医药中间体富马酸含量测定中离子色谱法的应用分析

高爱美，高翠宁（天津市敬业精细化工有限公司，天津 300270）

医药中间体富马酸含量测定中离子色谱法的应用分析

高爱美，高翠宁
（天津市敬业精细化工有限公司，天津 300270）

目的：研究分析医药中间体富马酸含量测定中离子色谱法的应用。方法：对在线淋洗液发生器产生的氢氧化钾溶液选用，将其作为淋洗液，并借助Dionex IonPacAS11-HC对柱阴离子进行分离实现交换分离，采取电导检测模式，并分离测定合成医药中间体的富马酸含量。结果：富马酸在0.10～100.0m g·L-1线性关系较好（r=0.999 9），同时样品的保留时间、峰高的RSD以及峰面积全部都在1.05%以下，其检出限是0.014m g·L-1，测定中回收率为99.5%。采取离子色谱法对医药中间体富马酸含量进行测定，是一种简便、准确、快捷的方法，同时，离子色谱法在产品的检验中发挥着至关重要的作用。

离子色谱法；医药中间体；富马酸；含量测定

离子色谱法是将改进后的电导检测器安装在离子交换树脂柱的后面，以连续检测色谱分离的离子的方法。富马酸（Fumaric acid）化学名为反丁烯二酸，又名延胡索酸，其不仅仅是一种有机化工原料，而且也是医药以及光学漂白剂的精细化学品中间体，常常用于医药工业中合成新晶型的生产［1，2］。现如今，对于如何做好医药中间体富马酸含量的测定，始终是医药工业行业领域研究的热点之一。本文主要采取离子色谱法对医药中间体富马酸含量进行测定，现总结如下。

1 实验部分

1.1 富马酸

【CAS号】110-17-8 【EINECS号】203-743-0

【分子式】C4H4O4【分子量】116.07

1.2 实验仪器和试剂

（1）实验仪器：美国Dionex公司生产的ICS2100离子色谱仪，并选取EG50淋洗液发生器、Dionex ASRS-300自再生抑制器、DS6电导检测器、Ion PacAG11-HC 保护柱、0.45μm的过滤膜等。

（2）实验试剂：试剂全部为分析纯，富马酸对照品来自上海晶纯试剂有限公司，含量为99.99%。

1.3 实验方案

1.3.1 对淋洗液的选择

淋洗液选用EG50淋洗液发生器产生的高纯氢氧化钾溶液，浓度为20mmol·L-1，流速为1.0ml·min-1。同时自动再生抑制电流为50mA，进样量为25μL。并借助于Dionex IonPacAS11-HC对柱阴离子进行分离实现交换分离，采取电导检测模式，并分离测定合成医药中间体的富马酸含量。

表1 相关系数和方法检出限的结果表

1.3.2 样品的配制

准确称取0.01g样品置于10mL的量瓶中，加入水5ml进行超声溶解，溶解后用水定容至10mL，再从中移取1.0mL样品溶液，并用水稀释至10mL，经过0.45μm滤膜过滤之后进行进样分析。

1.3.3 实验说明

称取0.01g对照品到100mL量瓶中，并用水定容得1.0mg·mL-1对照品贮备液，富马酸样品来自杭州领业制药有限公司，实验用水电阻率为18.3MΩ·cm。实验过程中连续进行7次试验，进而提高实验的准确度。

1.4 实验数据分析

选取液相色谱，并考虑单一测试样品成分，首先选用碳酸钠-碳酸氢钠体系的阴离子分析柱，测试结果表明，富马酸在0.10～100.0mg·L-1线性关系较好（r=0.999 9），同时样品的保留时间、峰高的RSD以及峰面积全部都在1.05%以下，其检出限是0.014mg·L-1，测定中回收率为99.5%。富马酸保留相对较强，而在其色谱柱标配的淋洗液浓度条件下，在13min时出现峰，同时有相对严重的峰展。在对配置有淋洗液发生器罐子的ICS-2000系统加以选用时，用常用于有机酸分离的AS11-HC柱子，其淋洗液发生器罐在线产生的相对较高纯度的氢氧化钾溶液，同时淋洗液背景相对较低，但是显著提高测试的灵敏度，在20mmol·L-1的氢氧化钾溶液通过18.5min的淋洗的样品测试中，富马酸对照品溶液的色谱图如图1所示。

图1 富马酸对照品溶液色谱图

在仪器精密度试验中，通过连续7次测定同一对照品各指数，结果表明，富马酸峰存在一定的保留时间，同时峰面积为1.05%，峰高的RSD为0.99%，即该仪器有相对较好的精密度。线性和检测限试验中，其相关系数和方法检出限的结果如表1所示。

样品测定和回收率测定结果表明，富马酸样品离子色谱图不同于对照品溶液色谱图，如图2所示。

图2 富马酸样品色谱图

富马酸样品测定结果表明，在样品中按照低中高三个水平将富马酸对照品溶液加入，并在相同条件下对三个浓度加入量下的加标回收率数据进行测定，富马酸在0.10～100.0mg·L-1内有相对较好的线性关系，同时，样品的保留时间、峰高的RSD以及峰面积全部都在1.05%以下，检出限是0.014mg·L-1，测定中其回收率为99.5%。

2 讨论

通过对离子色谱法对富马酸含量进行测定，样品不需要进行相对复杂的处理，同时仅仅对相对简单的氢氧化钾等淋洗液进行淋洗，并通过电导进行检测，进而实现对富马酸离子的分离测定。

富马酸峰有相对较好的峰形，对其他常规阴离子杂质的干扰并没有一定的影响，使其检测方法相对简便，对基体产生的干扰相对较小，其测定中的回收率高达99.5%，检测结果较为准确，同时，仪器也有相对较好的精密度。

3 结语

本文对医药中间体富马酸含量测定中离子色谱法的应用进行研究分析，总结得出，富马酸在0.10～100.0mg·L-1线性关系较好（r=0.999 9），同时样品的保留时间、峰高的RSD以及峰面积全部都在1.05%以下，其检出限是0.014mg·L-1，测定中的回收率为99.5%。采取离子色谱法对医药中间体富马酸含量进行测定，是一种简便、准确、快捷的方法，同时离子色谱法在产品的检验中发挥着至关重要的作用［3，4］。

[1]饶毅,刘玲,刘琼,等.离子色谱法测定大黄药材中二氧化硫残留量的不确定度评价[J].中国实验方剂学杂志,2011(22):32-37.

[2]王欣美,夏晶,王柯,等.碱性溶液提取-离子色谱法测定中药二氧化硫残留量[J].中国中药杂志,2011(19):2656-2659.

[3]刘玮.离子色谱法测定七水合硫酸钴中氯[J].冶金分析,2014(8):77-80.

[4]张银平,王海燕,薛耀华,等.离子色谱法测定河流中乙酸、丙酸和丁酸含量的研究[J].中国环境监测,2011(1):21-24.

Application of Pharmaceutical Intermediates Fumarate Determination of Ion Chromatography

GAO Ai-mei,GAO Cui-ning
(Fine Chemical Co., Ltd. Tianjin Tianjin Dedication,Tianjin 300270)

Objective: To study the analysis of pharmaceutical intermediates fumaric acid content was measured in ion chromatography. Methods: potassium hydroxide solution choice for online eluent generator, which is used as the eluent, and by means of Dionex IonPacAS11-HC anion separation column separation enables the exchange to take conductivity detection mode, and the separation and determination of synthesis of pharmaceuticals intermediates fumarate content. Results: fumaric acid in 0.10 ～ 100.0mg·L-1good linear relationship (r = 0.999 9), while the retention time of the sample, the peak height and peak area RSD all at 1.05% below its detection limit is 0.014 mg·L-1, assay recovery was 99.5%. Take ion chromatography pharmaceutical intermediates fumarate were determined, it is a simple, accurate and efficient way, while ion chromatography plays a vital role in product inspection.

Ion chromatography; Pharmaceutical intermediates; Fumaric acid; Determination

X832

A

2096-0387（2015）01-0036-02

高爱美（1982-），女，天津人，研究生，中级工程师，研究方向：药品分析检测。