胆维丁乳对糖尿病性骨质疏松症患者骨代谢指标影响的研究*

郑旭磊 刘志文 盛宏光 毛旭东 那日苏

（上海市徐汇区中心医院内分泌科 上海 200231）

糖尿病严重威胁人类健康，且临床上多数糖尿病患者合并骨质疏松症，轻者生活质量严重下降，重者致残，增加了糖尿病的病死率。骨质疏松症是以低骨量及骨组织结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，易发生骨折[1]。因此，早期干预治疗骨质疏松，可提高糖尿病患者的生活质量[2]。本研究对糖尿病性骨质疏松（diabetic osteoporosis，DOP）患者给予胆维丁乳治疗6个月，观察其治疗前后髋部BMD以及骨代谢指标的变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年6月-2013年12月在我院内分泌科住院的糖尿病合并骨质疏松患者50例。其中男性31例，女性19例。入选标准：本研究将DOP 的诊断定为：①糖尿病诊断符合WHO 糖尿病诊断标准;②骨质疏松以WHO推荐的骨质疏松症诊断标准，即患者骨密度（BMD）低于同性别峰值BMD平均值2.5个标准差（T≤-2.5）或发生1处脆性骨折；③至少3个月未服用影响钙磷代谢的药物，如糖皮质激素、雌激素、孕激素及降钙素等；排除其他内分泌代谢疾病、结缔组织疾病、消化系统疾病及肿瘤。能保证每天摄入牛奶250 ml或虾皮25 g，或经认定的其他等同条件。

1.2 治疗方法

入选后对所有患者进行疾病防治的基础知识教育，量化饮食和运动，强化降糖治疗。入选者服用上海信谊药厂的胆维丁乳（含VD 330万U）治疗6个月，每3个月服用1支，共服2次，与牛奶或豆奶等混合后饮用。

1.3 实验方法

1.3.1 BMD 测定

采用双能X线骨密度仪（DEXA，Hologic 公司)，分别于服药治疗前后测定股骨颈的BMD。每次测量前均行体模测试；系统自动分析及打印结果，BMD用g/cm2表示。

1.3.2 实验室检查

分别于治疗前后取患者清晨空腹静脉血，测定血清肌酐(Cr)、碱性磷酸酶（AKP）、血清钙、磷和血糖水平，化学发光法测定空腹胰岛素及空腹C肽(C-P)、LC/MS方法测定25-羟维生素D2[25(OH)VitD2]、25-羟维生素D3[25(OH)VitD3]及25-羟维生素D2+D3[25(OH)Vit D2+ D3]、甲状旁腺素( PTH )、血清骨钙素(BgP)及降钙素(CT)水平。

1.4 统计学分析

采用 SPSS 13.0 软件进行统计分析, 计量资料以结果以(x±s)表示, 治疗前后比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后股骨上端骨密度的变化

股骨上端80%（n=40）的患者治疗后BMD有不同程度的提高。尤其是Ward’s区治疗后BMD值增加更明显（表1）。

表1 治疗前后股骨上端BMD变化[()（g/cm2）]

表1 治疗前后股骨上端BMD变化[()（g/cm2）]

股骨颈(Neck) 股骨粗隆(Troch) 转子间部(Inter) Ward's三角区(Ward’s) 股骨上端(Total)治疗前 0.552±0.17 0.518±0.12 0.775±0.13 0.333±0.11 0.669±0.14治疗后 0.563±0.1 0.525±0.13 0.785±0.14 0.363±0.11 0.681±0.14 P>0.05

2.2 治疗前后骨代谢指标的变化

治疗6个月后，血钙浓度、碱性磷酸酶（AKP）、25(OH)VitD3及25(OH)VitD2+ D3均有所升高，差异具统计学意义（P<0.05）；血磷、甲状旁腺素( PTH )、血清骨钙素(BgP)及降钙素(CT)均有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05）；血糖下降明显（P<0.05），胰岛素及C肽治疗后有所改善，但差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 症状改善观察

50例中有43例治疗前有不同程度的腰背疼、脚跟疼、腿脚抽筋或持重物疼痛，治疗后有效39例（90.6%），其中显效4例（9.3%），上述疼痛均有所缓解。

3 讨论

DOP是指由于糖尿病患者胰岛素绝对或相对缺乏，引起机体糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，钙、镁、磷代谢障碍导致骨量减少、骨组织结构受损及骨脆性增加的一种全身代谢性疾病[2]。国内外文献报道大约有 50 % 的糖尿病患者可发生骨质疏松, 且随着患者寿命及病程的延长，骨质疏松发病率有增高趋势。DOP的原因尚不完全明确，但有研究显示，可能与1,25-双羟维生素D3[1,25-（OH）2VitD3]合成减少有关[3-4]。由于胰岛素相对或绝对不足，影响肾脏1α-羟化酶活性，使1,25-（OH）2VitD3合成减少，影响钙和维生素D的代谢，使钙、磷吸收减少，从而导致骨量降低。胆维丁乳是活性维生素D，可增加小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺激素合成与释放。适量的钙及VitD3的补充不仅可提高骨量，还可以有效地改善骨骼生物学性能，减少骨质疏松所致的骨折发生率，抑制骨吸收，并且已有研究证明，其治疗DOP有较好的疗效[5]。本研究显示单纯给予DOP患者口服胆维丁乳可以改善DOP患者的临床症状和骨代谢指标。

表2 治疗前后骨代谢指标比较

（续表2）

本研究显示，DOP患者口服胆维丁乳后股骨上段尤其Ward’s区骨密度增加更为明显，但增加值经统计学处理 P>0.05, 无统计学意义。这可能与用药时间短, 仅观察了6个月，BMD尚无明显改变有关。血磷、PTH、CT、BgP均较治疗前有所下降，但无统计学意义，也考虑与用药时间短有关。血钙较治疗前有所增加，考虑与住院期间加强宣教，患者均持续进行充分的补钙，且活性维生素D含量的增加促进了钙的吸收有关。反映骨形成的指标AKP升高(P<0.05)，说明患者治疗后骨转化率有所提高。25 (OH)VitD含量是判断人体维生素D营养状况的最大价值指标。本组患者服用胆维丁乳后 , 25 (OH)VitD水平明显提高, 说明该药在补充维生素D治疗方面疗效确切 , 且未发生1例维生素D中毒。25 (OH) VitD3半衰期较长，不需每日服用, 这对老年多病、记忆力减退的患者尤为适用 , 保证了药物使用的依从性。此方法简便易行，性价比高，值得在临床推广。

[1] 谭雯, 吴晞. 临床常用抗骨质疏松药物[J]. 上海医药,2013, 34(9): 6-9.

[2] 翁绕波, 於松达, 林洁欣. 1α-羟基维生素D3联合阿仑膦酸钠治疗糖尿病骨质疏松临床疗效观察[J]. 现代实用医学, 2010, 22(12): 1370-1372.

[3] 孙琳, 任建民. 糖尿病与骨质疏松研究进展[J]. 医学综述,2003, 9(1): 51-52.

[4] 征海华, 雷涛. 糖尿病引起骨质疏松的研究现状[J]. 国际内分泌代谢杂志, 2009, 29(3): 187-189.

[5] 郭玉珊, 孙毓蔓, 孙琳, 等. 钙及维生素D3治疗老年糖尿病骨质疏松观察[J]. 实用糖尿病杂志, 2008, 4(4): 53-54.