参考值范围为4～15 μmol/L，血浆 Hcy＞15 μmol/L 定义为高同型半胱氨酸血症。

1.5 血压的测量 血压测量在安静环境下进行，采用标准汞柱式血压计。研究对象测量血压前静坐10 min，测右上肢肱动脉血压，连续测量3次，每次间隔3～5 min，取3次的平均数。

1.6 统计学方法 所有资料均用Excel 2007建立数据库，采用SPSS 19.0统计软件处理数据。计量资料采用t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验，多因素分析采用线性回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本资料比较 患者年龄、性别、BMI、吸烟饮酒状况、脑卒中史及收缩压、舒张压比较均未见统计学差异（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者生化指标比较 高血压合并冠心病组患者血浆同型半胱氨酸水平和低密度脂蛋白水平高于单纯高血压患者，而高密度脂蛋白水平低于单纯高血压组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 患者生化指标的比较（±s）

表2 患者生化指标的比较（±s）

高密度脂蛋白（m m o l/L）单纯高血压组 1 2 0 1 4.6 9±7.3 9 3.1 4±0.2 2 1.3 1±0.3 8高血压合并冠心病组 1 3 1 1 9.0 3±7.3 3 3.3 7±0.3 4 1.1 5±0.4 2 t值 2.8 1 1 2.3 3 4 2.3 9 0 P值 0.0 0 7 0.0 2 7 0.0 2 4组别 例数同型半胱氨酸（μ m o l/L）低密度脂蛋白（m m o l/L）

2.3 单纯高血压组和高血压合并冠心病组的多因素分析 将单因素分析有意义的结果选入Logistic回归方程进行多因素分析。结果显示，低密度脂蛋白、血同型半胱氨酸均是原发性高血压并发冠心病的独立危险因素，而高密度脂蛋白可以降低原发性高血压患者发生冠心病的风险（OR=0.439，P<0.05）。见表 3。

表1 患者基本资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 患者基本资料比较［±s，例数及百分率（%）］

注：BMI：体质量指数

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表3 单纯高血压组和高血压合并冠心病组的多因素分析

3 讨论

同型半胱氨酸是甲硫氨酸和半胱氨酸的中间代谢产物。甲硫氨酸通过转甲基作用形成S型腺苷甲硫氨酸，再经过进一步的转甲基作用形成S型腺苷同型半胱氨酸，经过水解酶将其转化为同型半胱氨酸和腺苷。同型半胱氨酸在甲基合成酶或甜菜碱的作用下甲基化再次形成甲硫氨酸，构成甲硫氨酸循环，同时中间产物同型半胱氨酸通过血液进入肝脏、肾脏、胰腺、小肠，在这些器官中发生转硫反应形成半胱氨酸参与机体代谢[8,9]。同型半胱氨酸的代谢也受人体一些微量元素的调控。在同型半胱氨酸甲基化形成甲硫氨酸的过程中，维生素B12作为甲基合成酶的重要辅助因子能够使叶酸转变为甲基供体。同样维生素B6也参与同型半胱氨酸向半胱氨酸的转化。一旦这些维生素缺乏，将导致同型半胱氨酸的代谢发生紊乱，形成高同型半胱氨酸血症[10,11]。

血浆中同型半胱氨酸水平受多种因素影响。从遗传角度来说，关键酶基因发生突变或者丢失将导致血浆同型半胱氨酸转化受阻，引起高同型半胱氨酸血症。如亚甲基四氢还原酶基因突变，导致关键酶合成障碍，引起血浆同型半胱氨酸水平升高。同时，营养物质缺乏，如体内维生素B12、维生素B6、叶酸等不足，将导致体内同型半胱氨酸转化受阻，同型半胱氨酸在体内堆积。器官受损也是一个重要因素，如肾脏是同型半胱氨酸代谢的主要器官，一旦肾功能发生障碍，血中的同型半胱氨酸浓度将会升高。此外，服用药物（如卡马西平或异烟肼）可导致血浆同型半胱氨酸升高，部分肿瘤患者亦会发生高同型半胱氨酸血症[12-14]。

通过对单纯高血压组和高血压合并冠心病组的病史资料进行Logistic回归分析发现，低密度脂蛋白升高和血浆同型半胱氨酸水平升高是原发性高血压患者发生冠心病的独立危险因素。而高密度脂蛋白是一种保护性因素。高密度脂蛋白能够将外周血中的胆固醇转运至肝脏中进行代谢，是其抗动脉粥样硬化最主要的机制；但亦有文献报道，其能够参与炎症反应导致动脉粥样硬化的发生[15]。本研究Logistic回归分析发现，高密度脂蛋白是保护因素，同国内外大多数研究结果一致[15-17]。低密度脂蛋白升高能够引起冠心病的发生，其作用机理在于低密度脂蛋白能将胆固醇运向外周组织，减少对血管壁的影响，但是如果机体调节失衡，它将与巨噬细胞结合形成泡沫细胞导致动脉粥样硬化形成[17]。血浆同型半胱氨酸升高能够导致血管内皮功能受损。一方面，同型半胱氨酸在自身代谢过程中能够发生强氧化反应，自身转变为氧化剂导致血管内皮细胞结构和功能受损；另一方面，同型半胱氨酸能够促使炎症反应的发生，导致血管弹性胶原纤维发生溶解断裂，并诱导平滑肌细胞增殖，进一步加速了动脉粥样硬化的形成[8,18,19]。本研究提示，同型半胱氨酸水平是原发性高血压发生冠心病的独立危险因素，同Daly等[20]研究结果相符。

本次研究尚存在一定缺陷。第一，调查研究的人数相对较少，对结果可能会带来一定程度的偏差；第二，由于条件的限制，缺少对两组患者合并症进行进一步的分层比较；第三，样本来源于同一家医院，可能存在一定的选择偏倚。为了进一步证实我们的结论，可以进行分层、多中心、更大样本量的研究。但是本研究的成果也是值得肯定的，提示低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血浆同型半胱氨酸水平同原发性高血压患者发生冠心病相关，同时为预防原发性高血压患者发生冠心病提供了新的思路。高血压患者不仅要调节血脂水平，同时还应该改善生活状态，补充维生素，避免高同型半光氨酸血症的发生[21,22]。

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Correlation research of plasma homocysteine level for occurrence of coronary heart disease in patients with essential hypertension

WU Chong＊，SUN Ying，WANG Lei，et al.＊General Medicine,General Medicineiaoning Electrical Power Hospital，Shenyang 110002，China

ObjectiveTo explore the value of homocysteine（Hcy）in patients with essential hypertension to predict the occurrence of coronary heart disease （CHD）.MethodsBased on the results of coronary angiography，251 patients with essential hypertension were divided into two groups as essential hypertension group（n=121）and essential hypertension with CHD group （n=130）.Hcy level was analyzed in patients with essential hypertension and was used to evaluate the occurrence of CHD.The logistic regression model was used to analyze the risk factors for occurrence of CHD.ResultsThe levels of Hcy and low density lipoprotein-cholesterol［（14.69±7.39）μmol/L，（3.14±0.22）mmol/L］in essential hypertension with CHD group were higher than that in essential hypertension group ［（19.03 ±7.33）μmol/L，（3.37 ±0.34）mmol/L］，while high density lipoproteincholesterol［（1.31±0.38）mmol/L］was lower than essential hypertension group ［（1.15±0.42）mmol/L］.In the logistic regression model，the levels of homocysteine（P=0.019） and low density lipoprotein-cholesterol（P=0.028）were the independent predictors for occurrence of CHD in patients with essential hypertension，while high density lipoprotein-cholesterol can lower the occurrence of CHD in patients with essential hypertension （P=0.020）.ConclusionThe elevated level of Hcy has the prognostic value for the occurrence of CHD in patients with essential hypertension.

Hypertension； Coronary heart disease； Homocysteine

110002 辽宁省沈阳市，辽宁电力中心医院综合内科（吴崇、孙莹）；中国医科大学附属第一医院老年病房（王嫘、李廷富）

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．10．013

R544.1

A

1672-5301（2015）10-0913-04

2015-01-30）