盐酸替罗非班对急性心肌梗死患者冠状动脉介入治疗的效果观察

廖富彪等

[摘要] 目的 探讨盐酸替罗非班对急性心肌梗死患者冠状动脉介入治疗的效果。 方法 选取本院2013年10月～2014年12月收治的120例急性心肌梗死患者作为研究对象，随机分为对照组、实验1组及实验2组，各40例，分别给予不同的治疗方法。比较3组PCI术中的梗死相关侵犯血管血流复流情况、心肌标志物检测情况以及主要心脏不良事件（MACE）发生情况。 结果 实验2组的TIMI3、TMPG3所占比例显著高于对照组和实验1组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验2组的血小板活化度和MACE发生率显著低于对照组和实验1组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 盐酸替罗非班在冠心病介入治疗中能够起到积极的治疗效果，并且临床效果与给药量有关，高剂量应用不但没有起到治疗作用，反而增加出血风险，甚至血小板激活。因此，盐酸替罗非班适时适量的使用能够提高临床治疗效果，值得临床推广应用。

[关键词] 盐酸替罗非班；急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入治疗；围术期

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0042-03

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心内科的危重症之一，致残率及死亡率均较高。动脉粥样硬化斑块破裂，血小板黏附、活化、聚集和血栓形成均可堵塞冠状动脉从而引起AMI[1]。冠状动脉介入治疗术（percutaneous coronary intervention，PCI）对AMI具有较为明显的效果，可显著降低患者的再梗死率和死亡率[2]。盐酸替罗非班为血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，本研究旨在探讨盐酸替罗非班在急性心肌梗死冠状动脉介入围术期的治疗效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年10月～2014年12月收治的120例行急诊PCI急性心肌梗死患者作为研究对象，随机分为对照组和实验1组、实验2组，各40例。对照组中，男性22例，女性18例；年龄51～78岁，平均（68±7.8）岁。实验1组中，男性17例，女性23例；年龄53～80岁，平均（70±9.5）岁。实验2组中，男性21例，女性19例；年龄55～76岁，平均（66±5.8）岁。排除标准[3]：①患有严重肾病，长期进行血液透析患者；②严重脑部疾病如颅内出血史、颅内动静脉畸形或动脉瘤、颅内肿瘤等；③血小板减少症、凝血障碍等血小板异常现象；④先天性心脏功能不全、急性心包炎、心衰等；⑤严重高血压、糖尿病等合并综合征；⑥近期肠胃出血现象；⑦1年内有手术室、外伤史等。3组的年龄、性别、体重、血压、血脂、血糖等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

3组均采用低分子肝素、阿司匹林联合氯吡格雷进行抗凝及扩冠治疗。对照组在冠脉球囊扩张术后给予冠脉内注射10 g/kg替罗非班[远大医药（中国）有限公司，生产批号：141202]，然后行支架置入术。实验1组于PCI术中及术后48 h给予静脉注射替罗非班0.3 g/（kg·min）恒量维持。实验2组于PCI术中起始30 min给予静脉注射替罗非班，滴注速率为0.4 g/（kg·min），输注量完后，继续以0.1 g/（kg·min）的速率维持36 h滴注。

1.3 观察指标

比较3组PCI术中的梗死相关侵犯血管血流复流情况、心肌标志物检测情况以及主要心脏不良事件MASE发生情况等。

1.4 评价标准

血管TIMI血流分级标准如下。无灌注（0级）：未超过闭塞部位的前向血流；渗透而无灌注（1级）：有微少通过闭塞处的向前血流，但无法到达闭塞远端使血管充盈；部分灌注（2级）：能通过闭塞并能够让远端血管床充盈，但是向前血流缓慢或延迟；完全灌注（3级）：能够完全通过闭塞并充盈远端血管，向前血流正常[4]。

TIMI心肌灌注TMPG分级标准如下。0级：无心肌组织灌注；1级：有造影剂缓慢灌注心肌，但不能从微血管排空；2级：造影剂微血管缓慢灌注或延迟；3级：造影剂在微血管能够灌注正常迅速的清除[5]。

心肌标志物主要检测血小板活化度，包括CD62P和活化的Ⅱb/Ⅲa复合物（PAC-1）表达情况，采用流失细胞仪测定3组用药前以及用药48 h后的血小板活化度情况[6]。

主要心脏不良事件（major adverse cardiovascular event，MACE）情况主要有死亡、术后出血并发症、术后30 d新进心肌梗死、顽固性心肌缺血等情况。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组TIMI血流分级的比较

实验1组与实验2组的TIMI3所占比例显著高于对照组，实验2组的TIMI3所占比例显著高于实验1组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 3组TMPG分级的比较

实验1组与实验2组的TMPG3所占比例显著高于对照组，实验2组的TMPG3所占比例显著高于实验1组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 3组血小板表面活化标志物CD62P、PAC-1水平的比较

3组用药前的CD62P、PAC-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验2组和实验1组用药48 h后的CD62P、PAC-1水平显著均低于对照组，实验2组的CD62P、PAC-1水平显著低于实验1组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 3组MACE发生率的比较

对照组的MACE发生率显著高于实验2组和实验1组，实验2组的MACE发生率显著低于实验1组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3 讨论

冠心病主要包括急性冠脉综合征和慢性冠心病，致死原因主要有心绞痛和心肌梗死因素，其内在致病机制是血小板激活、黏附以及聚集引起粥样斑块破裂，形成动脉血栓，PCI是目前冠心病的有效治疗方法之一[7]，但是在手术过程中，球囊的扩张或者支架设置可能同样引起粥样斑块的破裂，促发血小板活化进一步形成血栓，增加闭塞[8]，因此抗血小板活化不仅在术前应用，还应该应用于术中及术后，以保持介入手术的效果[9]。

抗血小板活化是治疗过程中贯穿始终的重要方法，血小板经过刺激，能通过粘连蛋白和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体，与相邻的血小板聚集形成一个整体[10]。盐酸替罗非班为小分子非肽类酪氨酸衍生物，是糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的拮抗剂，能够阻止血小板的粘连、聚集，减少血栓负荷和继发的远端微循环栓塞，有助于真正恢复冠脉血流和心肌组织灌注[11]。研究显示，其可以降低急性冠脉综合征的心血管不良事件[12-15]，因此与阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素合用[16]，能够有效降低术中及术后血栓的形成。

本研究结果显示，只在术前使用盐酸替罗非班的对照组各个方面效果均差于在术中及术后持续累计使用盐酸替罗非班的实验组临床效果。通过实验1组与实验2组的比较，可以看出盐酸替罗非班的不同使用剂量在临床中的不同效果，随着盐酸替罗非班使用剂量的增加，血小板抑制程度不断增加[17]，药效不断增强，但是当用药量累计到一定数量，高的剂量应用不但没有起到治疗作用，反而增加出血风险，甚至血小板激活，乃至血栓形成[18]，增加出血风险。

综上所述，在冠心病介入围术期中适时适量地联合盐酸替罗非班给药，能够提高临床治疗效果及用药安全性，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-03-26 本文编辑：祁海文）