血清脂蛋白（a）检测在早期肾脏功能损害的应用价值

王衍晶，张翠玲

（大连医科大学附属第一医院检验科，辽宁 大连116011）

近十几年来随着我国经济不断发展，人民生活水平不断提高，人群中高脂血症患者和与高脂血症密切相关的肾脏病患者也日渐增多。然而，由于临床诊断肾脏疾病的指标如尿素氮、肌酐等多为中晚期指标，而早期肾小球微穿刺又因为操作复杂、过程痛苦等原因使患者难以接受，现临床应用较多的尿β2微球蛋白测定又缺乏稳定性，这往往使得患者错过了早期诊断、早期治疗的机会，给患者造成了极大的精神痛苦和经济负担。因此，寻找一种能够比较灵敏地反映早期肾脏功能改变的诊断指标迫在眉睫。本文测定了58例早期肾脏功能受损患者和150例健康人血清脂蛋白（a），现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者组：病例来源于2012年11月至2014年2月在大连医科大学附属第一医院住院的患者58例，经临床诊断为早期肾功能异常（尿蛋白阴性，尿素氮、肌酐正常，尿β2微球蛋白升高；排除其他心血管疾病及能引起血清脂蛋白（a）升高的疾病的患者。其中男32例、女26例，年龄35～78岁，平均年龄（49.7±12.5）岁；对照组：150例健康人血清，取之于大连医科大学第一临床医院健康体检人员（肝、肾功等各项检测指标均正常），男女各半，年龄28～76岁，平均年龄（50.2±13.4）。患者组和对照组人群在性别、年龄上的差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集 对照组标本在体检当日早空腹采集，患者组标本入院次日早空腹采集。2mL 肝素抗凝血，所有标本均当日完成检测。

1.2.2 血清脂蛋白（a）的测定 采用免疫透射比浊法，仪器是日立7180型全自动生化分析仪。脂蛋白（a）测定试剂盒由上海市荣盛生物技术有限公司提供。操作严格按照试剂说明书进行。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS17.0统计软件分析处理。计量资料数据以表示，患者组和对照组数据的比较采用t检验。计数资料采用百分率或率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

依据对照组95%可信区间确定健康人血清脂蛋白（a）参考值范围为0～200mg／L，以高于200mg／L 为阳性。本文测定的血清中脂蛋白（a）对早期肾病诊断的阳性率为66%。两组间比较，血清脂蛋白（a）和血清脂蛋白（a）阳性率的差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 患者组和对照组血清脂蛋白（a）值和阳性率

3 讨 论

脂蛋白（a）是一种类似低密度脂蛋白（LDL），富含胆固醇的脂质。脂蛋白（a）的基因位于6号染色体长臂，分子量（4～6）×106，密度为1.050～1.020g／mL，电泳位置位于β与前β之间，在分子结构上，脂蛋白（a）由载脂蛋白（a）［apo（a）］与LDL的apo－100以二硫键相连。apo（a）决定脂蛋白（a）的特异习性，是富含神经氨酸的糖蛋白，是脂蛋白（a）的特异性抗原，其最显著的特点是75%～85%的cDNA 的核酸序列与纤溶酶原的Kringle4序列相似，因此两者有共同的抗原决定簇，彼此之间存在着交叉反应。这一特性构成了脂蛋白（a）的致病分子生物学基础，脂蛋白（a）在血浆中竞争性结合PNG 受体，同时又和LDL一样携带大量的胆固醇，故促进了动脉粥样硬化的形成，阻碍了血管内凝血块的溶解［1－2］。有研究指出，经修饰的脂蛋白（a）容易被巨噬细胞吞噬，然后潜入受损的内膜下层，与基质成分（如多聚葡胺等）互相作用，是成为泡沫细胞，引发动脉粥样硬化斑块形成。血管壁粥样斑块处的脂蛋白（a）比LDL更易通过纤维蛋白的结合而潴留［3］。近十余年来有关于脂蛋白（a）与临床脂类代谢性疾病等研究受到国内外的高度重视［4］，脂蛋白（a）作为动脉硬化独立的危险因子已经被公认［5－6］。肾小球动脉硬化久而久之会导致肾脏损伤。

肾脏是人体有害的物质排泄器官，很多研究证实肾脏在脂蛋白（a）的分解代谢过程中起重要作用。有研究通过肾脏动脉血和静脉血的脂蛋白（a）水平比较后发现，肾脏出球小动脉的浓度较入球小动脉的浓度低，推测肾脏可能参与脂蛋白（a）的分解代谢，并且提出是脂蛋白（a）本身及一些相关酶的作用形成一些小的片段并经肾脏排出体外，氧化的脂蛋白（a）具有损害肾动脉内皮细胞的作用，并能增加血管张力。氧化的脂蛋白（a）能刺激离体的内皮细胞合成O2－，而正是O2－能够使NO 失活，从而使内皮细胞依赖性的血管舒张受到抑制。由此可见脂蛋白（a）能够影响肾小球的血流动力学，加速肾脏疾病的进展。作为一个具有脂质毒性的脂蛋白，脂蛋白（a）在肾小球硬化中具有一定的致病作用［7］。所以，肾脏功能早期发生改变，血中脂蛋白（a）水平也会发生改变。

血清脂蛋白（a）水平升高促进肾小球疾病的进展，有研究表明许多肾脏疾病患者肾小球有脂蛋白（a）沉积，且沉积程度与肾小球硬化程度正相关。脂蛋白（a）可以被肾小球上皮细胞和系膜细胞上的LDL－受体捕捉，引起细胞增殖和肥大。随着脂蛋白（a）的进一步增加，由于脂质的作用，可引起细胞中毒性坏死。以上这些作用均可对肾脏疾病的转归起负面作用。

综上所述，血清中脂蛋白（a）水平的变化可以反映早期肾脏功能损害的情况。本研究结果表明，早期肾脏功能改变时，血清中脂蛋白（a）明显升高，患者组血清脂蛋白（a）与对照组血清脂蛋白（a）差异有统计学意义（P＜0.01），脂蛋白（a）的检测对早期肾病诊断的阳性率为66%。由此可见，血清脂蛋白（a）的检测可以作为早期肾病诊断的一个可靠指标，血清脂蛋白（a）水平升高与肾脏早期病理改变程度呈正相关，临床医生在治疗肾脏疾病时应密切监视血清脂蛋白（a）水平的变化。

［1］ Whitfield JB.Genetic insights into cardiometabolic risk factors［J］.Clin Biochem Rev，2014，35（1）：15－36.

［2］Trégouet DA，Konig IR，Erdmann J，et al.Genome－wide haplotype association study identifies the SLC22A3－LPAL2－LPA gene cluster as a risk locus for coronary artery disease［J］.Nat Genet，2009，41（3）：283－285.

［3］陆敬辉.脂蛋白（a）及载脂蛋白（b）和冠心病各临床类型关系［J］.上海医学检验杂志，1996，11（1）：48.

［4］Bennet A，Di Angelantonio E，Erqou S，et al.Lipoprotein（a）levels and risk of future coronary heart disease：large－scale prospective data［J］.Arch Intern Med，2008，168（6）：598－608.

［5］廖渝，易建军，胡敏，等.2型糖尿病肾病患者血清脂蛋白（a）检测的临床意义［J］.湖南医学，2001，18（6）：403－404.

［6］林青，许少锋，唐星.脂类代谢测定在肾脏疾病中的临床意义［J］.福建医科大学学报，1997，31（3）：49－51.

［7］姜维，周盾.慢性肾功能衰竭与脂蛋白（a）关系的研究进展［J］.保健医学，2006，21（1）：122.