437株铜绿假单胞菌的耐药性及相关因素研究

唐萍

[摘要] 目的 探讨铜绿假单胞菌（PA）的耐药性分布及相关因素。 方法 回顾性分析该院2013年1月—2014年10月分离培养出PA（n=437）对抗菌药物的耐药性及相关因素。 结果PA对头孢曲松和复方新诺明的耐药率分别为94.1%和90.6%；而对阿米卡星、美罗培南、左氧氟沙星和妥布霉素均敏感。在耐药菌株中，泛耐药PA和非泛耐药PA 分别占8.0%（35/437）和92.0%（402/389）。泛耐药PA感染与性别因素，差异无统计学意义（P>0.05），而与年龄、营养不良、住院时间、机械通气、人工气道、结构性肺疾病、光谱抗生素的使用时间有关（P<0.05）。 结论 PA存在严重耐药性，加强监测和控制泛耐药PA的相关因素至关重要。

[关键词] 铜绿假单胞菌；耐药性；因素

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）02（c）-0175-02

[Abstract] Objective To discuss the resistance distribution and related factors of Pseudomonas aeruginosa（PA）. Methods PA （n=437） isolated from our hospital in January 2013 to October 2014， and the drug resistance to antimicrobial agents and related factors were retrospectively analyzed. Results Resistant rate of PA to ceftriaxone and cotrimoxazole rate was 94.1% and 90.6% respectively； and It was sensitive to Amikacin， meropenem， levofloxacin and tobramycin. In the resistant strains， pan resistant and non pan drug PA strains accounted for 8%（35/437） and 92% （402/389） respectively. No significant correlation was observed between PA with pan resistant infection and sex drug （P>0.05）. But it was related with the age， poor nutrition， hospitalization time， mechanical ventilation， artificial airway and structural lung disease， spectrum antibiotic use time （P<0.05）. Conclusion PA has serious drug resistance related factors and it is important to strengthen the monitoring and control of the pan resistant PA.

[Key words] Pseudomonas aeruginosa；Resistance；Factor

铜绿假单胞菌（Pseudomonas Aeruginosa， PA）属于一种常见的条件致病菌，因其在生长过程中可产生水溶性绿色色素，故又被称绿脓杆菌。它广泛分布于人体的皮肤、呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道等部位，是最为常见的医院内感染病原菌之一[1-3]，也是医院感染监测的重要病原菌，由于其在临床上耐药性广泛而严重，也是医院感染控制的难题[4-6]。该研究回顾性分析了2013年1月—2014年10月该医院437株PA的耐药性分布及泛耐药PA感染相关因素。

1 资料与方法

1.1 标本及菌株来源

选择该院送检微生物培养的患者标本共25265例，经分离培养出PA共计437株。所送检的微生物培养的科室来自临床各科室包括呼吸科、心血管科、重症监护室、骨科与烧伤科、肝胆外科、神经外科、内分泌科和感染科等。标本类型包括痰液标本、尿液标本、皮肤黏膜分泌物、脓液标本、胸水、腹水、脑脊液标本、血液标本和胆汁标本。标准质控菌株：阴沟肠杆菌ATCC700323，肺炎链球菌ATCC49619，大肠埃希菌ATC25922，金黄色葡萄球菌ATCC29213，购自康泰生物公司。

1.2 仪器、试剂和方法

1.2.1 仪器和试剂 Microscan分析仪鉴定药敏系统及配套革兰氏阴性菌鉴定复合板（NC50）购自德国西门子公司。培养基（血平板、巧克力平板、MH平板）购自郑州安图生物公司，SS、MAC自行配制。

1.2.2 细菌培养鉴定方法 细菌培养鉴定严格按照临床微生物学检验方法进行试验操作，药敏试验 采用CLSI推荐的K-B法进行操作，按CLSI新折点判断药敏数据。对泛耐药PA再采用K-B法进行确证，参照美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）判断标准。

1.3 研究指标

统计分析PA的标本来源分布、耐药性分布和泛耐药PA感染的相关因素。

1.3 统计方法

采用SPSS 13.0进行数据处理和统计学分析，分类计数资料以百分率（%）表示，泛耐药和非泛耐药PA感染因素组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 PA的耐药性监测结果

PA对主要抗菌药物的耐药性耐药率如表1所示。在耐药菌株中，泛耐药PA35株，占8.0%（35/437）；非泛耐药PA402株，占92.0%（402/389）。

2.2 泛耐药PA感染的相关因素

如表2所示，泛耐药PA感染与性别因素无显著相关性（P>0.05），而与年龄、营养不良、住院时间、机械通气、人工气道、结构性肺疾病、光谱抗生素的使用时间有关（P<0.05）。

3 讨论

PA属于非发酵革兰氏阴性杆菌，对生存环境和营养条件要求极低，因而在自然界分布广泛，也是存在于医院内环境之中常见的条件致病菌之一，临床上耐药现象严重，已成为临床抗感染治疗的难题[7]。

该研究结果显示，PA对头孢曲松和复方新诺明耐药，耐药率分别为94.1%和90.6%；对氨苄西林/舒巴坦耐药率较高，达68.4%。而对阿米卡星、美罗培南、左氧氟沙星和妥布霉素均敏感，耐药率分别为6.6%、6.6%、10.3%和5.9%。在耐药菌株中，泛耐药PA35株，占 8.0%（35/437）；非泛耐药PA402株，占92.0%（402/389）。这与文献报道基本相符[8]。导致PA耐药的可能机制包括：（1）该菌能够产生破坏抗菌药物活性的多种灭活酶、钝化酶和修饰酶。而产金属β-内酰胺酶是其极其重要的耐药机制[9-10]。（2）该菌发生基因突变，而导致药物作用的靶位发生变异。（3）产生生物膜导致细胞膜通透性降低，可阻隔白细胞、多种抗体分子以及抗菌药物分子进入细菌细胞内，而不能发挥作用。（4）可通过过度表达细菌主动外排系统，将进入细菌体内的药物排到体外。

该研究还表明，泛耐药PA感染与性别因素无关，而与年龄、营养不良、住院时间、机械通气、人工气道、结构性肺疾病、光谱抗生素的使用时间有关。这与文献研究结果一致[11]。这提示临床应从这几个高危因素出发控制铜绿假单胞感染及泛耐药菌的产生，对于医院感染控制至关重要。

[参考文献]

[1] 殷海燕，郑伦，段秋林. 肿瘤患者PA医院感染的临床特点与耐药性[J]. 中华医院感染学杂志，2014，24（5）： 1061-1063.

[2] 王文娟，邓文琳. 一起疑似PA医院感染暴发的调查[J]. 中国消毒学杂志，2014（6）：604-606.

[3] 王丽娟，李武平，徐修礼. 西安地区耐亚胺培南PA感染危险因素[J]. 中国感染控制杂志，2014，13（6）：332-334，348.

[4] 李美华， 袁美莲， 虞丽莼，等. 经超声雾化管引起多重耐药PA肺部感染的防控措施（附7例分析）[J]. 中国感染控制杂志，2014，13（5）：306-308.

[5] 戢运超，饶荣. 某县级医院PA的分布及耐药性变迁[J]. 中国感染控制杂志，2014，13（4）：246-248.

[6] 尚旭明，王盛华，鞠瑛. 医院感染PA临床分布及耐药性分析[J].中国基层医药，2014，21（4）：484-486.

[7] 刘东华.多药耐药PA的医院感染现状及耐药性研究[J].中华医院感染学杂志，2012，22（3）：604-605.

[8] 李爱芳，丁卉，李国雄，等.1049株PA医院感染的耐药性分析[J].中国乡村医药杂志，2014，21（7）：55-56.

[9] Zafer MM， Amin M， El Mahallawy H，et al. First report of NDM-1-producing Pseudomonas aeruginosa in Egypt[J]. Int J Infect Dis， 2014， 29C：80-81.

[10] Inacio HS， Bomfim MR， Fran a RO， et al. Phenotypic and Genotypic Diversity of Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa Isolates from Bloodstream Infections Recovered in the Hospitals of Belo Horizonte， Brazil[J].Chemotherapy，2014，60（1）：54-62.

[11] 蔡兴俊，吴华，黄奕江，等.泛耐药PA感染危险因素及产金属 β-内酰胺酶调查分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24（3）：534-536.

（收稿日期：2014-10-30）