1%吡美莫司联合2.5%二硫化硒洗剂治疗头部脂溢性皮炎的临床效果观察

杨光

[摘要] 目的 观察1%吡美莫司乳膏联合2.5%二硫化硒洗剂治疗头部脂溢性皮炎的临床效果。 方法 选取2012年7月～2013年12月于本院门诊就诊的82例头部脂溢性皮炎患者，将其按就诊先后顺序随机分为治疗组（n=42）和对照组（n=40）。两组均采用2.5%二硫化硒洗剂，同时治疗组外涂1%吡美莫司乳膏，对照组外涂0.1%哈西奈德溶液。观察两组头皮瘙痒、红斑和脱屑变化情况及药物不良反应，并对比两组的治疗总有效率和复发率。 结果 治疗4周后，治疗组的治疗总有效率为92.9%，对照组为87.5%，差异无统计学意义（χ2=0.67，P>0.05）。治疗期间，两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。停药1个月后随访，治疗组的复发率为9.5%，显著低于对照组的27.5%，两组差异有统计学意义（χ2=4.43，P<0.05）。结论 1%吡美莫司乳膏联合2.5%二硫化硒洗剂治疗头部脂溢性皮炎的有效率高、复发率低，值得临床推广。

[关键词] 吡美莫司；二硫化硒；头部脂溢性皮炎

[中图分类号] R758.73+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0115-03

脂溢性皮炎是发生在头、面、眉、耳、胸、背等皮脂分泌活跃部位的一种慢性炎症性皮肤病。头皮是发生脂溢性皮炎的常见部位，发病时多表现为头皮鳞屑增多，出现暗红或黄红色斑，有（或无）油腻感、瘙痒，可伴有脱发，如不及时治疗还可向面部蔓延，给患者的容貌、心理及日常生活质量带来了一定的负面影响。临床上常以外用皮质类固醇激素抗炎联合局部抗菌治疗为主，但常在短时间内复发，长期应用此类制剂可导致激素性皮炎和反跳现象，还可出现类固醇性酒渣鼻和口周皮炎[1]。吡美莫司乳膏在治疗面部脂溢性皮炎中有显著的效果[2]，为了探讨更有效的治疗方法，本研究应用1%吡美莫司乳膏联合2.5%二硫化硒洗剂治疗头皮脂溢性皮炎，对其疗效进行比较分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年7月～2013年12月于本院门诊就诊的82例头部脂溢性皮炎患者作为研究对象，均符合脂溢性皮炎的诊断[3]，病程>1年。排除标准：①近3个月内口服或外用糖皮质激素、抗生素、抗真菌药物、维A酸类药物及免疫调节剂者；②头皮同时患有其他疾病的患者；③患有严重心、肝、肾疾病者；④妊娠或哺乳的妇女；⑤艾滋病患者；⑥免疫功能缺陷者以及对吡美莫司乳膏、二硫化硒洗剂和哈西奈德溶液过敏者。所有患者均有头皮潮红、脱屑，伴或不伴瘙痒。其中男48例，女34例，年龄16～65岁；头皮弥漫性发病26例，局限于枕后头皮33例，散发于头皮各处23例。将其按就诊先后顺随机分为治疗组（n=42）和对照组（n=40），两组患者在病程、性别、年龄等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组均采用2.5%二硫化硒洗剂（江苏迪赛诺制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10800003，规格2.5%×100 g/瓶）洗头，2次/周。在此基础上，治疗组于头皮患处涂抹1%吡美莫司乳膏（高德美制药有限公司生产，批准文号H20130274，规格1%×15 g/支），对照组涂抹0.1%哈西奈德溶液（山东鲁抗辰欣药业有限公司生产，批准文号：国药准字H37021820，规格0.1%×10 ml/瓶），早晚各1次/d。两组患者用药后随访1次/周，连续4周，观察患者头部皮肤瘙痒、红斑和脱屑变化情况以及有无药物不良反应、如瘙痒、红斑和脱屑完全消退即可停药，停药后1个月复诊或者随访。

1.3 疗效评定

1.3.1 疗效判断标准[2] 分别于治疗前、治疗后第1、2、3、4周记录患者红斑、脱屑、瘙痒程度（按照无、轻、中、重分别记0、1、2、3分），比较两组治疗后皮损红斑、脱屑及瘙痒的单独积分及总积分下降值，比较差异。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总分×100%。痊愈：瘙痒基本消失，红斑、脱屑基本消退，疗效指数>90%；显效：瘙痒明显减轻，红斑、脱屑大部分消退，疗效指数60%～90%；进步：瘙痒减轻，红斑、脱屑部分消退，疗效指数30%～59%；无效：瘙痒无明显减轻，红斑、脱屑小部分消退，疗效指数<30%。总有效=痊愈+显效。

1.3.2 复发 如有鳞屑、红斑再次出现则确认为复发。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗组的治疗总有效率为92.9%，对照组为87.5%，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 两组不良反应的比较

治疗期间，治疗组4例在用药初期出现皮肤灼热和刺痛症状，多数轻微，未予特殊处理，继续用药后症状很快缓解、消失，未影响治疗；对照组停药后2例出现轻度毛细血管扩张。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 两组复发率的比较

两组随访1～6个月，治疗组复发4例，对照组复发11例，两组复发率差异有统计学意义（χ2=4.43，P<0.05）。

3 讨论

头部脂溢性皮炎为临床常见的慢性炎症性皮肤病，其发病原因目前研究认为可能是皮肤在精神、饮食、嗜酒等因素影响下，皮脂溢出增多，在此基础上继发了病原微生物（主要为亲脂的马拉色菌）的感染，继而引起炎症，主要表现为皮肤油腻、红斑、鳞屑，伴明显瘙痒[4]。在治疗上可以内服或者局部外用药物治疗，局部用药因见效快、不良反应少而被更多地采用。脂溢性皮炎传统处理方法主要包括饮食调节和对症处置，治疗上主要采用抗感染、杀菌、去脂、止痒为主[5]，临床以外用皮质类固醇激素抗炎联合局部抗菌治疗为主[6]。虽然外用糖皮质激素制剂的短期疗效较好，但长期应用不良反应发生率较高，且停药后复发率也很高[7]，并且还有一部分人因糖皮质激素有较多的禁忌证而无法用其进行治疗。所以，寻找一种复发率低，不良反应少，可以替代糖皮质激素的药物就显得尤为必要。据文献[8]报道，外用钙调磷酸酶抑制剂是替代糖皮质激素外用治疗脂溢性皮炎的有效方法，钙调磷酸酶抑制剂主要包括他克莫司、吡美莫司等药物。

吡美莫司（商品名：爱宁达）是子囊霉素大环内酰胺衍生物，是新型的局部非甾体免疫抑制剂，吡美莫司以T淋巴细胞作为主要的靶细胞，其通过抑制钙调神经磷酸酶的活性，进而抑制T细胞的活性。其同时还可抑制前炎症介质肥大细胞释放，如组胺、5-羟色胺、β-氨基己糖苷酯酶等，从而发挥非T细胞介导的抗炎作用。有研究[9]报道，采用钙调磷酸酶抑制剂中的他克莫司治疗头部脂溢性皮炎取得了良好的效果。与同类的他克莫司相比，吡美莫司亲脂性更高，与皮肤有更强的亲和力，在体外研究显示，吡美莫司与皮肤蛋白结合力约高于他克莫司的3倍。与同类的他克莫司相比，吡美莫司分子量更大，吡美莫司穿入、渗透完整皮肤因而受到限制，药物绝大部分蓄积在表皮和真皮之间，进一步渗透进入血液循环的药量极少，所以不会因为吸收过多而引起全身免疫抑制，并且局部耐受性较好，既适合成人，同时也比他克莫司更适合儿童应用。与糖皮质激素的多靶向作用不同，吡美莫司不会影响成纤维细胞、内皮细胞以及胶原蛋合成，因此不会导致皮肤萎缩和毛细血管扩张。德国一项研究[10]表明，外用吡美莫司软膏治疗特应性皮炎5年，未发生毛细血管扩张、皮肤萎缩、酒渣鼻等长期外用糖皮质激素所致类似的不良反应。对于应用吡美莫司治疗的脂溢性皮炎复发者，再次以吡美莫司治疗仍可达到短期治愈，长期缓解的效果[11]。

双盲抗真菌治疗脂溢性皮炎有效，证明糠秕马拉色菌可能在该病发生发展中具有重要作用[12]。在皮脂成分异常和皮脂分泌过多基础上可出现马拉色菌数量增多，尤其以Malassezia restricta 和Malassezia globosa 的增加最为明显，促使局部发生炎症[13]。二硫化硒治疗真菌性皮肤病已有多年，治疗真菌性皮肤病效果显著，其可以抑制皮脂形成、杀灭真菌，并且对寄生虫、细菌也有明显的抑制作用[14]。作为外用药物，二硫化硒洗剂对多种真菌感染性皮肤病均有良好的效果[15]。对于脂溢性皮炎、接触性皮炎等真菌感染性皮肤病，联合应用二硫化硒洗剂治疗较单独采用一种药物治疗更加明显[16]。二硫化硒洗剂治疗头部脂溢性皮炎较其他剂型更为方便，所以经常作为联合用药的首选。

参考其他相关报道，并结合本研究的结果，可知二硫化硒洗剂联合吡美莫司乳膏相比联合糖皮质激素治疗头部脂溢性皮炎的效果更显著，既具有协同增强的作用，又降低复发率、减少不良反应，为糖皮质激素禁忌证患者提供了一种新的选择，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 李远红.脂溢性皮炎诊治进展[J].中国临床医生杂志，2008，36（4）：23.

[2] 许洁，林小敏，徐贤挺，等.1%吡美莫司乳膏联合萘替芬软膏治疗脂溢性皮炎疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2012，28（1）：64-65.

[3] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：741-742.

[4] 韦克基.脂溢性皮炎诊治进展[J].中国当代医药，2012， 19（8）：18-19.

[5] 施仲香，赵天恩.脂溢性皮炎研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志，2006，22（6）：490.

[6] 刘中华，张慧敏.脂溢性皮炎与马拉色菌的关系及相关治疗研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2012，14（5）：82-85.

[7] Stefanaki I，Katsambas A.Therapeutic update on seborrheic dermatitis[J].Skin Therapy Lett，2010，15（5）：1-4.

[8] 马东来，王宝玺，李丽，等.他克莫司软膏治疗成人中重度特应性皮炎的疗效和安全性观察[J].中国皮肤性病学杂志，2005，19（5）：282-285.

[9] 冯华，胡亚红，王剑磊，等.0.1%他克莫司软膏联合二硫化硒洗剂治疗头部脂溢性皮炎临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2012，41（2）：117-118.

[10] Thomas W.Topical use of pimecrolimus in atopic dermatitis：update on safety and efficacy[J].J Dtsch Dermatol Ges，2009，7（9）：739-742.

[11] 潘小钢，刘栋.吡美莫司局部应用治疗皮肤病的新进展[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（3）：310.

[12] 张学军，刘维达，何春涤.现代皮肤病学基础[M].北京：人民卫生出版社，2010：773-779.

[13] Tajima M，Sugita T，Nishikawa A，et al.Molecular analysis of Malassezia microflora in seborrheic dermatitis patients： comparison with other diseases and healthy subjects[J].J Invest Dermatol，2008，128（2）：345-351.

[14] 朱小利.二硫化硒洗剂治疗头皮脂溢性皮炎疗效观察[J].现代医药卫生，2008，24（19）：2947-2948.

[15] 舒友廉，刘培红，张强.清热祛湿方合二硫化硒洗剂治疗头皮脂溢性皮炎临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2009，8（3）：164-165.

[16] 刘斌，朱里.硫化硒洗剂治疗马拉色菌毛囊炎50例[J].医药导报，2008，27（8）：945.

（收稿日期：2015-03-20 本文编辑：李秋愿）