联合检测外周血CEA、CA125、VEGF、MT及MMP-9在晚期非小细胞肺癌诊断中的意义

丁瑞敏

联合检测外周血CEA、CA125、VEGF、MT及MMP-9在晚期非小细胞肺癌诊断中的意义

丁瑞敏

作者单位：450000郑州市，河南中医学院第三附属医院检验科

目的探讨外周血金属硫蛋白（metallothionein，MT）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖链抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）5项指标联合检测对晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）的诊断价值。方法选择2012年6月至2014年6月于我院就诊的NSCLC患者80例及健康对照者72例为研究对象，检测受试者血清MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9水平，对检测结果进行统计学分析。结果NSCLC组MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9的检测结果均高于对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05）。5项指标联合检测的灵敏度和特异性均高于各指标单独检测的灵敏度和特异性。结论MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9的检测可用于晚期NSCLC的辅助诊断，其联合检测可明显提高NSCLC的检出率。

晚期非小细胞肺癌；金属硫蛋白；血管内皮细胞生长因子；糖链抗原125；癌胚抗原；基质金属蛋白酶-9

doi：10.3969/j.issn.1674-7151.2015.01.012

随着环境的逐渐恶化，肺癌的发病率逐年上升，国内的肺癌增长率高达25%，成为癌症死亡的首要原因［1］。如何加强肺癌的早期诊断，并有效指导治疗方案的制定，对患者预后和整个社会公共卫生事业均具有重要意义。近年来，外周血血金属硫蛋白（metallothionein，MT）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖链抗原125 （carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和基质金属蛋白酶-9 （matrix metalloprotein-9，MMP-9）联合检测在晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）诊断中的应用取得明显进展［2］，本文研究收集我院晚期NSCLC患者80例，分析上述指标联合检测在其诊断中的应用价值，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2012年6月至2014年6月我院收治的晚期NSCLC患者80例，其中男性62例，女性18例，年龄41～76岁，平均年龄（54.30± 2.03）岁。所有患者均符合以下诊断标准：①体重减轻、疲乏、食欲下降、咳嗽、咯血、呼吸困难；局部肺气肿、肺不张或病灶邻近部位的浸润性病变或肺部炎变；②X线下可见局部肺气肿、肺不张；③痰细胞学检查呈阳性；④X线片与骨显像都有阳性发现，ECT骨显像有阳性发现；⑤符合WHO中规定的诊断标准。选择同期我院健康体检者72例为对照组，其中男38例，女34例，年龄44～79岁，平均年龄为（52.10±4.55）岁。两组间性别、年龄经平衡性检验，差异均无统计学意义，具有可比性。

1．2标本采集于清晨空腹采集所有研究对象的肘静脉血0.5 ml，静置后以离心半径15 cm，1500 r/ min离心10 min分离血浆待检。

1．3仪器与试剂VEGF、MMP-9酶联免疫分析试剂盒均由上海西唐生物科技有限公司提供，CEA、CA125和MT酶联免疫分析试剂盒均由上海雅吉生物科技有限公司提供。检测仪器为美国Bio-Rad Model550型酶标仪。

1．4统计学处理采用SPSS 15.0统计软件对数据进行统计学分析，计量资料采用x±s表示，两组间计量资料的比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1NSCLC组和对照组中5项肿瘤标志物检测结果比较NSCLC组中MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9表达水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05），详见表1。

2．25项肿瘤标志物单独及联合检测诊断NSCLC的特异性和灵敏度5项肿瘤标志物联合检测诊断NSCLC的灵敏度（90.0%）和特异性（94.4%）均高于各指标单独检测的灵敏度和特异性，见表2。

表1　NSCLC组和对照组中5项肿瘤标志物检测结果比较（x±s）

表2　5项肿瘤标志物单独及联合检测诊断NSCLC的特异性和灵敏度［n（%）］

3　讨论

肿瘤标志物是临床应用视角下，自机体血浆、组织中检测所得的肿瘤相关生化物质，在肿瘤患者的机体中含量明显上升，密切反映肿瘤疾病进展阶段的基因特性和细胞表型，与肿瘤的发生、生长和转移具有密切的联系。

CEA是应用于肺癌检测的最早标志物，血液循环中，CEA的“+”细胞会同质黏附，导致肿瘤细胞聚集在循环中，进而形成肿瘤栓，增加瘤细胞在血管床中滞留的时间，为瘤细胞转移创造更多机会［3］。据相关文献［4］报道，晚期NSCLC患者的CEA水平增高者达30%～65%。VEGF是血管生成调节因子，对血管内皮细胞的分裂和增殖具有显著促进作用，在肺癌肿瘤的生长、转移中也发挥重要作用。CA125是临床公认的卵巢癌的标志物，亦可以由肺腺癌发生，其阳性率在32.0%至55.9%之间。MT在很多正常细胞中广泛存在，其发展情况与癌胚细胞基因产生极具相似性。在近几年的研究［5］中，MT在乳腺癌、宫颈癌等癌症中呈现高表达。MMP-9是明胶酶类的一种，对基底膜中的Ⅳ型胶原具有特异性降解作用，进而破坏基底膜的完整性，有助于肿瘤细胞的浸润及转移，在胃癌、食管癌等多种肿瘤中均呈现高表达。可见MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9均不同程度的参与肿瘤的浸润和转移，且在多种恶性肿瘤中呈现高表达。

本文研究结果显示，NSCLC组患者的5项肿瘤标志物检测结果均明显高于对照组，且差异均有统计学意义，提示各肿瘤标志检测水平确实对NSCLC的诊断具有一定的临床意义。但各指标诊断NSCLC的灵敏度和特异性都不高，在将各指标联合检测后，其诊断NSCLC的灵密度提高到90.0%，而特异性也

高达 94.4%，说明各指标联合检测可明显提高NSCLC的检出率，可为临床NSCLC的诊断提供可靠的实验室依据。

综上所述，MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9各指标的水平检测可用于NSCLC的辅助诊断，且各指标联合检测可明显提高 NSCLC的检出率，对NSCLC的临床诊疗有一定的临床意义。

1李钡，王燕，朱红霞，等.外周血表皮生长因子受体蛋白浓度与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性.中华肿瘤杂志，2011，33：431-435.

2杨海虹，欧阳铭，郜靓，等.外周血T细胞亚群表达和晚期非小细胞肺癌预后的关系.广东医学，2008，29：267-268.

3李德龙.厄洛替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群表达的影响及意义.中国药物与临床，2014，15：967-968.

4周清华，石应康，陈军，等.基于“分子分期”的局部晚期非小细胞肺癌 “个体化外科治疗”的长期生存结果.中国肺癌杂志，2011，14：86-106.

5张国兵，陈建，王临润，等.晚期非小细胞肺癌肿瘤组织和外周血淋巴细胞中RRM1和ERCC1基因表达的研究.浙江大学学报（医学版），2012，41：540-546.

（本文编辑：李霦）

The significance of MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 combine detection in NSCLC diagnosis

DING Rui-min.
Department of Clinical Laboratory，the Third Affiliated Hospital of Henan Traditional Chinese Medicine College，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo analysis the significance of peripheral blood metallothionein（MT），vascular endothelial growth factor（VEGF），carbohydrate antigen 125（CA125），carcinoembryonic antigen（CEA），and matrix metalloprotein-9（MMP-9）combine detection in advanced stage non-small-cell lung carcinoma （NSCLC）diagnosis.Methods80 cases patients with advanced stage NSCLC and 72 cases healthy control people from June 2012 to June 2014 in our hospital were collected.The MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 serum levels of all subjects were all detected and the results were analyzed statistically.ResultsThe serum levels of MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 in NSCLC group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The sensitivity and specificity of 5 index combine detection were all higher than that of each index alone detection.ConclusionThe detection of MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 can be used in the diagnosis of advanced stage NSCLC，and combine detection can improve the detection rate of the disease.

Advanced non-small cell lung cancer；Metallothionein；Vascular endothelial growth factor；Carbohydrate antigen 125；Carcinoembryonic antigen；Matrix metalloproteinase-9

（2015-01-15）