2型糖尿病肾病患者不同时期凝血功能与血脂水平的变化及其临床意义

陈日寿

[摘要] 目的 检测2型糖尿病肾病患者不同时期的凝血功能和血脂水平，探讨其临床意义。 方法 选择我院住院治疗的2型糖尿病肾病患者150例作为研究对象，其中正常蛋白尿患者、微量白蛋白尿患者和临床蛋白尿患者各50例。选择该院接受健康体检的健康人群50例作为对照组。检测各研究对象的空腹血糖、甘油三酯、同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原水平及凝血酶时间等相关指标，并对各指标数据进行对比分析。同时采用多元线性回归分析，以尿总蛋白为应变量，以FBG、TG、HCY、HbA1C为自变量分析各指标间的相关性。 结果 2型糖尿病肾病患者FBG、TG、FIB均显著高于对照组，且临床蛋白尿组显著高于与正常蛋白尿组及微量白蛋白尿组（P均<0.05），患者TT显著延长（P<0.05），临床蛋白尿组的HCY显著高于正常尿蛋白组（P<0.05）；FBG、TG、HCY、HbA1C作为自变量对应变量MTP的影响大小依次为HCY、FBG、TG以及HbA1C。 结论 与正常人相比，T2DN患者表现为血脂水平异常以及凝血功能紊乱；随着MAU的升高，患者的HCY、HbA1C以及FIB数据指标逐渐升高，TT也逐渐延长；对MTP的影响最大的因素为HCY以及FBG。

[关键词] 糖尿病肾病；凝血功能；血脂

[中图分类号] R587.2；R446.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）13-147-04

[Abstract] Objective To test coagulation function and blood lipid level of patients with type 2 diabetes nephropathy during different periods and explore its clinical significance. Methods 150 patients with type 2 diabetes nephropathy who were hospitalized and treated in Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as research subject including 50 patient with normal proteinuria， 50 patients with microalbuminuria and 50 patient with clinical proteinuria. 50 people who were received physical examination in our hospital were selected as control group. Fasting blood-glucose， triglycerid， homocysteine， glycosylated hemoglobin， prothrombin time， activated partial thromboplastin time， fibrinogen and thrombin time of research subjects were tested， and all the index and data were compared and analyzed. Multivariate linear regression analysis was used and set MTP as dependent variable and set FBG， TG， HCY， HbA1C as independent variable to analyze correlation of these index. Results FBG， TG and FIB of patients with T2DN were significantly higher than those of control group， and those of patients with clinical proteinuria were significantly higher than those of patient with normal proteinuria and patients with microalbuminuria （P<0.05）. Patients' TT was significantly prolonged （P<0.05）. HCY of patients with clinical proteinuria was significantly higher than that of patients with normal proteinuria （P<0.05）. The influence extent of independent variable including FBG， TG， HCY， HbA1C on dependent variable of MTP was HCY， FBG， TG and HbA1C in sequence. Conclusion Compared with common people， patients with T2DN have the symptoms of abnormal blood lipid levels and coagulation function disturbance. With the increase of MAU， the patients' HCY， HbA1C and FIB are gradually increased and TT is gradually prolonged. The greatest influence factors to MTP are HCY and FBG.endprint

[Key words] Diabetes nephropathy； Coagulation function； Blood lipid

随着生活水平的提高以及人口结构的老龄化，糖尿病患者（diabetes mellitus，DM）在我国迅速增加，预计2025年将达到5930万人[1-2]。2型糖尿病是糖尿病的主要种类，约占全世界糖尿病患者的90%～95%[3]。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病严重的微血管并发症之一，也是导致DM患者死亡的重要原因[3-4]。目前临床实验室尚没有特异性高、针对性强的检测指标用于对DN的诊断和疗效评价。近年来，血脂、凝血功能与糖尿病微血管病变的关系备受关注[5]，研究发现脂代谢异常、高凝状态在糖尿病血管病变发生、发展中起重要作用。因此，检测血脂和凝血功能改变的相关指标可能对DN的临床诊断，监测其发生、发展，治疗效果评价具有重要意义[6-7]。本研究对150例不同时期的糖尿病肾病患者的凝血功能及血脂的改变进行了检测，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究时间范围为2013年6月～2014年6月，研究对象为此期间东莞市中医院肾病科收治的2型糖尿病（T2DM）患者，共计150例。其中男72例、女78例，年龄范围为44～76岁，平均（62.5±6.6）岁。根据患者24h尿微量白蛋白（microalbuminuria，MAU）检测结果的不同将患者分为三组：（1）正常蛋白尿患者（24h MAU<30mg），50例，男24例，女26例，平均年龄（62.4±5.8）岁；（2）微量白蛋白尿患者（24h MAU为30～300mg），50例，男25例，女25例，平均年龄（61.9±5.9）岁；（3）临床蛋白尿患者（24h MAU>300mg），50例，男23例，女27例，平均（63.3±6.3）岁。所有患者均符合1999年WHO所制定的相关诊断标准以及糖尿病肾病Mogensen分期标准，对并发尿路感染以及原发性肾脏疾病病史患者予以排除，同时排除其他重要脏器严重疾病患者。三组研究对象年龄、病情、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。选择在我院接受健康体检的健康人群50例作为对照组，对照组（24h MAU<30mg），50例，男22例，女28例，平均年龄（61.1±4.7）岁。所有参与者肝功能正常，并排除发热、药物、剧烈运动、饮食等对尿蛋白排泄的影响。

1.2 实验方法

1.2.1 样本收集 所有研究对象均予以禁食12h，于次日清晨采集肘静脉血液标本，分离血清。收集2型糖尿病肾病患者24h（当天晨8时至次日晨8时）尿液，准确记录尿量，于次日早晨9时前取其中10mL检测24hMAU。

1.2.2 样本检测 检测指标包括空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、同型半胱氨酸（HCY）、糖化血红蛋白（HbA1c）、凝血酶原时间（APT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）水平以和凝血酶时间（TT）等相关指标，同时检测2型糖尿病肾病患者尿总蛋白（MTP）和24h MAU。其中FBG、TG、HCY、24h MAU以及MTP采用贝克曼UniCel DxC 800 Synchron全自动生化分析仪检测；HbA1C美国伯乐D-10糖化血红蛋白分析仪检测；凝血四项检测设备为SysmexCA-7000全自动血凝仪。

1.3 统计学处理

采用SPSS18.0统计软件包进行分析，计量资料采用（）表示，行t检验；计数资料采用百分比表示，行x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。各指标对MTP的影响采用多元线性回归分析处理。

2 结果

2.1 2型糖尿病肾病患者FBG、TG以及凝血四项水平的变化

结果显示，2型糖尿病肾病患者组FBG、TG、FIB均显著高于正常人对照组，TT显著延长（P<0.01）；2型糖尿病肾病患中临床蛋白尿组FIB显著高于正常蛋白尿组及微量白蛋白尿组（P<0.01），且其TT显著延长（P<0.05）。见表1。

2.2 2型糖尿病肾病患者HCY、HbA1C变化

2型糖尿病肾病患者临床蛋白尿组HCY显著高于正常蛋白尿组及微量白蛋白尿组（P<0.05）；临床蛋白尿组的HbA1C显著高于正常蛋白尿组（P<0.05）。见表2。

2.3 2型糖尿病肾病患者MTP与各项检测指标的相关性分析

采用多元线性回归分析2型糖尿病肾病患者MTP与相关指标的相关性，回归方程为Y=6.55+17.37X1+27.38X2+0.89X3-10.14X4，分析4个自变量（X，分别为FBG、TG、HCY、HbA1C）对应变量MTP（Y）的影响，结果发现其影响力大小依次为HCY、FBG、TG以及HbA1C。

3 讨论

糖尿病是因胰岛素的抵抗或者胰岛素的分泌缺陷而导致的患者表现出高血糖症状的一种代谢性疾病，2型糖尿病约占90%以上[3，8]。糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要并发症之一，具有较高的死亡率[3-4]。早期诊断DN有利于及时治疗，有效延缓肾脏损伤，对于改善预后具有极为重要的现实意义[9-10]。

本研究结果表明，2型糖尿病肾病患者的血液TG显著升高，与FBP的升高相一致，提示血脂异常在糖尿病肾病的发展过程中具有重要作用。2型糖尿病肾病患者TG升高已有很多报道[11-13]，TG是导致血管内皮细胞功能紊乱的主要原因之一，通过参与脂质过氧化及改变血流动力学等多种途径引起血管壁损伤，TG升高导致脂代谢紊乱也可改变肾小球基底膜的磷酸酯成分，从而增加肾小球基底膜的通透性，TG还可直接导致肾小球硬化。目前认为糖尿病的危险因素主要有遗传因素，肥胖、饮食及体力活动，高血压及社会心理因素等。肥胖是2型糖尿病主要危险因素之一，而不良饮食习惯和缺乏体力活动又与肥胖有密切关系。为此，有学者提出糖尿病肾病发病的脂类肾毒性学，指出脂质代谢紊乱可诱发肾损害[14]。肥胖、饮食及体力活动，高血压等2型糖尿病的因素与脂质代谢混乱关系密切，因此检测血脂水平的变化有利于2型糖尿病发病机制的研究，同时对2型糖尿病肾病的实验室诊断和发病危险性预测也具有重要意义。endprint

本研究结果显示，2型糖尿病肾病患者FIB显著高于正常对照组，TT显著延长，与国内学者研究结果相一致[15-17]，提示2型糖尿病肾病患者存在凝血机制混乱。进一步分析发现临床蛋白尿中组FIB显著高于尿蛋白正常组和微量尿白蛋白组，TT较尿蛋白正常组和微量尿白蛋白组显著延长，提示2型糖尿病患者体内凝血机制异常与糖尿病严重程度密切相关，凝血机制异常可能在糖尿病肾病发生发展起重要作用。

同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的重要中间产物，已经明确其与与高血压、动脉粥样硬化、脑卒中等疾病之间的关系十分密，是血管性疾病的独立危险因素[18]。本研究结果显示，2型糖尿病肾病患者临床尿蛋白组HCY显著高于尿蛋白正常组和微量尿白蛋白组，支持HCY参与2型糖尿病肾病肾损伤过程的研究结论[19]。进一步采用多元线性回归分析，HCY对应变量MTP的影响最大，提示HCY可能在2型糖尿病肾病肾损伤中起重要作用，有研究认为HCY参与2型糖尿病肾病肾损伤的机制包括参与血管内皮细胞损伤过程、参与血管平滑肌增生过程和至凝血机制混乱。因此检测HCY对2型糖尿病肾病的早期辅助诊断具有一定的实用价值。

综述所述，目前尽管对2型糖尿病肾病的临床诊断没有特异性好、灵敏度高的指标，联合检测血脂、血凝系统相关指标以及同型半胱氨酸对2型糖尿病肾病肾损伤程度的评估具有一定的实用价值。

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（收稿日期：2015-04-03）endprint