培美曲塞联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的近期疗效

杨宏山，瞿广桥

乳腺癌的发病率已跃居女性恶性肿瘤的首位，是引起女性死亡最常见的一种恶性肿瘤[1]。三阴性乳腺癌（triple－negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER－2）皆表达阴性的乳腺癌，具有侵袭性高，早期易复发等特征，临床上尚没有标准的化疗方案。笔者所在科于2012年1月—2013年1月选用培美曲塞联合顺铂治疗了43例蒽环类和紫杉类药物化疗失败的晚期三阴性乳腺癌患者，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年1月—2013年1月于华中科技大学同济医学院附属孝感医院肿瘤科就诊的晚期三阴性乳腺癌患者43例，均为女性；年龄35～63岁，中位年龄49岁。全部患者均经组织或细胞病理学证实，其中肺转移21例，肝转移19例，骨转移4例，淋巴结转移6例，胸壁复发5例，既往均接受过蒽环类和紫杉类药物治疗。入选患者预计生存时间≥3个月，ECOG评分≤2分，治疗前血尿常规、肝、肾、心功能无明显异常。

1.2 治疗方法 培美曲塞 500mg／m2，第 1天，加入0.9%氯化钠100ml滴注10min以上；顺铂25mg／m2，第1～3天静脉滴注，常规水化。3周为1周期。2周期化疗后评价疗效。应用前1周予叶酸400μg／d，口服至化疗结束后21 d；维生素B12注射液1mg，化疗前7 d内肌肉注射，之后每化疗3周期肌肉注射1次；使用培美曲塞前1 d开始口服地塞米松片4mg，2次／d，连服3 d。化疗前后均使用格拉斯琼止吐，化疗后出Ⅱ度以上骨髓抑制则予粒细胞集落刺激因子升白治疗。

1.3 评价标准 近期疗效评价按照 RECIST 1.0标准可分为完全缓解（CR）所有目标病灶消失且持续至少4周；部分缓解（PR）基线病灶长径总和缩小≥30%且维持至少4周；疾病进展（PD）出现新病灶或基线病灶长径总和增加≥20%；稳定（SD）基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达 PD。 有效率（RR）以（CR＋PR）%来计算，临床获益率以（CR＋PR＋SD）%来计算。从首次接受化疗到发生疾病进展的时间即为疾病进展时间（TTP）。不良反应采用WHO抗癌药物不良反应分度标准分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件处理所有数据，使用K－M法分析TTP。中位随访时间、中位疾病进展时间用中位数 （95%可信区间下限，上限）表示。

2 结 果

2.1 近期疗效 43例患者均完成至少2个周期的化疗并可评价疗效。随访截止于2014年7月，中位随访时间为 14个月 （95%CI：5～27）。 43例患者中CR1 例（2.3%），PR10 例（23.3%），SD18 例（41.8%），PD14 例（32.6%）；RR25.6%；临床获益率 67.4%；中位 TTP5.9 个月（95%CI：3.7～8.9）。

2.2 不良反应 主要不良反应为骨髓抑制，主要表现为白细胞或中性粒细胞减少及血小板减少；其次为恶心呕吐等胃肠道反应；其他还包括皮疹、口腔黏膜炎、转氨酶升高等。见表1。

表 1 培美曲塞联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的不良反应

3 讨 论

TNBC对内分泌治疗和赫赛汀分子靶向治疗均不敏感，全身化疗是目前临床上主要的治疗方法，但针对TNBC尚没有标准的化疗方案，紫杉醇和蒽环类为基础的方案仍是一线辅助化疗的首选[2]。对于接受过蒽环类和紫杉类等药物化疗失败的晚期三阴性乳腺癌可以选择的方案和药物非常受限。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸的抗肿瘤药物，能影响肿瘤细胞DNA的合成从而抑制细胞增殖，对包括乳腺癌在内的多种实体瘤有效[3，4]。 Robert等[5]在HER－2阴性晚期的乳腺癌患者中使用培美曲塞600mg／m2的2周剂量密集方案取得了26%的有效率和40%的临床获益率。顺铂为细胞周期非特异性药物，作为一线药物治疗晚期乳腺癌，临床试验报道其有效率可达50%[6]，且与培美曲塞具有协同作用。邬晓敏等[7]在蒽环类和紫杉类等药物化疗失败的晚期转移性乳腺癌患者中使用培美曲塞500mg／m2联合顺铂取得了33.3%的有效率和69.8%的临床获益率。因此，对于接受过蒽环类和紫杉类等药物化疗失败的晚期TNBC选用培美曲塞联合顺铂方案可能是一种较好的解救治疗。

本研究采用培美曲塞联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类等药物化疗失败的晚期TNBC患者的RR为25.6%，临床获益率为67.4%，中位疾病进展时间5.9 个月，与王明喜等[8]报道的吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌临床观察结果相似。本方案的主要不良反应为白细胞或中性粒细胞、血小板减少和恶心呕吐等胃肠道反应，但大部分为。Ⅰ～Ⅱ度，经止吐甚至加强对症治疗后无化疗延迟或停止的病例。其他不良反应如皮疹、转氨酶升高不影响化疗的进行。

综上所述，培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期TNBC患者具有较好的近期疗效且不良反应可以耐受。但本组患者数较少，随访时间较短，该方案的远期疗效及毒性反应还需进一步扩大病例研究。

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[7] 邬晓敏，章 烨，朱为民，等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察[J].中国癌症杂志，2011，21（2）：159－160.

[8] 王明喜，郑荣生，韩正全，等.吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J].中华全科医学，2013，11（4）：520－522.