血清PCT对危重新生儿应用抗菌药物的指导价值

刘 梅，蒋冬梅，张 倩

0 引言

新生儿重症监护病房(NICU)在危重新生儿的抢救过程中发挥了关键的作用，抢救过程中气管插管等技术应用的增多不可避免地会导致医院感染发生，且感染以革兰阴性菌(G-菌)为主，但是目前G-菌耐药性严重［1-2］，所以，抗菌药物的合理应用对耐药菌的减少至关重要。新生儿的用药十分有限，若临床滥用而导致耐药性后果非常严重，因此，探索更加规范有效的抗菌药物用药方式是目前治疗的关键［3］。近年来，作为系统性炎性反应标志物—降钙素原(PCT)受到越来越多的关注［4］。本研究通过对PCT的监测，指导危重新生儿的抗菌药物应用。

1 材料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2011年1月至2013年12月我院收治的符合纳入标准的危重新生儿186例，危重新生儿的判定符合2001年中华医学会提出的新生儿危重病例评分法(草案)［5］。其中，未曾应用抗菌药物的124例新生儿为对照组，用过抗菌药物的62例新生儿为观察组。观察组:男39例，女23例，平均出生(13.83±1.21)d;对照组:男82例，女42例，平均出生(13.40±1.14)d。两组患儿入院时的年龄和性别比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准:①确诊为危重新生儿;②出生＜28 d;③在入院前未曾使用过抗菌药物;④入院时血清PCT≤0.5 ng/mL。排除标准:①因溺水等非感染病入院且未发生感染的患儿;②住院＜3 d。

1.3 方法 回顾性分析患儿住院时的体温状况和住院后的血清PCT、白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)，并记录入选患儿预后状况。记录观察组患儿使用抗菌药物当天的血清PCT、WBC、CRP、体温和用药3 d后的PCT水平和体温。PCT的检测采用由Roche公司生产的降钙素原电化学发光法定量检测试剂盒，PCT≥0.5 ng/mL为阳性。CRP应用免疫荧光干式定量法实施检测，检测所采用的试剂、仪器均是韩国Boditech Med Inc公司的产品。

1.4 新生儿感染和用药标准［6］新生儿感染满足以下2条临床症状为感染和用药标准:①经血培养、大便培养或痰培养存在明确的细菌感染;②体温持续不下降超过72 h;③经胸片检查提示存在肺感染;④肺部啰音无好转，血液复查感染相关指标提示存在感染。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0对数据进行统计分析，计量资料以±s表示，正态分布资料比较采用t检验，非正态分布组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组患儿医院感染部位 观察组患儿医院感染部位分布情况:肠道感染28例，占45.2%;上呼吸道感染17例，占27.4%;下呼吸道感染9例，占14.5%;泌尿道感染4例，占6.5%。

2.2 两组患儿入院时的一般资料和治疗情况比较 两组患儿入院时的年龄、性别和治愈例数比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。观察组患儿的住院时间长于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。观察组中61例(98.39%)治愈后出院，1例患儿由于原发性疾病而导致预后不良，家属放弃治疗;对照组中121例(97.58%)治愈出院，3例患儿由于原发性疾病而导致预后不良，家属放弃治疗。两组患儿预后情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患儿入院时的一般资料和治疗情况比较(例)

2.3 两组患儿入院时感染指标比较 两组患儿入院时的体温及血清PCT、WBC、CRP、ESR比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.4 观察组患儿的体温和血清PCT的变化 见表3。由表3可见，观察组患儿在抗菌药物使用当日的血清PCT水平比入院时显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05);而体温、WBC、CRP水平无显著变化(P＞0.05)。在抗菌药物使用3 d后，血清PCT水平比抗菌药物使用当日显著降低(P＜0.05)，体温比入院时和抗菌药物使用当日显著降低(P＜0.05)。

表2 两组患儿入院时感染指标比较

表3 观察组患儿的体温和PCT的变化(n=62)

3 讨论

PCT是降钙素的激素原，属于一种无激素活性的降钙素前肽物质［7-10］。目前，PCT已被证实具有较高的细菌感染灵敏性和特异性，在细菌诊断中有一定作用，特别是PCT与C反应蛋白和白细胞计数等感染指标比较，前者具有更好的特异性［11-14］。有报道，在入院之后立即实施PCT检测能够对是否存在细菌感染起到协助判断的作用，以决定是否应用抗菌药物［9］。PCT＞0.5 ng/mL是反映细菌感染的指标，敏感性为65%，特异性为96%。与CRP、WBC等指标比较，PCT更利于区分是否为细菌感染［15］。本研究中，以 PCT≤0.5 ng/mL未曾应用过抗菌药物的新生儿为对照组，研究结果显示，使用抗菌药物当日观察组PCT水平比入院时显著上升，出现细菌感染，与报道相似［16-17］。

血清PCT选择性地与系统性的细菌感染、寄生虫感染和真菌感染产生反应，而对于无菌性的炎症及病毒感染没有反应或反应较小［18-19］，本研究亦支持此观点。此外，本研究结果显示，观察组患儿医院感染部位分布以肠道感染为主，占45.2%;上呼吸道感染次之，占27.4%;下呼吸道感染占14.5%;泌尿道感染占6.5%。感染的发生与患儿自身疾病的治疗方式、血液净化、气管插管等因素有密切关系［20］。观察组中61例(98.39%)治愈后出院，3例患儿由于原发性疾病而导致预后不良，家属放弃治疗;对照组中121例(97.58%)治愈出院，3例患儿由于原发性疾病而导致预后不良，家属放弃治疗。两组患儿预后情况相似。近年来，对于血清PCT在感染性疾病中的指导价值报道较多，已有报道表明，在呼吸系统出现感染时，实时监测PCT的水平，可以明确指导抗菌药物的使用［21-23］。

在早期将感染性和非感染性的全身炎症反应综合征进行明确的区分，并应用积极有效的治疗方案，对于危重症患儿预后的改善和生存率的提升具有重要意义。有报道，对于急性发热的患儿，血清PCT水平上升有利于细菌感染的早期预测，且PCT水平降低有助于细菌感染的排除［24-25］。本研究结果显示，两组患儿入院时的体温、PCT、WBC、CRP和ESR比较差异无统计学意义，应用抗菌药物3 d后，观察组患儿PCT水平比抗菌药物使用当日显著降低，伴随着对细菌感染的控制，血清PCT水平显著降低，而如果抗菌无效，感染未得以控制时，血清PCT水平会逐渐上升［26-27］。本研究结果显示，应用抗菌药物3 d后，血清PCT水平比抗菌药物使用当日显著降低，提示抗菌药物治疗有明显疗效。

但是PCT只是一个实验室指标，作为急相反应蛋白具有一定的局限性，虽然敏感性很高，但特异性很低，在抗菌药物的使用过程中仅能作为辅助性的指导。在优化抗菌药物的使用方案时，不仅需要大样本的临床验证及循证证据，还需要对患者的临床体征、症状和其他指标进行综合性的判断。

综上所述，通过监测血清PCT水平，可以指导危重新生儿抗菌药物的应用，但是还需要广泛的临床及循证证据，综合患病新生儿的体征、临床症状等进行综合判断，以改善危重新生儿的预后，提高生存率。

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