性病患者中淋球菌感染的流行病学调查及耐药性研究＊

黄 健，黄美容，黄 洋，黄娅娅，於 薇

（遵义医学院附属医院：1.医学检验科；2.输血科；3.皮肤科，贵州遵义563003）

淋球菌是性传播疾病淋病的唯一病原体，其主要引起泌尿生殖系统的化脓性感染，可导致前列腺炎、盆腔炎、输卵管炎等严重并发症［1］。根据世界卫生组织（WHO）统计资料显示，每年全球约有6 200万新增淋病患者［2］。目前，淋球菌感染仍是严重威胁公共卫生安全的一种重要的性传播疾病。近年来，淋球菌对抗菌药物的耐药性不断增加，给淋病治疗带来了严峻挑战［3］。由于淋球菌的感染情况及耐药性在不同地区、不同人群间呈现一定的差异，因此有必要定期对一定区域内淋球菌感染及耐药情况进行监测［4］。目前，遵义地区淋球菌感染及耐药情况相关调查资料较少，故本研究拟对本院性病门诊就诊患者中淋球菌感染情况进行调查，并对分离的淋球菌菌株行最小抑菌浓度（MIC）检测，以期为本地区淋病的预防和治疗提供流行病学资料。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 2013年6月1日至2013年12月31日本院性病门诊患者中分离的淋球菌65株，淋球菌ATCC49226标准菌株为本室保存。

1.2 试剂 青霉素、大观霉素、四环素、阿奇霉素、环丙沙星购自上海生工生物工程股份有限公司；头孢曲松钠购自海口奇力制药股份有限公司；β－内酰胺酶检测纸片购自梅里埃公司。

1.3 方法 根据2013年本院性病门诊登记的患者就诊资料，统计淋球菌的感染率及感染者的年龄、性别特征。淋球菌MIC及β－内酰胺酶检测采用WHO 推荐的琼脂稀释法测定菌株的MIC［5］，每个菌株均行β－内酰胺酶纸片检测，药敏判断标准参照美国临床实验室和标准化协会（CLSI）2012年标准。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行数据处理及统计学分析。

2 结 果

2.1 性病患者中淋球菌感染率及年龄、性别特征 2013年6月1日至2013年12月31日本院皮肤科性病门诊820例就诊患者中淋球菌感染者共65例，感染率为7.93%，部分患者同时合并有衣原体、支原体感染。感染者主要以20～＜50岁男性为主，其中20～＜30岁男性感染率最高，见表1。

表1 淋球菌患者年龄与性别特征［n（%）］

2.2 淋球菌对抗菌药物的MIC结果 参与检测的65株淋球菌菌株对环丙沙星、四环素耐药率较高，对青霉素的耐药率已达到了67.7%；对阿奇霉素、大观霉素的耐药率均小于5.0%，未发现头孢曲松钠耐药的菌株，见表2。对淋球菌的耐药模式分析发现，本次调查中淋球菌以对青霉素、环丙沙星和四环素三种抗菌药物同时耐药的多重耐药株为主，其次是同时对环丙沙星和四环素耐药菌株，见表3。

表2 淋球菌对常见的6种抗菌药物耐药率［n（%）］

2.3 产青霉素酶淋球菌（PPNG）及高度耐四环素淋球菌（TRNG）流行情况调查 本院分离的65株淋球菌中有18株为PPNG，所占比例为27.7%；而质粒介导的TRNG11株，所占比例为16.9%；同时发现14 株β－内酰胺酶阳性且四环素MIC≥16μg／mL，为PPNG／TRNG，所占比例为21.5%。

表3 淋球菌抗菌药物耐药模式分析（n）

3 讨 论

淋病在中国被列为乙类传染病，根据中国疾病预防控制中心的数据显示，2012 年淋病在乙类传染病中发病率居第五位［6］。而本研究结果提示，遵义地区性病患者中淋球菌感染率高达7.93%，感染人群以20～＜50岁男性为主，提示20～＜50岁男性是未来淋球菌防控的重点人群。

近年来，随着淋球菌的耐药性逐年增加，细菌耐药谱也在发生动态的变化，故定期地检测淋球菌流行菌株对抗菌药物的耐药性十分必要［7］。在本研究中，本地区淋球菌对环丙沙星、四环素、青霉素有较高的耐药率，略低于部分地区［7－8］，这可能与地区间抗菌药物的使用情况存在差异有关。而对阿奇霉素和大观霉素耐药率分别为3.1%、1.5%；未发现对头孢曲松钠耐药的淋球菌菌株。目前的研究认为，在淋球菌治疗中，当某一抗菌药物耐药率大于5%时，此药物便不能作为治疗淋球菌感染的一线药物，当耐药率大于10%时，就应该停止使用该药物［9］。因此，本研究提示在本地区已不能将环丙沙星、四环素、青霉素作为淋球菌感染的常规治疗药物，推荐阿奇霉素、大观霉素和头孢曲松钠作为抗淋球菌感染的首选药物。此外，本研究还发现，淋球菌存在严重的多重耐药现象，主要以耐青霉素、环丙沙星和四环素这样的组合为主。由于PPNG 和TRNG 的流行率是淋球菌耐药性流行病学监测中的重要指标之一［10］，而本地区PPNG、TRNG 及PPNG／TRNG 所占的比例分别为27.7%、16.9%、21.4%，因此，在进行耐药监测过程中仍需关注。

［1］Alexandra R，Corinna M，Petra M，et al.Innate recognition by neutrophil granulocytes differs between Neisseria gonorrhoeae strains causing local or disseminating infections［J］.Infect Immun，2013，81（7）：2358－2370.

［2］Irgitta O，Pham T，Daniel G.Antimicrobial susceptibility and genetic characteristics of Neisseria gonorrhoeaeisolates from Vietnam，2011［J］.BMC Infect Dis，2013，13（40）：1－8.

［3］Cole MJ，Chisholm SA，Hoffmann S，et al.European surveillance of antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae［J］.Sex Trams Infect，2010，86：427－432.

［4］钟娜，郑文爱，王芳乾，等.2006～2011年海南地区淋球菌耐药性监测分析［J］.中国皮肤性病学杂志，2013，27（1）：56－57.

［5］World Health Organization.World Health Organization Sensitivity testing of Neisseria gonorrhoeae：methodologies for use by participants in the WHO Western Pacific Regional Resistance Surveillance Programme［C］.Geneva：WHO／WPR Regional Antimicrobial Surveillance Working Group Meeting Proceedings，1992.

［6］岳晓丽，蒋宁，龚向东.2012年全国梅毒与淋病疫情分析报告［J］.性病情况简报，2013，28（1）：12－21.

［7］曹文苓，黎小东，毕超，等.广州地区2013年淋球菌耐药监测结果分析［J］.中国皮肤性病学杂志2014，28（11）：1144－1145.

［8］谢海莉，朱邦勇，李世远.南宁地区2009～2011年淋球菌抗菌药物耐药性的检测结果分析［J］.中国皮肤性病学杂志，2012，26（11）：1008－1009.

［9］Chisholm SA，Unemo M，Quaye N，et al.Molecular epidemiological typing within the European Gonococcal Antimicrobial Resistance Surveillance Programme reveals predominance of a multidrug－resistant clone［J］.Euro Surveill，2013，18（3）：20358.

［10］吴兴中，黄进梅，刘小凤，等.广东省5市525株淋球菌临床分离株耐药性的流行病学研究［J］.皮肤性病诊疗学杂志，2013，20（6）：396－400.