胎儿颈项透明层值与羊水细胞染色体核型的关系分析

戴琴香等

[摘要] 目的 分析胎儿颈项透明层（NT）值与羊水细胞染色体核型分析的关系。 方法 对我院孕11～13+6周的1000例孕妇给予超声检查NT值，并对有必要行产前介入性诊断的孕妇给予羊水染色体核型分析。根据超声检查结果分为增厚组（NT≥2.5 mm）和正常组（NT<2.5 mm），每组各500名患者。计算异常染色体比例及类型。 结果 增厚组检出异常染色体共97例，正常组无异常染色体者，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 胎儿NT值较高者，其发生羊水细胞染色体核型的异常比例也较高，此研究有助于筛查胎儿染色体的异常情况。

[关键词] 颈项透明层；羊水细胞；染色体核型异常

[中图分类号] R714.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0099-03

我国大量资料表明，我国每120～150个新生儿中会存在1个染色体异常的情况[1]。彩超检查由于无创且可以反复进行，多被广大医生和产妇所接受。利用彩超筛查具有染色体异常、先天性疾病的患儿，是研究的重点[2]。如何利用彩超在孕早期对胎儿染色体异常等先天性疾病进行筛查成为临床医生研究的重点。本研究分析了胎儿颈项透明层（NT）值与羊水细胞染色体核型的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2013年1月～2014年12月来我院进行产前检查的孕11～13+6周的1000例孕妇给予超声检查胎儿NT值，并对有必要行产前介入性诊断的孕妇给予羊水染色体核型分析。根据超声检查结果分为增厚组（NT≥2.5 mm）和正常组（NT<2.5 mm），每组各500名患者。所有孕妇均自愿参与本次实验，且各项资料完整，随访成功且随访资料可靠。

增厚组500例产妇中，年龄25～41岁，平均（36.87±2.87）岁；NT检查时间为孕11～13+6周，平均（12.08±0.76）周；初产妇398例，经产妇102例；既往有胎儿畸形等病史共21例；产妇或配偶有先天性疾病史18例；NT检查时产妇的体重52～77 kg，平均（59.98±4.38）kg。正常组500例产妇中，年龄24～42岁，平均（36.54±2.91）岁；NT检查时间为孕11～13+6周，平均（12.16±0.79）周；初产妇379例，经产妇121例；既往有胎儿畸形等病史共24例；产妇或配偶有先天性疾病史14例；NT检查时产妇的体重51～79 kg，平均（59.14±4.48）kg。两组产妇的基本资料如检查时间、既往史、家族史、体重等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

首先对所有孕妇及家属进行咨询和健康指导。随后给予胎儿NT检查。仪器使用GE公司的四维彩色多普勒超声诊断仪进行诊断，根据英国胎儿医学基金会所指定的方法进行检查[3]，包括胎儿头臀长在45～84 mm；检查过程中孕妇采用仰卧位的方法；在超声图像检查中取胎儿自然屈曲状态下的正中矢状切面进行观察。随后影像放大至胎儿头部及上胸部可占75%以上的图像情况。仔细辨别胎儿的皮肤和羊膜，并准确测定胎儿的颈部软组织与皮肤之间的半透明组织之间的最大厚度。在检查过程中要注意，标尺横线应与NT厚度的界限重叠。每个孕妇均测定3次，并取其最大值。孕11～13+6周胎儿NT增厚者，建议孕妇行胎儿染色体核型分析，并于孕中期行进一步超声检查[4-5]。

1.3 羊水细胞染色体分析

对年龄在35岁以上、有染色体异常病史、有家族史、夫妻一方有孕早期致畸物质接触病史、有染色体异常病史、有不良孕产史、胎儿发育迟缓、有性连锁遗传病家族史、经过唐氏筛查结果高风险等的孕妇，穿刺时间选择在16～23周。

1.4 羊水细胞染色体培养、核型分析

在B超监视下对患者进行腹部穿刺，无菌情况下抽取羊水共20 ml，1800 r/min离心10 min，将上清液去掉后留0.5 ml沉淀，并接种到培养瓶中，随后培养6～7 d，后换去液体再培养2～3 d，观察细胞后加入秋水仙素，培养3 h后获取，每例计数共30个核型，并对其中的5个核型进行分析。

1.5 观察指标

观察增厚组与正常组产妇的胎儿染色体异常情况。并将增厚组分为2.5～3.9 mm组、4.0～4.9 mm组、5.0～5.9 mm组、6.0～7.0 mm组、7.0 mm以上组，观察增厚组不同情况下染色体的异常比例。

1.6 统计学处理

采用统计软件SPSS 19.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组孕妇异常染色体比率的比较

正常组未检出异常染色体，增厚组检出异常染色体共97例，两组比较差异有统计学意义（χ2=107.420，P<0.05）（表1）。

2.2 增厚组不同增厚情况下异常染色体率的比较

增厚组97例异常染色体患者中，以NT值在2.5～3.9 mm、4.0～4.9 mm之间最为多见，与其他NT值范围出现比例比较差异有统计学意义（χ2=34.752，P<0.05）（表2）。

2.3异常染色体患者的随访情况

对97例孕妇进行跟踪随访，42例孕妇的NT增厚逐渐消退，4例发生自然流产，51例染色体核型异常，其中31例为21-三体综合征，11例为Turners综合征，6例为18-三体综合征，3例为13-三体综合征。

3讨论

出生缺陷为一个严重影响我国人口素质的因素，如何有效地做好产前超声诊断，降低胎儿出生缺陷是研究的重点。近年来胎儿医学筛查中心从中孕期逐渐发展到了早孕期，尤其是孕11～13+6周。

胎儿NT检查的基础是正常胎儿的此透明区域为胎儿的新陈代谢液体积存，为脑过度灌注的一个表现[6]。一般在孕11～13+6周进行，这主要是由于此阶段能够观察到胎儿的头颅骨情况，避免了肠疝及14周以后胎儿转动姿势产生的影响。其主要优势在于NT检查有直观性，且不需要对孕妇进行介入性治疗，孕妇及家属更容易接受，同时还能够作为一种筛查方法应用在孕前检查中[7]。

本研究结果显示，增厚组500例产妇中，检出异常染色体共97例，且以NT值在2.5～3.9 mm及4.0～4.9 mm最为多见。另外NT增厚，胎儿的染色体异常情况高。且在跟踪随访后还发现，对21-三体胎儿、Turners综合征胎儿，其筛查价值较高。

分析NT增厚的原因主要是与以下原因有关：①胎儿在正常胚胎的发育过程中（11～13+6周左右），其颈部的淋巴结、颈静脉窦相通，在相通之前，有少量的淋巴液积聚颈部，形成了NT增厚的现象[8]。而正常的胎儿一般在14周后就会有明显的消退，一旦颈部静脉窦与淋巴管的相通延迟，就会出现有明显的颈部淋巴回流障碍，出现NT明显的增厚情况。②胎儿的染色体核型正常，若存在有先天性疾病，如有先天性心脏畸形，则会出现有心力衰竭等，导致静脉回流障碍，引起颈静脉压力的升高，淋巴管内的淋巴液回流发生障碍，淋巴液积聚在颈部，导致NT增厚等。如先天性膈疝，由于腹腔内容物进入胸腔，会出现胸腔的压力升高，肺部体积增大，纵隔移位，导致静脉回流的阻塞，反流到颈部、头部，出现NT增厚[9～11]。③如胎儿存在有21-三体综合征，其颈部的皮肤细胞外的透明基质会有明显的增加，导致细胞外液聚集在透明基质间隔，形成皮肤的海绵状改变，并导致NT增厚[12]。

但NT检查也存在一些弊端，尤其是其存在较高的阳性率。医生在测量的过程中，NT值与仪器的分辨率、医生经验、胎儿的姿势及头部的活动度等均有关系[13]，且受到羊水量的影响。因此，如果要准确地测定NT值，需对胎儿的标准矢状切面进行测定，并注意清晰、准确地观察胎儿的羊膜层和皮肤，在必要的情况下，要反复测定以求准确[14-15]。

综上所述，胎儿NT值较高者，其发生羊水细胞染色体核型异常比例也较高，对胎儿进行NT值检查具有积极的临床意义，有助于筛查胎儿染色体异常。而本文中并没有分析出NT值越高，发生胎儿染色体异常情况越高，这可能是由于在500例NT值增厚中，NT值在6.0 mm以上的例数较少，所检出的染色体异常情况更少，因此需要临床大量实验给予证实。

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（收稿日期：2015-03-23 本文编辑：卫 轲）