耳部瘢痕疙瘩手术切除后应用曲安奈德注射及咪喹莫特乳膏外用预防复发的临床疗效比较

王 丹， 张艳红， 张楠楠

作者单位：116027 辽宁 大连，大连医科大学附属第二医院 外科门诊手术室

耳部瘢痕疙瘩手术切除后应用曲安奈德注射及咪喹莫特乳膏外用预防复发的临床疗效比较

王 丹， 张艳红， 张楠楠

作者单位：116027 辽宁 大连，大连医科大学附属第二医院 外科门诊手术室

耳部； 瘢痕疙瘩； 曲安奈德； 咪喹莫特乳膏

耳部瘢痕疙瘩是整形门诊的常见疾病之一，好发于穿耳孔后感染或外伤后的女性患者。因严重影响耳部外形美观，患者均急切地希望治愈。手术切除病变组织维持耳部外型美观是首选的治疗方式。然而据目前文献报道仅采取单纯的手术切除治疗，术后复发率极高[1]。另有文献报道采取2种或2种以上的方法联合治疗，其复发率有明显下降，仅2.4%～5.5%[2]。自2008-2014年，我们对80例耳部瘢痕疙瘩的患者进行手术治疗，术后40例局部注射曲安奈德，40例外用咪喹莫特乳膏，总结比较2种药物联合手术治疗的预后效果。现报道如下。

1 临床资料

本组患者共80例。男性3例，女性77例；年龄16～30岁。耳垂33例，耳轮47例，大小为1.0 cm×1.0 cm～ 3.0 cm×3.5 cm。曲安奈德组40例，咪喹莫特组40例。均取得患者的知情同意。

2 治疗方法

2.1 手术切除 局部麻醉后，完整切除瘢痕疙瘩组织，缝合切缘，保持外形美观。术后3 d换药，7 d拆线。

2.2 术后护理 嘱患者保持术区清洁，严禁外伤和感染，告知患者外用药物注意事项，外用药物的用法及用量。定期来门诊复查。曲安奈德组术后1个月切口周缘局部注射少量曲安奈德注射液，每月复查1次；咪喹莫特组术后每日外涂药，每月复查1次。观察两组患者切口有无感染、切口愈合情况及周围有无增生趋势，告知患者如切口出现红肿结节时，需及时复诊检查。

2.3 术后治疗 ⑴曲安奈德局部药物注射，由手术医师完成。术后1周开始，每周1次，共4次，局部注射曲安奈德0.1～0.3 ml(40 mg/L)，所应用的药品均为现配置；⑵5%咪喹莫特乳膏外用治疗组，患者切口换药时，咪喹莫特乳膏涂于手术伤口处，每周3次，拆线后药物可以由患者自行涂抹患处，可根据病情应用3～6个月。

2.4 疗效评价标准 治愈：疼痛、瘙痒消失，瘢痕未再出现，无硬结或条索，治疗后12个月未复发；显效：症状未再出现，出现少量硬结或条索或轻度瘢痕，治疗后12个月未加重；无效：再出现症状和瘢痕，或曾经达到有效标准，疗程结束后12个月内复发[3]。

2.5 统计学处理 所有数据均采用SPSS 18.0软件进行分析。计数资料比较用非参数检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

曲安奈德注射组治愈14例，显效18例，无效8例；咪喹莫特组治愈12例，显效21例，无效7例。曲安奈德注射组有2例患者出现局部组织轻度萎缩，其余患者均无其他不良反应。对80例患者随访1年，2种治疗方法为等级资料，采用非参数检验，结果差异无统计学意义(P>0.05；图1，2)。

图1 耳部瘢痕疙瘩手术切除后曲安奈德注射前后对比 a.术前 b.术后1年 图2 耳部瘢痕疙瘩手术切除后外用咪喹莫特乳膏前后对比 a.术前 b.术后1年

4 讨论

耳部瘢痕疙瘩是一种纤维组织增生性疾病，主要病理特征为皮损处成纤维细胞增多，细胞外基质中胶原、蛋白多糖、糖蛋白等过度沉积，胶原纤维排列紊乱等。确切发病机制不明，可能与特异体质、感染、遗传因素、免疫反应等有关[4]。回顾相关文献，耳部瘢痕疙瘩的治疗方法颇多，但仍缺乏统一的治疗模式。手术治疗虽然是治疗耳部瘢痕最基本、最常用的方法，但单纯使用手术治疗术后复发率为45%～100%[1]。因此，目前耳部瘢痕疙瘩的治疗倾向于采用手术为主的综合疗法。本组所有患者均接受手术治疗，术后使用曲安奈德或咪喹莫特的综合疗法。

曲安奈德是一种强有力的糖皮质激素，可通过以下机制治疗耳部瘢痕疙瘩[5]：⑴通过使成纤维细胞的mRNA下调，抑制胶原的合成及氨基葡聚糖的产生，减少细胞外基质的过度堆积；⑵减轻皮损区的炎症反应，减少成纤维细胞增殖；⑶使胶原酶抑制剂α球蛋白量减少，胶原酶活性增强，加速胶原分解，促使瘢痕组织表皮层变薄，真皮乳头变平，基质被吸收，胶原纤维间隙变小；⑷促进成纤维细胞凋亡。当注射层次过浅或超过瘢痕组织范围时，局部皮肤可发生萎缩、破溃或坏死[6]。在治疗过程中，有2例患者出现局部皮肤轻度萎缩。因此，熟练掌握较好的注射技巧和适量的摩安奈德，有利于预防相关并发症的发生。与此同时，Finken和Mul研究发现，在曲安奈德注射药物中加入利多卡因可明显减轻患者疼痛程度，且预防用量过大引起并发症的发生[7]。咪喹莫特是一种新型的小分子免疫调节剂，具有较强的抗病毒、抗肿瘤活性。5%咪喹莫特乳膏能增加局部细胞因子如白介素-6和干扰素-α的产生，从而抑制胶原产生。5%咪喹莫特乳膏治疗耳垂瘢痕疙瘩患者，术后连续使用，有75%患者在治疗后24周未复发，50%患者在治疗后32～96周未复发[8]。有研究证明，术后每日外涂5%咪喹莫特乳膏，持续6周，随访6～12个月，疗效满意[9]。

本研究通过对门诊患者术后2种治疗方案的比较，证明2种方法在辅助治疗耳部瘢痕疙瘩的疗效是肯定的，且2种方法的治疗并没有体现出差异性，但考虑到术后治疗的便利、安全性、操作的简单性，患者可以自行操作，而注射曲安奈德需要到医院由医师完成。由此得出，在耳部瘢痕疙瘩术后外用5%咪喹莫特乳膏可预防复发，值得在临床上推广应用。

[1] Bermueller C, Rettinger G, Keck T. Auricular keloids:treatment and results[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2010,267(4):575-580.

[2] 龚桃根, 柯朝阳. 耳部瘢痕疙瘩的临床治疗研究进展[J]. 中华耳科学杂志, 2011,9(3):356-358.

[3] 蔡景龙, 张宗学. 现代瘢痕治疗学[M]. 北京:人民卫生出版社, 1998:161.

[4] Robles DT, Moore E, Draznin M, et al. Keloids: pathophysiology and management[J]. Dermatol Online J, 2007,13(3):9-10.

[5] 于 波, 邹 萍, 徐永成, 等. 局部曲安奈德注射辅助手术切除治疗耳部瘢痕疙瘩[J]. 中华医学美学美容杂志, 2009,15(2):134-135.

[6] 崔树英, 刘 伟, 张功宝, 等. 瘢痕内切除联合曲安奈德治疗耳部瘢痕疙瘩临床分析[J]. 中国美容医学, 2011,20(12):1973-1974.

[7] Finken MJ, Mul D. Cushing′s syndrome and adrenal insufficiency after intradermal triamcinolone acetonide for keloid scars[J]. Eur J Pediatr, 2010,169(9):1147-1149.

[8] Osiecka B, Jurczyszyn K, Ziókowski P. The application of Levulan-based photodynamic therapy with imiquimod in the treatment of recurrent basal cell carcinoma[J]. Med Sci Monit, 2012,18(2):PI5-9.

[9] Foo CW, Tristani-Firouzi P. Topical modalities for treatment and prevention of postsurgical hypertrophic scars[J]. Facial Plast Surg Clin North Am, 2011,19(3):551-557.

王 丹(1970-)，女，辽宁人，主管护师.

张楠楠，116027，大连医科大学附属第二医院 门急诊手术室，电子信箱：lihongwei200707@163.com

10.3969/j.issn.1673-7040.2015.07.020

2015-04-28)