不同他汀类药物治疗原发性高脂血症的临床疗效研究

张峰菊++薛永亮

[摘要] 目的 评价不同他汀类药物在老年原发性高脂血症中的治疗效果。 方法 选取2013年1月～2014年11月我院收治的老年原发性高脂血症患者76例，随机分为两组，其中观察组39例，选用瑞舒伐他汀进行治疗，对照组37例，选用阿托伐他汀进行治疗，观察并比较两组患者临床疗效、血脂与炎症因子指标改善程度以及不良反应发生情况。 结果 观察组临床疗效优良率为92.3%，明显优于对照组的70.3%，差异有统计学意义（P<0.05）；在血脂指标改善程度方面，观察组改善幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组炎症因子降低情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 瑞舒伐他汀治疗原发性高脂血症的临床疗效好，能有效改善患者血脂指标，降低体内炎症因子浓度，值得在临床上予以推广。

[关键词] 瑞舒伐他汀；原发性高脂血症；胆固醇；低密度脂蛋白

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）22-0100-03

Clinical efficacy of different statins in the treatment of primary hyperlipidemia

ZHANG Fengju1 XUE Yongliang2

1.Department of Geriatrics，the First Affiliated Hospital of Henan University，Kaifeng 475001，China；2.Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Henan University，Kaifeng 475001，China

[Abstract] Objective To evaluate the different statins in the treatment of elderly patients with primary hyperlipidemia.Methods A total of 76 patients with primary hyperlipidemia admitted in our hospital from January 2013 to November 2014 were randomly divided into two groups. For 39 cases in the observation group， chose rosuvastatin treatment； for 37 cases in the control group， chose the atorvastatin treatment. Two groups of patients were observed and compared in the clinical efficacy， the degree of improvement in various lipid levels and the incidence of adverse reactions. Results The rate of excellent clinical efficacy in the observation group was 92.3%， significantly better than that was the 70.3% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）； The degree of improvement in lipid levels in the observation group was bigger than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）； inflammation factor of the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of rosuvastatin treatment of primary hyperlipidemia is good， can effectively improve lipid levels in patients， reduce inflammation in the body concentration factor， deserves in clinical practice.

[Key words] Osuvastatin； Primary hyperlipidemia； Cholesterol； Low-density lipoprotein

原发性高脂血症主要是指患者体内脂质代谢或转运异常而导致的血浆脂质较高，其产生原因较为复杂，是环境因素、饮食与遗传表达共同作用的结果，患者体内血脂含量过高会显著增加患动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病的风险。近年来，我院为提高对于原发性高脂血症的诊治水平，对收治的患者进行病例对照研究，评价不同他汀类药物的降脂作用以及安全性，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2014年11月我院收治的老年原发性高脂血症患者76例，按照随机数字表法将其分为两组，其中观察组39例，男21例，女18例，平均年龄（60.5±7.7）岁，其中合并糖尿病8例，高血压病15例，冠心病11例，治疗前各血脂指标：TC（总胆固醇）为（6.87±0.76）mmol/L，TG（甘油三酯）为（2.41±0.66）mmol/L，LDL-C（低密度脂蛋白）为（3.76±0.53）mmol/L，HDL-C（高密度脂蛋白）为（0.72±0.23）mmol/L，Apo-A1/Apo-B100为（1.22±0.23），TNF-α为（15.49±2.18）pg/mL，hs-CRP为（7.71±1.28）mg/L；对照组37例，其中男17例，女20例，平均年龄（58.9±5.5）岁，其中合并糖尿病7例，高血压病13例，冠心病13例，治疗前各血脂指标：TC（6.99±0.81）mmol/L，TG（2.39±0.97）mmol/L，LDL-C（3.78±0.61）mmol/L，HDL-C（0.71±0.15）mmol/L，Apo-A1/Apo-B100为（1.23±0.19），TNF-α（15.60±2.88）pg/mL，hs-CRP为（7.83±1.43）mg/L，两组患者均无肝肾脑等重要器官功能不全，无恶性肿瘤性疾病，无精神性疾病，2个月内均未服用任何降脂药物。所用病例均得到患者知情同意，本项研究遵照赫尔辛基宣言及“涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）”，方案获得我院伦理委员会批准并全过程跟踪。两组患者在年龄、性别、合并疾病、血脂指标、炎症因子等资料上无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均保持基础疾病治疗不变，在此基础上，观察组给予瑞舒伐他汀（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20090157）10 mg/次，睡前口服；对照组给予阿托伐他汀（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819）20 mg/次。两组患者均服药6周，如患者在治疗期间感到不适或出现肝肾功能异常则立即停药，进行相应治疗。

1.3 疗效评价标准

优：TC下降20%以上，TG下降40%以上，LDL-C下降20%以上，HDL-C上升0.26 mmol/L以上，上述条件满足任意一条即可；良：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，LDL-C下降10%～20%，HDL-C上升0.18 mmol/L以上，上述条件满足任意一条即可；差：未达到上述任何一条[1]。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）形式表示，组间比采用t检验，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后各血脂指标比较

治疗后，观察组各血脂指标改善情况均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后各血脂指标比较（x±s）

2.3 两组患者治疗后炎症因子比较

观察组患者治疗后TNF-α、hs-CRP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后炎症因子比较（x±s）

3 讨论

原发性高脂血症是中老年患者中的常见病症，其与动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的发生具有较为密切的关系，尤其是LDL-C的升高是冠心病的重要发病因素，因此，积极降脂治疗对于动脉粥样硬化以及冠心病的防治具有重要的意义[2]。目前临床上所使用的降脂药物主要包括以下五类：他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂类以及胆固醇吸收抑制剂类药物，其中临床应用最为广泛的为他汀类药物[3]。他汀类药物大部分为三甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其可以通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶，从而阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使得细胞内胆固醇合成减少，进而反馈性刺激细胞膜表面特定受体，使得血清内胆固醇清除增加，从而降低患者血脂水平[4]。有国外学者研究显示，长期使用他汀类药物可以明显降低高脂血症患者体内TC与LDL-C含量，从而促进患者体内粥样斑块消退，还能对冠心病起到一级与二级预防的作用，显著减少患者发生心血管风险事件的几率[5]。

目前临床上所使用的他汀类药物主要包括天然化合物以及完全人工合成化合物两种。天然化合物包括洛伐他汀、普伐他汀以及辛伐他汀，其优点在于制备简单，容易获取，缺点是降脂效果较差，且长期服用有可能产生横纹肌溶解等严重不良反应[6]。完全人工合成的他汀类药物包括阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀以及瑞舒伐他汀等药物，其中阿托伐他汀与瑞舒伐他汀应用最为广泛[7]。在临床使用中，阿托伐他汀无需代谢即可发挥其药理作用，作用效果基本不受患者年龄与性别影响，且阿托伐他汀只分布于肝脏部位，90%经胆汁代谢排出，且无法通过血脑屏障，因此安全性较好，是全球应用最为广泛的降脂药物[8]。但阿托伐他汀缺点也较为明显，其口服吸收良好，但由于胃黏膜清除作用与肝脏首过效应使得其绝对生物利用度较低[9]。瑞舒伐他汀的作用原理与阿托伐他汀相同，但其结构含有一个极性的甲磺酰胺基，因此具有较强的亲水性，与HMG-CoA还原酶抑制剂结合位点亲和力也更强，且不能经细胞色素P450酶系统代谢，因此半衰期较长，服用剂量较小[10]。通过大型荟萃分析，使用瑞舒伐他汀2.5～20 mg治疗76周后，60%的患者出现动脉斑块逆转现象，服用5 mg的瑞舒伐他汀即可达到20 mg阿托伐他汀的抗炎与调脂效果[11]。有部分学者研究显示，使用10 mg的瑞舒伐他汀与20 mg阿托伐他汀的两组患者，其LDL达标率分别为87%与69%，瑞舒伐他汀组相较于阿托伐他汀组具有更好的血脂达标率[12]。

本研究显示，使用瑞舒伐他汀的观察组其TC、TG、LDL-C降低情况均明显优于对照组，而HDL-C的改善情况也高于对照组。在综合疗效方面，观察组92.3%的患者均达到较为理想的血脂控制效果，优于对照组的70.3%。由于两组患者所使用的他汀类药物均属完全人工合成化合物类，因此安全性较好，对于肝药酶影响较小，因此在使用过程中并未发现明显不良反应以及需要停药治疗的现象。

综上所述，他汀类药物均能有效治疗老年原发性高脂血症，且安全性良好，通过对比发现瑞舒伐他汀相较于阿托伐他汀有更好的调脂效果，值得在临床上予以推广。

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（收稿日期：2015-05-11）