左氧氟沙星不良反应/事件报告的用药适宜性分析

2015-08-31满丽萍张士勇

淮海医药 2015年6期

满丽萍，张士勇

满丽萍1，张士勇2

目的分析左氧氟沙星不良反应/事件报告，探讨左氧氟沙星用药适宜性。方法对安徽省蚌埠市第三人民医院2009～2013年上报的左氧氟沙星致不良反应/事件进行分析，并判定其用药合理性。结果左氧氟沙星药物不良反应发生率女性高于男性，≥60岁患者不良反应/事件发生率最高。128例不良反应/事件中，48例未按适应证用药，2例配伍禁忌，5例超剂量。结论临床使用左氧氟沙星时应严格掌握其用药适应证和剂量，注意配伍禁忌，减少不良反应/事件发生。

左氧氟沙星;不良反应/不良事件;用药适宜性

左氧氟沙星是一种广谱抗菌药物，对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌和非典型病原体具有良好的抗菌活性［1］，临床广泛用于呼吸系统、泌尿生殖系统、消化系统等感染。近年来，左氧氟沙星成为临床上使用最为广泛的喹诺酮类抗菌药物，其药物不良反应的报道也日渐增多。笔者收集了市三院不良反应监测中心2009-2013年左氧氟沙星不良反应/事件(ADR/ ADE)报告表，分析不合理用药情况，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1．1 资料来源以“左氧氟沙星”为关键词检索市三院药品不良反应监测中心数据库中2009-2013年收到的左氧氟沙星不良反应/不良事件(ADR/ADE)报表。

1．2 方法将监测结果列入Excel表格进行统计。依据相关文献［2］，凡属人为因素造成的非安全、非有效、非经济、非适当的用药都可归属于不合理用药的范畴。其主要包括:(1)适应证未给予治疗，患有或存在需要进行药物治疗的疾病或症状，但没有给予相应的治疗。(2)选用药物不当，指患者存在用药适应证，但选用的药物不对症，对特殊患者有用药禁忌，或者合并用药、配伍失当等。(3)用量不足，包括剂量太小和疗程不足。(4)用药过量，给患者使用了对症的药物，但剂量过大或者疗程过长，给轻症患者用重药。(5)不适当的合并用药，未根据治疗需要和药物特性设计合理的给药方案，无必要或不恰当地合并使用多种药物。(6)无适应证用药，患者并不存在需要进行药物治疗的疾病或稍感不适，医生安慰性地给患者用药，或为患者保险性地用药。(7)无必要地使用价格昂贵的。(8)药品给药时间、间隔、途径不适当。(9)重复给药。

2 结果

2．1 一般情况 2009-2013年左氧氟沙星ADR/ADE报告128例，占2009-2013年喹诺酮类菌素类抗生素报表(350 例)的36．57%。按给药途径分类:静脉给药125例，滴眼3例。按年龄统计:年龄最小者为19岁，最大者为94岁，平均年龄(48．9±18．1)岁，男55例，女73例。患者年龄和性别分布，见表1。

表1 ADR/ADE患者年龄及性别分布(例)

2．2 左氧氟沙星不合理用药情况

2．2．1 未按适应证用药左氧氟沙星的适应证:用于治疗敏感菌株引起的中度以上的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、肠道感染等，滴眼液用于细菌性结膜炎﹑角膜炎﹑角膜溃疡﹑泪囊炎﹑术后感染等外眼感染。在128例左氧氟沙星ADR/ADE报表中，适应症不合理有48例，占37．5%。适应证不合理前3位原患疾病主要为骨折、外伤及病毒性上呼吸感染等。具体情况见表2。

表2 适应证不合理报告统计

2．2．2 配伍禁忌依据相关文献［3］，左氧氟沙星与头孢哌酮舒巴坦等28种药物存在有配伍禁，即使左氧氟沙星单独给药，但如果同时联用或同一静脉输液通道先后使用有配伍禁忌的药品时，仍可能发生ADR/ADE。调查发现，有2例左氧氟沙星与头孢哌酮舒巴坦同一静脉输液通道先后使用情况。

2．2．3 超剂量用药根据药物说明书用药规定，成年人静滴给药，每日0．4～0．5 g，重度感染或病原菌菌对本品敏感度较差者(如绿脓杆菌)，每日最大剂量可增加至0．6 g。128例ADR/ADE报告表中有5例超剂量用药，ADR/ADE表现为恶心、呕吐、皮肤瘙痒等，停止使用左氧氟沙星后症状缓解。

表3 超剂量使用报告统计

3 讨论

本资料128例ADR/ADE，女性与男性比例为1．33:1，女性发生ADR/ADE高于男性，与相关报道相符［4］，这可能与女性对药物敏感性强，较男性更易于过敏等有关。给药途径除滴眼3例外，均为静脉给药，左氧氟沙星生物利用度近100%［5］，除有病情需要，应尽量口服给药。发生ADR/ADE≥60岁的老年人群较多，老年人基础疾病多，合用多种药物，且生理机能减退，药物的耐受、代谢、排泄等功能逐渐衰退，机体耐受性降低，更容易诱发ADR/ADE。未发现＜18岁的患者临床应用左氧氟沙星，表明临床医师掌握了左氧氟沙星的适用年龄范围，但存在着适应证不合理、配伍禁忌、超剂量用药等不合理用药情况。

3．1 未按适应证用药 128例左氧氟沙星ADR/ADE中，适应证不合理(48例，37．5%)，有8例左氧氟沙星用于骨科围手术期预防用药，骨科术后感染以切口感染为主，感染细菌以金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌居多，依据相关指南［6］及2009年卫生部办公厅颁布《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》(卫医发〔2009〕38号)［7］，涉及骨科人工植入手术，可选用第一、二代头孢菌素，如出现过敏可选用克林霉素，而氟喹诺酮类不宜作为预防用药。有7例闭合性外伤患者使用左氧氟沙星，闭合性外伤患者一般无指针使用抗菌药物。医院左氧氟沙星用于围手术期预防用药发生的ADR/ADE主要集中在2009-2011年，当时由于该院缺乏抗感染专业临床药师、医院监管措施未执行到位等因素，左氧氟沙星用于围手术期预防用药现象未得到明显改善。2011年6月医院启动抗菌药物临床应用专项整治活动，采取合理用药培训、检查监督与奖罚结合的干预措施，氟喹诺酮类作为围手术期预防用药的现象得到有效遏制，效果明显［8］。

3．2 配伍禁忌本文调查结果显示有2例为配伍禁忌，表现为与头孢哌酮舒巴坦合用。药品说明书明确规定左氧氟沙星制剂专供静脉滴注，不宜与其他药物同瓶混合或在同一根静脉输液管内静滴。如有配伍禁忌而又需要联合使用时，2组液体应间隔开使用或更换输液器，以避免药物配伍禁忌发生。另外，要注意喹诺酮类与其他药物的相互作用，左氧氟沙星能抑制CYP450酶，导致血中茶碱浓度升高［9］。本次调查发现有1例与氨茶碱联合使用后出现恶心、头晕等症状，停用左氧氟沙星后症状痊愈。

3．3 超剂量用药调查发现有5例为超剂量给药，左氧氟沙星静脉给药途径发生ADR/ADE主要集中在日剂量为0．3 g (48例，38．4%)、0．4 g(45例，36．0%)，与相关报道相符［10］。其中，45例日剂量为0．4 g，给药方案0．4 qd为33例，0．2bid 为12例，一项关于左氧氟沙星不同给药方案治疗治疗呼吸系统感染病人的研究表明［11］，0．2bid与0．4qd两种给药方案临床疗效及不良反应发生率无差异;而体外抗菌活性比较，0．2bid给药方案对于肺炎克雷伯菌和变形杆菌抗菌作用较强，0．4qd给药方案对肺炎克雷伯菌、肠杆菌、变形杆菌、溶血链球菌和不动杆菌可产生有效的抗菌作用，临床医师可以根据临床情况选择合理的给药方案。

左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强、价格便宜等特点，在临床上使用广泛，耐药现象仍比较严重［12］，临床医师应严格掌握其适应证及用法用量，治疗过程中密切观察，如出现ADR/ADE，应及时停药，采取相应措施，并积极查明原因，以确保患者用药安全。

［1］ Croom KF，Goa KL．Levofloxacin:a review of its use in the treatment of bacterial infections in the United States［J］．Drugs，2003，63 (24):2769-2802．

［2］程军，张士勇，叶云．加替沙星不合理使用225例分析［J］．医药导报，2012，31(12):1640-1641．

［3］吴晓燕，周秋娟，瞿发林．左氧氟沙星注射剂与其他药物配伍禁忌的回顾性分析［J］．实用药物与临床，2013，16(1):54-56．

［4］严汝庆．102例左氧氟沙星临床不良反应分析［J］．中国药学杂志，2013，48(10):830-831．

［5］卫生部合理用药专家委员会．中国医师药师临床用药指南［M］．重庆:重庆出版社，2009:190．

［6］中华医学会外科学分会，中华外科杂志编辑委员会．围手术期预防应用抗菌药物指南［J］．中华外科杂志，2006，44(23):1594-1596．

［7］卫生部办公厅．关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知［J］．药物不良反应杂志，2009，11(2):124-125．

［8］张士洋，程军，叶云，等．PDCA循环规范骨科围术期抗菌药物预防使用的研究［J］．中国药物警戒，2013，10(11):690-692．

［9］王浴生，周黎明，洪诤．氟喹诺酮类药物不良反应的机制与化学结构的关系［J］．药物不良反应杂志，2005，7(6):401-407．

［10］单爱莲，赵桂元，钱思源．左氧氟沙星不良反应的国内外文献个案调查与分析［J］．中国临床药理学杂志，2012，28(3):212-217．

［11］鲍燕燕，张沂，欧敏，等．左氧氟沙星治疗呼吸系统感染病人不同给药方案的比较［J］．中国药学杂志，2005，40(12):933-935．