女性绝经前后冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素的对比研究

苏斌，秦勤，李杨

女性绝经前后冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素的对比研究

苏斌1，秦勤2△，李杨2

目的探讨女性绝经前后冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）危险因素的变化。方法将283例女性按是否患CHD分CHD组154例，对照组129例；按绝经与否分绝经前组78例（绝经前CHD组34例，绝经前对照组44例），绝经后组205例（绝经后CHD组120例，绝经后对照组85例）。记录患者年龄、体质指数（BMI）、基础病史和月经情况。检测总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（vLDL-C）、载脂蛋白（Apo）AI、ApoB、脂蛋白a（Lpa）、同型半胱氨酸（HCY）、高敏C反应蛋白（hsCRP）。结果CHD组的年龄、CHO、TG、LDL-C、vLDL-C、Lpa、ApoB、hsCRP水平，高血压史、糖尿病史、冠心病家族史比例均高于对照组，HDL-C低于对照组；绝经前、后CHD组高血压史、糖尿病史比例，CHO、TG、LDL-C、vLDL-C、Lpa、ApoB、hsCRP水平均分别高于其对照组；绝经后CHD组HDL-C低于绝经后对照组。高血压、糖尿病、LDL-C是绝经前CHD的独立危险因素；高血压、糖尿病、CHO是绝经后CHD的独立危险因素，HDL-C是保护因素。绝经后CHD组高血压比例、CHO、LDL-C高于绝经前CHD组。结论绝经后女性CHD患者血压异常和血脂紊乱较绝经前更为普遍，应积极控制上述因素以改善其预后。

冠心病；绝经期；绝经前期；绝经后期；危险因素；女性；血脂紊乱

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是目前导致女性死亡的主要疾病之一，虽然女性在绝经前心血管疾病的发病率低于男性，但是在绝经后心血管疾病的发病率迅速增加［1］。女性CHD常缺乏典型胸痛症状，因而在临床中未得到足够重视［2-3］，而女性CHD患者的预后往往较男性患者差［4］。有研究发现女性在绝经后血脂紊乱的发病率明显上升［5］，血清总胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白（Apo）B在绝经后1年中明显升高，且独立于年龄的增长［6］，故笔者推测以上指标的改变可能与女性绝经后CHD发病率的增加有关。本研究对女性CHD患者绝经前后的危险因素进行分析，比较这些危险因素于绝经前后的变化，以期为女性CHD的诊治提供临床依据。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2014年1月—7月于我院住院的女性患者283例，年龄38～83岁，平均（59.7±9.6）岁。其中CHD 组154例，符合1979年WHO的诊断标准，且行冠脉造影（CAG）检查证实主要冠状动脉（左前降支、左回旋支、右冠状动脉）中至少有1支内径狭窄≥50%。对照组129例，经血液指标检查、胸片、心电图、超声心动图、冠脉CT或CAG检查排除CHD。再按是否绝经分为绝经前组78例，其中绝经前CHD组34例，绝经前对照组44例；绝经后组205例，其中绝经后CHD组120例，绝经后对照组85例。患者临床资料均完整。排除既往服用调脂类药物史，绝经后服用激素替代治疗史，子宫或卵巢切除史，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路移植术（CABG）史，近2周感染史，其他部位血栓性疾病，肿瘤，血液系统疾病，肾功能不全等病史。

1.2方法记录性别、年龄、体质指数（BMI）、原发性高血压病史、糖尿病史、缺血性脑卒中病史、吸烟史、CHD家族史。详细记录月经情况，包括绝经年龄和绝经年限。晨起抽取空腹血，检测CHO、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇（vLDL-C）、ApoAI、ApoB、脂蛋白a（Lpa），以免疫散射比浊法检测同型半胱氨酸（HCY）、高敏C反应蛋白（hsCRP）。

1.3统计学方法应用SPSS 17.0软件进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较行秩和检验；计数资料以例（%）表示，组间比较行χ2检验或Fisher确切概率法；多元二项Logistic回归分析用于女性绝经前后CHD危险因素分析，以双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1CHD组与对照组临床资料比较CHD组年龄、CHO、TG、LDL-C、vLDL-C、Lpa、ApoB、hsCRP水平高于对照组，高血压史、糖尿病史、CHD家族史比例高于对照组，HDL-C低于对照组（均P＜0.05），见表1。

Tab.1　Comparison of baseline characteristics between two groups表1　2组患者基本资料比较

Tab.2　Comparison of clinical data in premenopausal patients between two groups表2　绝经前女性患者2组间临床资料比较

2.2绝经前女性患者临床资料比较见表2。绝经前CHD组高血压史、糖尿病史的比例高于绝经前对照组，CHO、TG、LDL-C、vLDL-C、Lpa、ApoB、hsCRP水平高于绝经前对照组（均P＜0.05）。

2.3绝经后女性患者临床资料比较绝经后CHD组高血压史、糖尿病史的比例高于绝经后对照组，CHO、TG、LDL-C、vLDL-C、Lpa、ApoB、hsCRP水平高于绝经后对照组，HDL-C低于绝经后对照组（均P＜0.05）；2组年龄、绝经年龄、绝经年限、BMI、脑卒中史、吸烟史、CHD家族史、ApoAI、HCY差异均无统计学意义，见表3。

Tab.3　Comparison of clinical data in postmenopausal female patients between two groups表3　绝经后女性患者2组间临床资料比较

2.4绝经前女性CHD危险因素分析以是否患CHD（是=1，否=0）作为应变量，以高血压史、糖尿病史、缺血性脑卒中病史、吸烟史、CHD家族史（均赋值：是=1，否=0）、年龄、CHO、TG、HDL-C、LDL-C、vLDL-C、Lpa、HCY、hsCRP作为自变量，对绝经前女性分别进行Logistic逐步回归分析，结果显示高血压史、糖尿病史、LDL-C升高是绝经前女性CHD患者的独立危险因素，见表4。

2.5绝经后女性CHD危险因素分析以是否患CHD（是=1，否=0）作为应变量，以高血压史、糖尿病史、缺血性脑卒中病史、吸烟史、CHD家族史（均赋值：是=1，否=0）、年龄、绝经年龄、绝经年限、CHO、TG、HDL-C、LDL-C、vLDL-C、Lpa、HCY、hsCRP作为自变量，对绝经后女性分别进行Logistic逐步回归分析，结果显示高血压史、糖尿病史、CHO升高是绝经后女性CHD患者的独立危险因素，HDL-C升高是保护因素，见表5。

Tab.4　Logistic regression analysis of risk factors for permenopausal female patients with CHD表4　绝经前女性CHD危险因素Logistic回归分析

Tab.5　Logistic regression analysis of risk factors for permenopausal female patients with CHD表5　绝经后女性CHD危险因素Logistic回归分析

2.6女性 CHD患者绝经前、后危险因素的比较绝经后CHD组高血压史比例（χ2=4.055）、CHO（t=2.060）、LDL-C（t=2.079）高于绝经前CHD组，2组糖尿病史（χ2=2.663）、HDL-C（t=0.939）差异无统计学意义。

3　讨论

有研究表明，女性的BMI、腰围、血压、血糖、血脂谱和Framinham 10年CHD危险评分与绝经状态相关。但在校正了年龄因素之后，BMI、血压、血糖、TG、血清HDL-C和ApoAI的水平在绝经前后差异无统计学意义，但绝经后女性CHO、LDL-C明显高于绝经前［7］，提示女性绝经后CHD危险因素发生变化，特别是血脂谱的变化，CHD的发病率也随之逐渐增加。故笔者推测以上因素可能与女性绝经后CHD发病率的增加相关，但是绝经在这个过程中所起的具体作用机制尚不明确。

血脂紊乱是CHD发病的主要危险因素之一，女性在绝经后发生血脂谱的改变，包括CHO、LDL-C的升高以及HDL-C的降低，均对CHD的发病有促进作用。SWAN（Study of Women Across the Nation）研究［6］对 3 201例 42～52岁的女性进行随访发现，CHO、LDL-C、ApoB在末次绝经的1年内明显升高，且独立于年龄的增长。TG与HDL-C的比值是女性全因死亡率和心血管事件的强有力的独立预测因子［8-9］。主动脉钙化、内中膜厚度可间接反映动脉粥样硬化程度，SWAN研究的一项亚组分析发现，HDL-C与绝经前及早期围绝经期女性的主动脉钙化、内中膜厚度呈负相关，但在晚期围绝经期及绝经后无明显相关性［10］。一项研究对北京房山地区4 743例40～59岁女性CHD的危险因素进行流行病学调查，调查结果发现绝经后女性CHD患病率是绝经前的2倍。而高血压、糖尿病、血脂紊乱等CHD的危险因素在绝经后女性组的发病率也较高。但是校正年龄、BMI和多混杂因素后，仅血脂紊乱是绝经后女性CHD的危险因素［11］。

本研究结果显示，高血压史、糖尿病史在绝经前后均为CHD的危险因素，LDL-C为绝经前女性CHD的危险因素，CHO为绝经后女性CHD的危险因素，HDL-C是绝经后女性CHD的保护因素。进一步将这些危险因素进行比较发现，绝经后女性CHD患者的高血压史比例、CHO、LDL-C水平明显高于绝经前女性CHD患者。提示绝经后女性CHD患者的血压异常及血脂紊乱较绝经前女性CHD患者更为普遍，因此对于绝经后女性患者除了关注心绞痛症状外，合并有以上危险因素的患者应同时提高警惕，加强筛查，并积极控制危险因素以改善预后。笔者推测绝经可能主要通过对脂代谢以及血压调节对女性CHD的发病产生影响，而对糖代谢的影响不大。其机制可能是通过女性绝经后性激素水平的变化而导致了血脂谱的改变［12］，但仍有待进一步研究证实。绝经对于血压调节的影响目前报道较少，有可能是年龄增长的结果，亦有可能存在其他机制，有待更多的研究以进一步证实。

近年来有研究提出hsCRP和HCY作为CHD新的危险因素，可能通过炎症反应、调节血管内皮细胞功能等发挥作用［13-14］。本研究中绝经前后组hsCRP水平均高于对照组。但Logistic回归分析结果显示hsCRP并非女性CHD的独立危险因素。绝经前后CHD组HCY与对照组差异均无统计学意义。本研究与其他研究结果不一致，可能是由于hsCRP及HCY在女性CHD患者中作用不显著，或样本量不同所致。

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（2014-09-01收稿2014-09-25修回）

（本文编辑陈丽洁）

Comparison study of risk factors between premenopausal and postmenopausal female patients with coronary heart disease

SU Bin1，QIN Qin2△，LI Yang2
1 Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China；2 Department of Cardiology，Tianjin Chest Hospital
△Corresponding AuthorE-mail:qinqin6351@163.com

ObjectiveTo explore changes of risk factors between premenopausal and postmenopausal female patients with coronary heart disease（CHD）.MethodsA total of 283 female patients were divided into CHD group（n=154）and control group（n=129）according to whether they suffered from CHD or not.Patients were further stratified into two groups according to menopausal situation:premenopausal group（n=78，including premenopausal CHD group of 34 cases and premenopausal control group of 44 cases）and postmenopausal group（n=205，including postmenopausal CHD group of 120 cases and postmenopausal control group of 85 cases）.Clinical data of age，body mass index（BMI），medical history and menses situation were recorded.The levels of cholesterol（CHO），triglycerides（TG），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），very low density lipoprotein cholesterol（vLDL-C），apolipoprotein AI（ApoAI），apolipoprotein B （apoB），lipoprotein a（Lpa），homocysteine（HCY）and high-sensitive C-reactive protein（hsCRP）were also detected.Results There were significantly higher levels of age，CHO，TG，LDL-C，vLDL-C，Lpa，ApoB，hsCRP，and the ratio of hypertension history，diabetic history，coronary heart disease family history in CHD group than those of control group.The level of HDLc was significantly lower in CHD group than that of control group.The ratio of hypertension history，diabetic history and levels of CHO，TG，LDL-C，vLDL-C，Lpa，ApoB，hsCRP were significantly higher in both premenopausal and postmenopausal CHD groups than those of their control groups.The level of HDL-C was significantly lower in postmenopausal CHD group than that of postmenopausal control group（P＜0.05）.Hypertension history，diabetic history and LDL-C were the independent risk factors of premenopausal CHD.Hypertension history，diabetic history and CHO were the independent risk factors of postmenopausal CHD，and HDL-C was the protecting factor of CHD.The ratio of hypertension history，the level of CHO and LDL-C were significantly higher in postmenopausal CHD group than those of premonopausal CHD group.ConclusionThe abnormal blood pressure level and dyslipidemia are more prevalent in postmenopausal female patients with CHD than premenopausal female patients.We should control these risk factors to improve the prognosis.

coronary disease；menopause；premenopause；postmenopause；risk factors；female；dyslipidemia

R543.3

ADOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.03.019

1天津医科大学（邮编300070）；2天津市胸科医院心内科

苏斌（1988），男，硕士在读，主要从事心血管内科方面的研究

△E-mail:qinqin6351@163.com