危重症患者胰岛素分泌功能变化及与部分炎症因子相关性

覃晓洁++++++吴标良++++++王民登

[摘要] 目的 探讨危重症患者胰岛素分泌功能变化及其与白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）的相关性。方法 选取2012年1月—2013年12月该院收治的危重症患者101例，按入院后血糖水平分危重非高血糖组（51例）及危重并高血糖组（50例），分别测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（Fins）、IL-6、CRP等，计算稳态模型胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），并与52例健康人进行比较。结果 健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者相比FBG、IL-6、CRP依次升高（F=124.402、184.523、695.431，P<0.01）， Fins、HOMA-β依次下降（F=12.795、239.241，P<0.05或P<0.01），HOMA-β与IL-6、CRP呈负相关（r=-0.729，-0.773，P<0.01）。结论 危重应激高血糖与胰岛β细胞功能下降有关，炎症反应是危重症患者胰岛β细胞功能下降的原因之一。

[关键词] 危重症；胰岛β细胞功能；白细胞介素-6； C 反应蛋白

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）01（a）-0055-03

Relationship between the change of insulin secretionin Critical Patients and Some inflammatory Factors

QIN Xiaojie1 WU Biaoliang2 WANG Mindeng2

Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalitis，1. Intensive care unit， 2.Department of Endocrine， baise 533000， guangxi，China

[Abstract] Objective To discuss relationship among the change of insulin secretion in critical patients and some inflammatory factors. Methods 101 critical patients were divided into the critical illness with high blood sugar group（51 cases） and the critical illness without high blood sugar group （50 cases）according to the blood glucose levels after entering the hospital， fasting blood-glucose（FBG）， fasting insulin（Fins）， IL-6 and high-sensitivity C-reactive protein were determined separately， theIslet beta cell function index﹙HOMA-β﹚was calculated， and compared with 52 cases healthy patients. Results The healthy people， the critical patients without high blood sugar and critical patients with high blood sugar compared with IL-6， hs-CRP， HOMA-β levels were rising successively（F=12.795、239.241，P<0.01），IL-6， hs-CRP and HOMA-β were negative correlation（r= -0.729，-0.773，P<0.01）. Conclusions There was a relationship among the critical illness with stress hyperglycemia and decline of islet β-cell function， inflammatory reaction one of the reasons of decline of islet β-cell function among critical patients.

[Key words] Critically ill patients； Islet β-cell function； Interleukin -6； C reactive protein

应激性高血糖已成为危重症患者的常见并发症，研究表明应激性高血糖可导致危重症患者许多不良预后[1]，目前危重症患者出现应激性高血糖的原因尚不完全清楚，认为可能与应激状态下的升糖激素分泌增加、肝糖原分解增加等有关，胰岛β细胞功能下降是糖尿病患者出现高血糖的重要原因，研究表明危重症患者同时可现多种炎症因子活性升高[2]，为探讨危重应激性高血糖与胰岛β细胞功能及炎症因子IL-6、CRP的相关性，该项目对该院2012年1月—2013年12月101例危重症患者进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察对象为该院重症医学科收治的危重症患者，共101例（男60例，女41例），年龄≥18岁，排除标准：既往有糖尿病史患者、入院前使用过激素等导致血糖升高药物患者及研究过程中死亡患者。按是否并发应激性高血糖分危重并高血糖及危重非高血糖2组，危重并高血糖组51例，男31例，女20例，平均年龄（41.98±9.82）岁，危重非高血糖组50例，男29例，女21例，平均年龄（40.68±10.68）岁，健康对照组来自同期该院健康体检人群，共52例，男28例，女24例，平均年龄（38.92±11.48）岁，亦经知情同意后入组， 各组性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。患者或患者授权委托人知情同意。

根据世界卫生组织（WHO）1999应激性高血糖诊断标准，应激性高血糖诊断标准如下：应激状态下 FPG≥7.0 mmol/L和（或） 2次随机血糖≥11.1mmol/L。

1.2 研究方法

1.2.1 HOMA-β测定 清晨空腹状态下采静脉血测定空腹血糖 （FBG）、空腹胰岛素（Fins），采用公式计算（HOMA-β）= Fins×20 /（FPG-3.5），血糖测定采用己糖激酶法，胰岛素测定采用化学发光法， 由该院医学检验中心及核医学实验室由专人使用美国贝克曼COULTER LX20全自动生化分析系统及ACCESS2全自动微粒子化学发光免疫分析系统测定，均使用配套试剂。

1.2.2 炎症因子指标测定 IL-6测定采用化学发光法，CRP测定采用免疫荧光法，均有该院医学检验中心专人完成测定。

1.3 统计方法

所有统计学分析均用SPSS17.0软件完成。计量数据用（x±s）表示， 多组间比较采用方差分析，计数资料组间差异采用χ2检验，指标间相关性采用Pearson相关系数计算，以P<0.05为差异有统计学意义，

2 结果

2.1 各组一般情况及炎症指标比较

危重非高血糖患者与危重并高血糖患者SBP及DBP差异无统计学意义（P>0.05），但均高于健康人（P<0.05）；健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者FBG、IL-6、CRP依次升高（F=124.402、184.523、695.431，P<0.01）， Fins、HOMA-β依次下降（F=12.795、239.241，P<0.05或P<0.01）。见表1。

2.2 ISI与IL-6、hs-CRP相关性

相关性分析显示， HOMA-β与IL-6、CRP呈负相关（r=- 0.729，-0.773，P<0.01）。

3 讨论

合并高血糖是危重病人临床上常见的现象，其病因复杂，目前尚未完全明确。高血糖能破坏人体的免疫系统，导致免疫能力下降，包括中性粒细胞功能和细胞杀菌功能，合并高血糖可以使机体免疫球蛋白活性降低，糖基化作用降低，导致危重病患者感染风险增加，目前研究认为高血糖可能对重症患者感染风险的增加起着重要作用[3-4]。临床研究还表明，高血糖可密切影响着危重症患者的预后，是危重症患者不良预后的危险因子之一，因此，为降低危重症患者的不良预后，需适当控制危重症患者的血糖水平[6]。众所周知，胰岛素是目前发现在人体内唯一能降低血糖的激素，其由胰岛β细胞所分泌，并经历一系列复杂的生理过程后与人体内胰岛素相应受体结合，降低血糖。多种原因导致的胰岛素分泌不足，胰岛素分泌水平水平降低是引起机体血糖升高的主要原因[7-8]。

目前普遍认为，危重患者出现高血糖的主要机理在于机体的应激性，在应激状态下，各种升糖激素如糖皮质激素、生长激素、儿茶酚胺类激素分泌增多，导致机体出现的暂时性血糖升高[9-10]，但该研究发现，健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖三者Fins分别为（36.22±5.13）、（34.01±3.94）、（31.57±4.65），HOMA-β分别为（504.35±102.64）、（298.16±62.91）、（149.64±73.39），三者间比较依次下降（P<0.05或P<0.01），FBG分别为（4.97±0.26）、（5.84±0.33）、（8.56±2.01），三者间比较依次升高（P<0.01），三者Fins及HOMA-β依次下降表明健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者胰岛β细胞功能依次降低，随着病情加重，胰岛素分泌能力逐渐降低，而同时FBG水平逐渐升高，高血糖现象发生，由此提示胰岛β细胞功能下降可能是危重症患者发生应激性高血糖的重要因素之一，因为胰岛β细胞功能下降，胰岛素分泌水平减低，机体不能分泌足量的胰岛素，不能抵消应激状态下出现的高血糖，危重患者血糖因此升高。

IL-6是-26KD的多肽，人体各个系统内都有分泌，有非常重要的生物学作用，在维持机体平衡中有着重要意义，研究表明，IL-6与机体多种器官和功能变化密切相关，是体内重要的炎症因子之一[11]；CRP是机体受感染或组织损伤时产生的一种急性蛋白，CRP可以激活补体及加强吞噬细胞吞噬能力，清除入侵的病原微生物以及一些坏死组织，在人体天然免疫过程中起着重要作用[12]；IL-6及CRP水平升高，均是体内炎症反应的重要标志，研究表明，IL-6及CRP与糖尿病血管、神经等相关并发症密切相关，与糖尿病的严重程度呈正相关[13-14]。该研究发现，健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者相比较， Fins、HOMA-β依次逐渐下降的同时，IL-6及CRP水平依次逐渐升高，两两比较差异有统计学意义（P<0.01），且HOMA-β与IL-6、CRP呈负相关，由此表明，危重症患者胰岛β细胞功能下降、高血糖发生可能与危重症并发了严重的体内炎症反应密切相关。因为目前已有研究表明，胰岛细胞炎症是胰岛β细胞凋亡该功能减退的重要原因之一，体内炎症状态炎症反应直接导致胰岛β细胞凋亡[15-16]，胰岛β细胞凋亡后，数量减少，必然会导致胰岛素分泌缺陷，血糖因而升高。另有研究表明，炎症反应可直接干扰胰岛素与受体结合，通过激活JNK或NF-κB两条通路引起胰岛素抵抗[17]，进一步影响机体的危重症患者的血糖调控，该研究结果进一步印证了上述研究结论。因此，控制危重症患者过高的炎症反应或许是减少胰岛β细胞破坏，增加胰岛素分泌，控制危重患者应激性血糖水平的手段之一。

[参考文献]

[1] VAN DEN BERGHE G，SCHETZ M，VLASSELAERS D， et al.Intensive insulin therapy incrically ill patients：NICE-SUGAR or Leuven blood glucose target[J].JClin Endocrinol Metab，2009，94（9）：3163-3170.

[2] 李金林，周姚，邹玲，等. 强化胰岛素治疗对严重多发伤患者炎症介质和预后的影响[J]. 江苏医药，2014，40（4）：474-476.

[3] 李秋宇. 不同血糖水平对ICU危重症患者预后及感染的影响[J]. 中外医疗，2014，34（1）：81-82.

[4] 赵文穗，冯宪真，刘玉梅，等. 危重病并发高血糖患者使用胰岛素泵强化血糖控制的临床获益研究[J]. 临床急诊杂志，2013，15（9）：430-433.

[5] Márquez-González H， Mu oz-Ramírez MC， Ramírez-García MA， et al.Hyperglycemia as a risk factor for mortality in critically ill neonates[J]. Rev Med Inst Mex SeguroSoc，2014，52 （2）：104-109.

[6] 余显霞，杨琼. 门冬胰岛素和人胰岛素强化治疗内科危重症高血糖患者的疗效[J]. 中国老年学杂志，2014，34（4）：1066-1067.

[7] Farsi E， Ahmad M， Hor SY， et al.Standardized extractof Ficus deltoidea stimulates insulin secretion and blocks hepatic glucose production by regulating the expression of glucose-metabolic genes in streptozitocin-induced diabetic rats[J].BMC Complement Altern Med，2014，14（l4）：220.

[8] Rorsman P， Ramracheya R， Rorsman NJ， et al. ATP-regulated potassium channels and voltage-gated calcium channels in pancreatic alpha and beta cells： similar functions but reciprocal effects on secretion[J].Diabetologia，2014，57（9）：1749-1761.

[9] 陈锁胜，杨锐.胰岛素泵在急诊科危重患者应激性高血糖的临床应用[J].当代医学，2011，21（28）：39-40.

[10] Andree Punke M， Goepfert MS， Kluge S， et al.Perioperative glycemic control with a computerized algorithm versus conventional glycemic control in cardiac surgical patients undergoing cardiopulmonary bypasswith blood cardioplegia[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2014，28（5）：1273-1277.

[11] Karakas A， Arslan E， Cakmak T， et al.Predictive Value of Soluble CD14， Interleukin-6 and Procalcitonin For Lower Extremity Amputation in People with Diabetes with Foot Ulcers： A Pilot Study[J].Pak J Med Sci， 2014 ，30（3）：578-82.

[12] Kuo KC， Huang YH， Chen IL， et al.Are antibiotics beneficial to children suffering from enterovirus infection complicated with a high C-reactive protein level[J].Int J Infect Dis，2014（14）：201-9712.

[13] Mahalle N1， Garg MK2，Naik S， etal.Naik SS1Study of pattern of dyslipidemia and its correlation with cardiovascular risk factors in patients with proven coronary artery disease[J].Indian J Endocrinol Metab，2014 ，18（1）：48-55.

[14] Kodovazenitis G，Pitsavos C，Papadimitriou L，et al. Periodontal disease is associated with higher levels of C-reactive protein in non-diabetic，non-smoking acute myocardial infarction patients[J].J Dent，2011，39（ 12） ： 849-854.

[15] Jaeckle Santos LJ， Li C， Doulias PT， et al.Neutralizing Th2 inflammation in neonatal islets prevents β-cell failure in adult IUGR rats[J].Diabetes，2014 ，63（5）：1672-1684.

[16] Eguchi K， Manabe I. Macrophages and islet inflammation in type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab， 2013，15（3）：152-158.

[17] 李晓星，包成梅，李传保，等. 黄连解毒汤对代谢综合征大鼠心肌的保护作用及对胰岛素信号转导的影响[J]. 中国老年学杂志，2012，32（21）：4675-4677.

（收稿日期：2014-10-28）