氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察

2015-09-01宫玉霞等

中国现代医生 2015年22期

宫玉霞等

[摘要] 目的评价氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法选择2012年12月～2014年12月100例不稳定心绞痛患者作为研究对象，其中应用氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗的50例不稳定心绞痛患者设为观察组，单纯应用氯吡格雷治疗的50例不稳定心绞痛患者设为对照组，治疗4周后对两组的有效率进行比较，同时比较两组治疗前后心绞痛发作频率、硝酸甘油用量情况。结果观察组治疗后的总有效率为90.0%，显著高于对照组的70.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后心绞痛发作频率显著降低，且显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后硝酸甘油用量显著减少，且显著少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛可以提高疗效，改善临床症状、安全性好，值得推广应用。

[关键词] 不稳定型心绞痛；氯吡格雷；瑞舒伐他汀；硝酸甘油

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）22-0092-03

The clinical effect of clopidogrel combined with rosuvastatin in treatment of unstable angina pectoris

GONG Yuxia1 LIUJinwan2 WU Dan2

1.Department of Cardiology， the First Ward， the Third People's Hospital of Dalian City in Liaoning Province， Dalian 116000， China； 2.Department of Pharmacy， the Third people's Hospital of Dalian City in Liaoning Province， Dalian 116000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of clopidogrel combined with rosuvastatin in treatment of unstable angina pectoris. Methods 100 cases of unstable angina pectoris patients From December 2012 to December 2014， as the research object， 50 cases of patients with unstable angina pectoris by application of clopidogrel combined with rosuvastatin treatment as observation group， 50 cases with unstable angina pectoris by application of clopidogrel treatment as the control group， after 4 weeks of treatment， efficiency， angina attack frequency， nitroglycerin consumption before and after treatment were compared between two groups. Results The total effective rate of the observation group after treatment was 90.0%， significantly higher than the control group's 70.0%， with significant difference（P<0.05）. After treatment， angina frequency of observation group significantly decreased， was significantly lower than the control group， the differences was significant（P<0.05）. After treatment， the dosage of nitroglycerin of observation group significantly reduced， was significantly less than the control group， the differences was significant（P<0.05）. Conclusion Clopidogrel combined with rosuvastatin in treatment of unstable angina pectoris can improve the curative effect， improve clinical symptoms， have good safety， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Unstable angina pectoris； Clopidogrel； Rosuvastatin； Nitroglycerin

不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是一种介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的临床状态，若不积极治疗，可发展为心肌梗死或出现猝死。不稳定型心绞痛的发病机制主要为冠状动脉粥样硬化、血小板聚集、血栓形成、冠状动脉痉挛等导致心肌缺血所致[1]，因此，其治疗的关键是抑制血小板聚集与黏附，避免形成血栓[2]。国内外研究显示，他汀类药物对冠心病的一级预防和对冠心病患者心脏意外的二级预防具有重要作用。且研究发现，他汀类药物除了具有调脂作用外，还具有抑制炎症反应、增加斑块的结构稳定性、抑制血小板聚集等调脂以外的作用[3]。瑞舒伐他汀为新一代他汀类降脂药，不但具有强效降脂作用，还具有独立于降脂外的多效性作用。氯吡格雷为二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，是一种新型抗血小板药物[4]。本研究旨在评价氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年12月～2014年12月100例不稳定心绞痛患者作为研究对象，符合中华医学会心血管分会制定的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中的标准，排除恶性肿瘤、感染、甲状腺功能异常、凝血功能障碍、肝肾功能不全者。100例不稳定心绞痛患者中男62例，女38例，年龄49～86岁，平均57.8岁。其中应用氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗的50例不稳定心绞痛患者设立为观察组，应用氯吡格雷治疗的50例不稳定心绞痛患者设立为对照组，两组的性别、年龄、等临床资料比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者性别、年龄、病程等临床资料比较

1.2 治疗方法

所有患者治疗前1个月未予以降脂、抗炎及抗氧化的药物。两组患者均予肠溶阿司匹林、硝酸酯类、低分子肝素等药物治疗。观察组同时联用氯吡格雷（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司），为75 mg，每天1次。瑞舒伐他汀钙（浙江京新药业股份有限公司）10 mg口服，每天1次，均治疗4周。4周后评定疗效。

1.3 疗效评价

显效：治疗后心绞痛发作频率减少80%以上，硝酸甘油用量减少50%以上；有效：治疗后心绞痛发作频率和硝酸甘油用量减少50%以上；无效：治疗后心绞痛发作频率无变化甚至恶化，硝酸甘油用量减少不到50%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[5]。

1.4 观察指标

治疗4周后对两组的有效率进行比较，同时比较两组治疗前后心绞痛发作频率、硝酸甘油用量情况。

1.5 统计学分析

应用SPSS12.0统计学软件包，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效评价

治疗4周后对两组的疗效进行评价，观察组治疗后的总有效率为90.0%，显著高于对照组的70.0%，差异有统计学意义（χ2=6.934，P<0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效评价[n（%）]

2.2 两组心绞痛发作频率、硝酸甘油用量情况比较

观察组治疗后心绞痛发作频率显著降低，且显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后硝酸甘油用量显著减少，且显著少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组心绞痛发作频率、硝酸甘油用量情况比较（x±s）

注：与对照组比较，t=3.231、2.753，*P<0.05

2.3 不良反应

治疗期间观察组出现恶心、呕吐等胃肠道反应1例，出现牙龈出血1例；对照组出现牙龈出血2例，皮肤紫癜1例，两组余未见明显肝肾功能损害。

3 讨论

不稳定型心绞痛是冠心病常见类型之一，是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床综合征，具有发病急、变化快、病死率高等特点，如得不到及时治疗，可发展为急性心肌梗死，甚至发生心源性猝死。近年来多个指南已肯定了抗血小板治疗在 UAP治疗中的重要性。氯吡格雷是一种新型血小板聚集抑制剂，可选择性地抑制ADP与其血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白CPⅡIx/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板聚集。他汀类药物不仅具有调脂作用，还具有缩小斑块内脂质核、加固斑块纤维帽、防止斑块破裂、调节内皮细胞功能，能显著降低血浆C-反应蛋白，减少动脉粥样斑块中的炎症细胞，降低局部巨噬细胞的数量，减轻炎症反应[6]。

孙魁等[7]选取300例不稳定型心绞痛患者，随机分为实验组和对照组，两组患者均阿司匹林、硝酸盐、低分子肝素及β受体阻滞剂等抗心绞痛治疗，实验组在此基础上实验组加用氯吡格雷治疗，结果显示，两组心绞痛改善总有效率分别为90.0%、62.0%（P<0.05）。且实验组治疗后心肌缺血的发作次数与发作持续时间显著少于对照组（P均<0.05），进一步证实氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛效果显著。瑞舒伐他汀是他汀类药物之一，其不仅具有调脂作用，还具有抗炎、抗氧化、抗血栓、保护神经、延缓粥样动脉硬化程度及稳定斑块等作用。瑞舒伐他汀可还可以竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢，减少细胞内胆固醇的合成，抑制载脂蛋白的合成、降低脂蛋白及三酰甘油的分泌的作用[8-12]。

李晨等[13]选择68例UAP患者作为研究对象，随机分为研究组和对照组各34例。对照组应用常规疗法，观察组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀（10 mg，1次/晚）。治疗12周后结果显示，研究组总有效率显著高于对照组的总有效率（85.3% vs 55.9%，P=0.0276）。与对照组比较，研究组在治疗终点的心绞痛发作频率及持续时间均减少，心电图ST-T改善超声心动图提示左室舒张功能好转（P<0.05），进一步证实瑞舒伐他汀是治疗 UAP的有效药物之一，且安全性好。本研究中观察组在常规治疗的基础上联合氯吡格雷和瑞舒伐他汀治疗4周后，表2结果证实，观察组治疗后的总有效率为90.0%，显著高于对照组的70.0%，差异具有统计学意义（P<0.05）。与李红娟等[14]报道的观点是相符的，提示氯吡格雷和瑞舒伐他汀联用应用治疗不稳定性心绞痛疗效确切。

本研究表3结果显示，观察组治疗后心绞痛发作频率显著降低，且显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后硝酸甘油用量显著减少，且显著少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明氯吡格雷和瑞舒伐他汀联用应用治疗不稳定性心绞痛可以降低心绞痛发作频率、减少硝酸甘油用量。张效明等[15]也证实了上述观点。

综上，氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛可以提高疗效，改善临床症状、安全性好，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 许炯强，张文，牛冬静，等. 瑞舒伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的疗效评价[J]. 临床合理用药杂志，2014，7（31）：29-30.

[2] 陈红伟. 氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J]. 临床医学，2014，7（2）：45-47.

[3] 周志兰，刘军. 氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者肿瘤坏死因子及白介素6的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2012，20（12）：1933-1934.

[4] 庞春芬，李治. 氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛临床观察[J].河北医学，2010，16（5）：606-608.

[5] 王利. 瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛66例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2011，14（4）：585-586.

[6] 韩瑞芹，秦纲. 瑞舒伐他汀治疗老年不稳定型心绞痛疗效观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（12）：1419-1420.

[7] 孙魁，史沛霞，张培培，等. 氯吡格雷治疗稳定型心绞痛疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2014 23（10）：1081-1082.

[8] 刘继烈. 瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者C反应蛋白的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2012，20（5）：774-775.

[9] 舒君. 氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床体会[J]. 中外医学研究，2012，10（30）：24-25.

[10] 陈永东，施德毅，周鱼，等. 氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛43例临床观察[J]. 右江民族医学院学报，2009，31（6）：976-977.