参松养心胶囊联合通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏疗效及安全性的系统评价

张淑娟 赵庆彦 代子玄 王晓占 赵红宜 魏昊天 罗琦川 田其

临床研究

参松养心胶囊联合通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏疗效及安全性的系统评价

张淑娟 赵庆彦 代子玄 王晓占 赵红宜 魏昊天 罗琦川 田其

目的 系统评价参松养心胶囊联合通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏的有效性及安全性。方法 计算机检索2005年至2015年Cochrane图书馆临床对照试验数据库、Pubmed、万方、中国学术期刊全文数据库、维普数据库（VIP）等，收集参松养心胶囊联合通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏的临床随机对照试验（RCT），由2名评价者按纳入、排除标准独立选择，提取资料，并交叉核对、评估质量方法学，使用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果 共纳入5项研究的434例患者。Meta分析结果显示，联合应用参松养心胶囊与通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏的疗效优于对照组（OR=2.91，95%CI 1.73～4.91，P＜0.05），心电图有效率治疗组优于对照组（OR=7.78，95%CI 4.22～14.35，P＜0.05）；治疗组的不良反应率明显低于对照组（OR=0.21，95%CI 0.09～0.51，P＜0.05），差异有统计学意义。结论 参松养心胶囊合用通心络胶囊在治疗冠心病合并室性早搏方面具有较好的临床疗效，且不良反应发生率较低。

参松养心胶囊； 通心络胶囊； 室性早搏； 冠状动脉疾病； 荟萃分析

冠心病（CHD）是由于冠状动脉粥样硬化或血管痉挛病变，引起血管管腔狭窄或堵塞，从而导致心肌缺血缺氧或坏死的一种心脏病，亦称缺血性心脏病；而心律失常在临床上可见于健康人及心脏病患者。冠心病合并室性早搏是目前临床上的常见病，老年人中发病率较高，如不能及时处理，将会严重影响心、脑、肾等重要器官的供血，严重者可致猝死[1]。因此，应对冠心病合并室性早搏患者予以重视。参松养心胶囊与通心络胶囊已应用于临床多年，并有相关临床研究报道。本研究即对此采用循证医学系统评价的方法，依据近几年发表的有关参松养心胶囊联合应用通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏的文献资料[2]，并与临床其他常用药物相比较，对其有效性和安全性客观评价，以期为其治疗冠心病合并室性早搏的临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准

1.1.1 研究类型 随机对照试验（RCT）或半随机对照试验，无论是否采用盲法。语种限中、英文。

1.1.2 研究对象 按《内科学》制定的冠心病及室性早搏诊断标准，且经冠状动脉造影、心电图、动态心电图或心脏超声等检查确诊。不限年龄、性别。

1.1.3 干预措施 治疗组根据患者病情及生命体征给予适量参松养心胶囊和通心络胶囊；对照组给予其他抗心律失常药物。

1.1.4 结局指标 主要观察指标：室性早搏的临床症状与心电图缓解与否、发作频率；次要观察指标：用药前后心电图变化、用药后主要临床症状有效率、胃肠道等不良反应发生率。

1.2 文献检索

1.2.1 检索策略 计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验、Pubmed、万方、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库（VIP）等。筛选中、英文参考文献，检索日期为2005年至2015年。中文检索词：“参松养心胶囊”“通心络胶囊”“冠心病”“室性早搏”“室性期前收缩”“心律失常”“随机对照试验”“随机”“对照”。英文检索词 ：“Shen Song Yang Xin Capsule”“ Tong Xin Luo Capsule”“ventricular premature beat”“CHD”“RCT”。

1.2.2 文献质量评价[3]

1.2.2.1 资料提取 由2名评价员独立评价和提取资料，应用事先设计的表格从原始文献中提取资料，如遇分歧，通过讨论解决。资料提取包括：受试者临床特征（性别、平均年龄、种族、有无伴发心血管疾病等）、干预措施的特点（治疗组或试验组及对照组的给药剂量、给药频率、疗程等）、疗效评价指标及研究结果等。

1.2.2.2 质量评价 纳入研究的方法学质量评价采用Cochrane系统评价员手册4.2.6对随机对照试验的质量评价标准进行，包括随机方法、分配隐藏、盲法和退出/失访情况4条。完全满足以上四条质量标准，发生各种偏倚的可能性最小（A级）；有一项或一项以上标准未描述则为不清楚或部分满足，发生偏倚的可能性为中度（B级）；有一项或一项以上标准不正确或未使用，发生各种偏倚的可能性为重度（C级）。采用漏斗图分析是否存在发表偏倚。

1.3 资料分析[4]采用RevMan 5.0软件进行数据分析。以优势比（OR）及其95%可信区间（CI）为效应量。先分析各纳入文献的临床异质性，然后采用卡方检验分析其统计学异质性。P≥0.05认为多个不同类研究间具有同质性，选用固定效应模型进行分析；当P＜0.05，I2≥50%时，采用描述性分析，若I2＜50%，分析异质性产生的原因，如仍无法判断异质性的来源，但临床及方法学质量组间可认为具有异质性需要合并时，则采用随机效应模型进行分析。

2 结果

2.1 纳入文献一般情况 初检出16篇中文文献，经过阅读文章题目和摘要后选择9篇文献筛选。然后进行全文阅读，质量评价后进一步按纳入标准和排除标准，共纳入5个研究[5-9]434例患者，其中实验组242例、对照组192例（表1）。5项研究均为C级，提示可能存在选择性偏倚和实施偏倚的可能性。

2.2 结局指标

2.2.1 疗效分析 联合应用参松养心胶囊与通心络胶囊在治疗冠心病合并室性早搏的疗效方面，其室性早搏有效性治疗组优于对照组（OR=2.91，95%CI 1.73～4.91，P＜0.05）（图 1），且心电图有效率治疗组亦优于对照组（OR=7.78，95%CI 4.22～14.35，P＜0.05）（图 2），差异有统计学意义。

2.2.2 安全性 参松养心胶囊联合应用通心络胶囊组治疗冠心病合并室性早搏的不良反应率明显低于对照组（OR=0.21，95%CI 0.09～0.51，P＜0.05）（图3），差异有统计学意义。

图1 参松养心胶囊与通心络胶囊合用与对照组药物治疗冠心病合并室性早搏的临床疗效比较的森林图

图2 参松养心胶囊与通心络胶囊合用与对照组药物治疗冠心病合并室性早搏的心电图有效性比较的森林图

3 讨论

冠心病是目前临床上的常见病，而心律失常是冠心病及慢性心衰的常见表现之一，其中室性早搏又是最常见的一种，是影响冠心病患者预后的重要因素。目前临床上常用的抗心律失常药物如普罗帕酮、胺碘酮、美西律等均对肝肾功能及甲状腺功能有不同程度的影响，同时对心肌功能亦有一定的抑制作用，严重者可致各种传导阻滞、心动过缓等心律失常，临床应用较受限。因此，如何在积极治疗冠心病的同时有效地控制、纠正心律失常，尤其是室性早搏，是目前临床医生需要解决的一个重要问题。

图3 参松养心胶囊与通心络胶囊合用与对照组药物治疗冠心病合并室性早搏的不良反应发生率比较的森林图

表1 纳入研究的一般情况

参松养心胶囊的主要成分为人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松、黄连、南五味子、龙骨等多种中药材，具有益气养阴、活血通络、清心安神的功效，且其中的多种成分均具有显著的抗心律失常作用，既可以抑制心肌细胞的能量代谢，改善心脏传导系统的功能，又可以调节自主神经系统的功能。药理学研究发现，其中的成分甘松能够与心肌细胞膜上离子通道的蛋白相结合，抑制Na+内流，促进K+外流，进而降低心肌细胞的自律性，延长传导系统的动作电位，阻断折返环，起到抗心律失常的作用。人参等多种成分具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流、减少血小板聚集及抑制血栓形成的功效，可改善心肌缺血缺氧引起的心肌细胞损伤，并有一定的抗心律失常作用。有研究进一步证实，参松养心胶囊的抗心律失常作用可能是其对心肌细胞Ca2+、Na+、K+等多种离子通道的作用实现的[10,11]。

通心络胶囊是根据中医络病学研制的复方中药制剂，包含水蛭、人参、蜈蚣、全蝎、赤芍、冰片等多种药材，具有降脂抗凝、改善血流、抑制血小板聚集及血栓形成等作用，进而改善血液的黏稠度，明显改善血管内皮功能障碍[12]，稳定斑块，抑制动脉粥样硬化的进程[13]，缓解冠脉痉挛，抑制心肌梗死后的心室重构，保护微血管。

本次系统评价仅纳入5个研究共434例患者。这五个RCT中仅一个研究描述了随机方法，其余均为提及随机方法、分配隐藏方法、是否应用双盲、有无退出与失访，或描述不全，因而大多数研究质量等级为C级，提示可能存在选择性偏倚和实施偏倚。各纳入研究的疗程均较短，采用的结局指标大部分是次要结局指标，且并未继续后续随访，因此，远期效果如何不得而知。

综上所述，本系统评价结果显示，参松养心胶囊联合应用通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏的疗效优于其他抗心律失常药物，且安全性较高。但本系统评价受纳入文献质量及样本量的限制，该结果仅作为一个有益的探索。希望今后有更多的临床研究采用规范的“CONSORT for TCM”方法，符合循证医学的临床试验要求，为临床应用参松养心胶囊及通心络胶囊治疗冠心病合并室性早搏提供可靠的循证证据，进一步促进我国医学事业的发展。

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Effect of Shen Song Yang Xin Capsule and Tong Xin Luo Capsule in treatment of ventricular premature beat:a meta-analysis

ZHANG Shu-juan，ZHAO Qing-yan，DAI Zi-xuan，et al.Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

ZHAO Qing-yan，E-mail：ruyuan71@163.com

ObjectiveTo review the efficacy and safety of Shen Song Yang Xin Capsule plus Tong Xin Luo Capsule in the treatment of ventricular premature beat.MethodsThe data of randomized controlled trials（RCT）of Shen Song Yang Xin Capsule and Tong Xin Luo Capsule for ventricular premature beat were retrieved with computer from Cochrane Library，Pubmed，Embase，Wanfang，CNKI，CBMdise and VIP from 2005 to 2015，chosen and extracted by 2 reviewers independently according to inclusion and exclusion criteria，and crosschecked and assessed in the quality and methodology.All data were given Meta analysis by using RevMan 5.0 software.ResultsThere were totally 5 trials and 434 patients included.In the aspect of effect of treating ventricular premature beat：it was better that in the treatment group than that in the control group（OR=2.91，95%CI 1.73-4.91，P＜0.05），and has a better effect of ECG than the control group（OR=7.78，95%CI 4.22-14.35，P＜0.05）.In the aspect of safety，the adverse reactions was lower in the treatment group than that in the control group（OR=0.21，95%CI 0.09-0.51，P＜0.05）.ConclusionShen Song Yang Xin Capsule and Tong Xin Luo Capsule has good clinical curative for ventricular premature beat，and the incidence of adverse reactions is low.The study was limited by the quality and quantity of inclusion literature，so more RCT with higher quality are demanded to review further the curative effect and safety of Shen Song Yang Xin Capsule and Tong Xin LuoCapsule.

Shen Song Yang Xin Capsule； Tong Xin Luo Capsule； Ventricular premature beat；Coronary heart disease；Systematic review

国家自然科学基金（项目编号：81070144）

430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心内科

赵庆彦，E-mail：ruyuan71@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．10．004

R541.4

A

1672-5301（2015）10-0878-04

2015-05-11）