哮喘患儿血清VEGF、IL-13的表达水平及临床意义

黄　涛，赵　莉，张　玲，陈　燕

(辽河油田总医院 儿科，辽宁 盘锦 124010)

哮喘患儿血清VEGF、IL-13的表达水平及临床意义

黄涛，赵莉，张玲，陈燕

(辽河油田总医院 儿科，辽宁 盘锦 124010)

目的研究哮喘患儿血清VEGF、IL-13的表达水平，探讨VEGF、IL-13在儿童哮喘发病机制中的作用。方法随机选取哮喘急性发作期患儿34例(发作期组)，哮喘临床缓解患儿30例(缓解期组)，正常健康体检儿童26例(对照组)。采用ELISA方法检测3组儿童血清VEGF、IL-13的水平。结果发作期组患儿血清VEGF表达水平(383.42±25.78)pg/mL明显高于缓解期组(177.95±22.46)pg/mL和对照组(70.56±18.94) pg/mL，差异有显著性意义(P<0.01)；缓解期组患儿血清VEGF表达水平与对照组比较，差异也具有显著性意义(P<0.01)。发作期组患儿血清IL-13表达水平(56.13±9.96)pg/mL明显高于缓解期组(36.72±6.29)pg/mL和对照组(20.21±2.36)pg/mL，差异有显著性意义(P<0.01)；缓解期患儿血清IL-13表达水平与对照组比较，差异也具有显著性意义(P<0.01)。结论血清VEGF、IL-13表达水平升高在儿童哮喘的发病机制中起重要作用，且可反映哮喘的严重程度。

哮喘；VEGF；IL-13；儿童

[引用本文]黄涛，赵莉，张玲，等. 哮喘患儿血清VEGF、IL-13的表达水平及临床意义[J].大连医科大学学报，2015,37(3)：279-281.

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞，如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞参与的慢性气道炎症性疾病，其主要的病理生理机制是气道炎症和气道重塑[1]，严重威胁儿童的健康。细胞因子网络失衡在哮喘发病机制中有重要作用[2]，既往观点认为炎症因子参与气道的炎症反应及气道的重塑过程，只有当气道的炎症反应发展到一定程度才会发生气道重塑。目前国内外研究结果表明气道炎症与气道重塑同时发生，炎症因子和生长因子同时参与气道炎症与气道重塑。血管内皮生长因子(VEGF)是血管新生最重要的正调控因子，参与气道重塑的核心介质之一。IL-13是一种多效性的细胞因子，能够激活嗜酸性粒细胞并抑制其凋亡，诱导IgE大量分泌，参与气道炎症反应的维持及气道重塑[3-5]。本文旨在通过检测哮喘患儿不同时期血清VEGF、IL-13的表达水平，探讨儿童哮喘可能的发病机制，为哮喘患儿的诊断和治疗提供相关理论基础。

1　资料与方法

1.1研究对象

随机选取2011年5月—2013年12月就诊于辽河油田总医院儿科门诊及住院病房的支气管哮喘患儿64例作为研究对象，依据患儿病史和临床表现分为哮喘急性发作期组和哮喘临床缓解期组，全部病例均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童支气管哮喘诊断标准，并除外最近1个月应用糖皮质激素及免疫调节剂，首次喘息发作及患有其他免疫性疾病如幼年类风湿性关节炎、结核病、系统性红斑狼疮等病例。其中急性发作期组患儿34例，男22例，女12例，年龄1.5～14 岁之间，平均(6.24±2.17)岁；临床缓解期组患儿30例，男19例，女11例，年龄2～13.5 岁，平均(5.96±2.68)岁。临床缓解期指症状、体征均已消失，并且肺功能已经恢复到急性发作前水平，维持时间达6周以上。随机选择相同时期健康体检儿童26例作为对照组，男17例，女9例，年龄1～15岁，平均(6.57±2.34)岁，对照组儿童均无个人、家庭过敏性疾病及其他变态反应性疾病病史，近1个月内无全身感染性疾病，近1周内未使用过任何药物。3组患儿在年龄、性别方面差异均无显著性意义，具有可比性。

1.2研究方法

分别留取急性发作期组、临床缓解期组、对照组儿童空腹静脉血4 mL，室温静置2 h，3500 r/min离心10 min，分离血清，-70 ℃冷藏保存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行血清VEGF、IL-13表达水平的检测。

1.3统计学方法

3　结　果

发作期组患儿血清VEGF和IL-13水平明显高于缓解期组和对照组，差异有显著性意义(P<0.01)；缓解期组患儿血清VEGF和IL-13表达水平也明显高于对照组，差异有显著性意义(P<0.01)。见表1。

表1　3组儿童血清VEGF，IL-13表达水平比较Tab 1 Levels of serum VEGF and IL-13 in the three groups

4　讨　论

支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病之一，气道慢性炎症和气道高反应性是其最主要的特征，是由多种细胞因子及炎性细胞参与的慢性变态反应性疾病[6]，具有反复发作、常年不愈的特点，并且容易合并肺部感染、慢性支气管炎、肺气肿等疾病，近年来在世界各国发病率均有上升趋势，严重影响儿童的生活质量并危害儿童的健康[7-8]。

近年来研究认为细胞因子网络失衡可能参与哮喘的发病机制[2]。本实验的研究结果显示哮喘发作期组、缓解期组患儿血清VEGF、IL-13水平显著高于对照组，表明VEGF、IL-13参与哮喘气道慢性炎症反应及气道高反应性，在儿童哮喘发病机制中有重要作用。同时本实验研究结果显示，哮喘发作期组血清VEGF、IL-13水平显著高于缓解期，表明VEGF、IL-13能够反映儿童哮喘的严重程度。临床上积极治疗控制血清VEGF、IL-13的水平可以减轻儿童哮喘的发病程度，控制哮喘发病。

血清VEGF参与气道慢性炎症反应及气道高反应性，在儿童哮喘发病机制中起重要作用，可能与以下机制有关。VEGF促进血管内皮细胞的增殖分化及新生血管生成，增加血管通透性，能够促进蛋白质等大分子物质外渗，外渗的蛋白质能够形成纤维蛋白原，参与气道炎症反应及气道重塑，促使哮喘发生，严重程度加重[9-11]。已有研究表明轻、中、重度哮喘患者呼吸道黏膜下层及黏膜固有层血管密度和血管面积均增加，且增加程度与哮喘的严重程度一致[12]。Hoshino等[13]对哮喘患者呼吸道标本进行活检发现较正常对照组比较，哮喘患者呼吸道的血管数量、血管面积均增大，并且VEGF表达增高。本实验研究结果也说明VEGF在儿童哮喘发病机制中起重要作用，同时其水平高低可反映哮喘的严重程度。

IL-13参与哮喘发病机制主要表现在几个方面：(1)IL-13 能够激活嗜酸性粒细胞并延长其存活时间，缩短其凋亡时间，诱导嗜酸性粒细胞在支气管黏膜层的聚集，促进IgE抗体合成及释放，参与哮喘炎症的维持，在气道高反应性及小气道重建中发挥重要作用[3-5]；(2)IL-13能够诱导B细胞增殖分化，抑制B细胞凋亡，诱导血管内皮细胞黏附因子的表达，促进气道黏液大量分泌，并参与气道高反应性形成[14]；(3)IL-13能够诱导支气管平滑肌细胞分泌VEGF，使血清及气道局部组织中具有较高的VEGF浓度，VEGF通过上述机制参与气道炎症反应及气道重塑，最终导致哮喘发病。

综上所述，本实验的研究结果表明VEGF、IL-13共同参与气道炎症反应及气道重塑，两者相辅相成，在儿童哮喘发病中起重要作用，同时血清VEGF、IL-13水平高低可反映哮喘的严重程度，为临床上哮喘病情判断和治疗提供相关理论基础。本研究样本例数尚少，仍需大样本临床试验进一步研究，以指导临床上更好的对支气管哮喘进行预防与治疗。

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Clinical significance of serum VEGF and IL-13 levels in asthmatic children

HUANG Tao, ZHAO Li, ZHANG Ling, CHEN Yan

(DepartmentofPediatrics,LiaoheOilFieldGeneralHospital,Panjin124010,China)

Objective To study serum VEGF and IL-13 levels in asthmatic children and explore the role of VEGF and IL-13 in pathogenesis of the disease. Methods Patients were randomly selected including 34 asthmatic children with acute exacerbation (acute exacerbation group), 30 asthmatic children with clinical remission (clinical remission group), and 26 healthy children (control group). Serum VEGF and IL-13 levels were measured by enzyme-linked immuno sorbent assay (ELISA). Results The levels of serum VEGF in acute exacerbation group (383.42±25.78)pg/mL were significantly higher than those in clinical remission group (177.95±22.46)pg/mL and control group (70.56±18.94)pg/mL (P<0.01). The levels of serum VEGF in clinical remission group were significantly higher than those in control group (P<0.01). The levels of serum IL-13 in acute exacerbation group (56.13±9.96)pg/mL were significantly higher than those in clinical remission group (36.72±6.29)pg/mL and control group (20.21±2.36)pg/mL (P<0.01). The levels of serum IL-13 in clinical remission group were significantly higher than those in control group (P<0.01). Conclusion Elevated serum VEGF and IL-13 may play important roles in the pathogenesis of asthma and can reflect disease severity in asthmatic children.

asthma；VEGF；IL-13；children

论著10.11724/jdmu.2015.03.18

黄 涛(1976-)，女，江苏泰兴人，主治医师。E-mail：408744900@qq.com

R725.6

A

1671-7295(2015)03-0279-03

2014-06-20；

2015-01-16)