糖化血红蛋白结合超敏—C反应蛋白检测对糖尿病并发急性脑卒中预测价值的研究

管东

[摘要] 目的 探讨糖化血红蛋白（HbA1c）结合高敏-C反应蛋白（hs-CRP）对糖尿病并发急性脑卒中的预测价值。 方法 将2011年10月—2013年11月期间来该院就医的患者和经体检健康的人共200例，平均分为A、B、C、D四组A组50例单纯糖尿病患者、B组50例糖尿病并发急性脑卒中患者、C组50例不伴糖尿病的急性脑卒中患者、D组50例健康体检者作为对照组。分别采集患者与体检者的静脉血，对患者的HbA1c、hs-CRP、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）等血液学指标进行检测；B组根据糖化血红蛋白检测水平分为B1组（HbAlc<6.5%）、B2组（HbAlc≥6.5%），所有患者治疗方法相同，比较两组治疗前后的神经功能缺损评分。B组根据超敏-C反应蛋白检测水平分为B3组（hs-CRP<4.5 mg/L）、B4组（hs-CRP≥4.5 mg/L），比较B3、B4组治疗前后的神经功能缺损评分。 结果 单纯糖尿病患者HbA1c与hs-CRP水平分别为（7.86±2.04）%、（2.85±10.2）mg/L，糖尿病并发急性脑卒中患者HbA1c与hs-CRP水平分别为（9.66±2.15）%、（8.64±4.77） mg/L，不伴糖尿病的急性脑卒中患者HbA1c与hs-CRP水平分别为（4.93±1.12）%、（2.33±7.69） mg/L，健康体检者HbA1c与hs-CRP水平分别为（4.82±1.09）%、（1.05±0.54） mg/L。糖尿病并发急性脑卒中患者HbA1c与hs-CRP水平均明显高于单纯糖尿病患者、不伴糖尿病的急性脑卒中患者以及健康体检者，差异有统计学意义（P<0.05）；糖尿病无并发症患者HbA1c与hs-CRP水平明显高于健康体检者，差异有统计意义（P<0.05）。B2组（HbAlc≥6.5%）患者治疗前、治疗后的神经功能缺损评分显著高于B1组（HbAlc<6.5%），差异有统计学意义（P<0.05）；B4组（hs-CRP≥4.5 mg/L）患者治疗前、治疗后的神经功能缺损评分显著高于B3组（hs-CRP<4.5 mg/L），差异有统计学意义（P<0.05）；糖尿病并发急性脑卒中患者的HbAlc可能参考值为6.5%，糖尿病并发急性脑卒中患者的hs-CRP可能参考值为4.5 mg/L。 结论 糖尿病并发急性脑卒中HbA1c、hs-CRP水平较高，检查中若发现糖尿病患者的HbA1c以及hs-CRP明显升高时，需要预防急性脑卒中的发生。

[关键词] 糖化血红蛋白；高敏-C反应蛋白；糖尿病；急性脑卒中；预测价值

[中图分类号] R541.4；R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）01（a）-0194-03

糖化血红蛋白是血红蛋白在高血糖作用下发生缓慢连续的非酶促糖化反应的产物，可反映测定 6～10周内的平均血糖水平[1]，故认为是糖尿病诊断、估计临床治疗效果、监测治疗适应性及协助判断预后的较好指标。有资料显示长期血糖控制不良，如FBG≥8.3 mmol/L，2hPBG≥10.0 mmol/L，HbAic≥8.0%者发生脑卒中明显增加[2]。长期高血糖引起的蛋白糖基化终产物（AGEs）的增加造成血管内皮的损害等多种因素，可能是2型糖尿病容易并发血管病变包括脑血管疾病的原因[3]。有研究发现在糖尿病患者高敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平与HbA1c、空腹胰岛素和胰岛素抵抗（HOMAIR）之间存在正相关， 提示CRP的增高参与了胰岛素抵抗和胰岛功能的损害。近年研究表明，长期反复的慢性炎症是动脉粥样硬 化形 成和进展的一个重要组成部分，炎症反应在缺血性脑损伤中起着重要作用。研究[4-5]认为，hs-CRP同心、脑血管并发症密切相关。为进一步研究HbA1c结合hs-CRP检测对糖尿病并发急性脑卒中的预测价值选择2011年10月—2013年11月来该院就医或接受诊断的患者200例，进行了临床资料的回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一 般资料

选择该院收治的单纯糖尿病患者50例作为A组，其中男28例，女22例，平均年龄（53.2±6.8）岁。糖尿病并发急性脑卒中患者50例作为B组，其中男30例，女20例；平均年龄（54.1±8.2）岁。不伴糖尿病的急性脑卒中患者50例作为C组，其中男26例，女24例；平均年龄（55.3±7.2）岁。健康体检者50例作为D组，其中男31例，女19例；平均年龄（56.2±6.5）岁。所有糖尿病患者均按WHO诊断标准确诊，病史均在2年以上；所有急性脑卒中患者均在6 h内确诊入院。四组患者在性别、年龄、体重、血压、血脂等指标方面无明显差别。并排除恶性肿瘤、肝肾功能不全、感染、免疫疾病、手术及严重创伤等患者。

1.2 研究方法

于入院时收集所有患者空腹血清，进行糖化血红蛋白（HbA1c）、高敏-C反应蛋白（hs-CRP）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）的检测，并于入院后第1、3、5、7 d再抽取患者空腹血清，复查血糖（空腹血糖）、糖化血红蛋白（HbA1c）和高敏-C反应蛋白（hs-CRP）。采用透射免疫比浊法检测hs-CRP含量，正常参考范围为<3.0 mg/L；采用胶乳增强免疫比浊法检测HbA1c含量，正常参考范围为3.8%～5.8%；按试剂盒说明书操作并当天进行测定，均运用OLYMPUS-5400全自动生化分析仪检测。全部病例追踪随访12个月，每半月复查空腹血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）和高敏-C反应蛋白（hs-CRP）。B组根据糖化血红蛋白检测水平分为B1组（HbAlc<6.5%）、B2组（HbAlc≥6.5%），所有患者治疗方法相同，比较两组治疗前后的神经功能缺损评分。B组根据超敏-C反应蛋白检测水平分为B3组（hs-CRP<4.5 mg/L）、B4组（hs-CRP≥4.5 mg/L），比较B3、B4组治疗前后的神经功能缺损评分。

1.3 脑卒中神经功能缺损评分标准

神经功能临床评估内容包括：上下肢肌力、语言、意识、面瘫、走路等内容。0～15分为轻度脑卒中；16～30分为中度脑卒中，31～45分为重度脑卒中。

1.4 统计方法

采用SPSS17.0统计学软件进行统计处理以及分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间计量资料比较采用t检验。

2 结果

单纯糖尿病患者HbA1c与hs-CRP水平分别为（7.86±2.04）%、（2.85±10.2） mg/L，糖尿病并发急性脑卒中患者HbA1c与hs-CRP水平分别为（9.66±2.15）%、（8.64±4.77） mg/L，不伴糖尿病的急性脑卒中患者HbA1c与hs-CRP水平分别为（4.93±1.12）%、（2.33±7.69） mg/L，健康体检者HbA1c与hs-CRP水平分别为（4.82±1.09）%、（1.05±0.54） mg/L。糖尿病并发急性脑卒中患者HbA1c与hs-CRP水平均明显高于单纯糖尿病患者、不伴糖尿病的急性脑卒中患者以及健康体检者，差异有统计学意义（P<0.05）；糖尿病无并发症患者HbA1c与hs-CRP水平明显高于健康体检者，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不同HbAlc检测水平糖尿病合并急性脑卒中患者的神经功能缺损评分比较

B2组（HbAlc≥6.5%）患者治疗前、治疗后的神经功能缺损评分显著高于B1组（HbAlc<6.5%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 不同HbAlc检测水平糖尿病合并急性脑卒中患者的神经功能缺损评分比较（x±s）

2.3 不同hs-CRP检测水平糖尿病合并急性脑卒中患者的神经功能缺损评分比较

B4组（hs-CRP≥4.5 mg/L）患者治疗前、治疗后的神经功能缺损评分显著高于B3组（hs-CRP<4.5 mg/L），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 不同hs-CRP检测水平糖尿病合并急性脑卒中患者的神经功能缺损评分比较（x±s）

3 讨论

目前，较多的临床研究表明，hs-CRP作为反映血管炎症状况的非特异性指标，在评估脑血管疾病患者危险性及预后方面有一定价值。hs-CRP可与脂蛋白结合而激活补体系统，继而产生大量终末攻击复合物，造成血管内膜受损，细胞损伤，并可造成机体凝血-纤溶机制失衡，增加脑血管缺血事件的危险。研究显示，急性脑卒中患者hs-CRP水平显著升高，脑梗死与脑出血间比较差异无显著性。超敏-C反应蛋白值与脑血管疾病危险因素均呈显著相关：超敏-C反应蛋白值与收缩压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇呈显著正相关[6]。另外急性脑梗死患者血清hs-CRP水平显著高于健康对照组，证实hs-CRP水平升高与脑梗死的发生有密切关系。对于伴有颈动脉粥样硬化斑块的脑血管病高危人群，hs-CRP水平的明显升高预示动脉粥样硬化斑块的不稳定和破裂，可作为脑梗死发生的重要预测指标[7]。还有研究结果表明，脑梗死患者超敏-C反应蛋白浓度的高低与患者神经功能缺损程度评分呈正相关，提示超敏-C反应蛋白可以作为判定患者病情轻重的指标之一[8]。可见，HbA1c结合hs-CRP检测应作为糖尿病合并急性脑卒中早期监控的指标予以重视。

该研究就HbA1c结合hs-CRP检测对糖尿病并发急性脑卒中预测价值进行了临床资料的回顾分析。结果发现，糖尿病并发急性脑卒中患者HbA1c与hs-CRP水平均明显高于单纯糖尿病患者、不伴糖尿病的急性脑卒中患者以及健康体检者（P<0.05）。说明高浓度葡萄糖的直接毒性作用破坏血管内皮细胞，加重缺血性脑损伤，进而导致脑卒中的发生[9]。目前研究认为，CRP水平的升高反映了机体内皮细胞存在功能障碍。该研究结果显示，单纯糖尿病患者hs- CRP 水平较正常对照组明显升高，糖尿病并发急性脑卒中组的hs-CRP水平显著高于正常对照组，且该组与单纯糖尿病组比较，其结果也明显增高（P<0.05）。说明hs-CRP 的升高反应了介导炎症的细胞因子的存在，从而加速了动脉粥样硬化的发展[10]。

该研究对糖尿病并发急性脑卒中患者定量分析HbAlc和hs-CRP水平，B组根据糖化血红蛋白检测水平分为B1组（HbAlc<6.5%）、B2组（HbAlc≥6.5%），所有患者治疗方法相同，B组根据超敏-C反应蛋白检测水平分为B3组（hs-CRP<4.5 mg/L）、B4组（hs-CRP≥4.5 mg/L），结果发现：B2组（HbAlc≥6.5%）患者治疗前、治疗后的神经功能缺损评分显著高于B1组（HbAlc<6.5%），差异有统计学意义（P<0.05）；B4组（hs-CRP≥4.5 mg/L）患者治疗前、治疗后的神经功能缺损评分显著高于B3组（hs-CRP<4.5 mg/L），差异有统计学意义（P<0.05），说明糖尿病并发急性脑卒中患者的HbAlc可能参考值为6.5%，而糖尿病并发急性脑卒中患者的hs-CRP可能参考值为4.5 mg/L。

综上所述，糖尿病并发急性脑卒中HbA1c、hs-CRP水平较高，检查中若发现糖尿病患者的HbA1c以及hs-CRP明显升高时，需要预防急性脑卒中的发生。

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（收稿日期：2014-09-16）