氟桂利嗪联合普萘洛尔治疗偏头痛的效果分析

何洪跃

辽宁省绥中县医院神经内科，辽宁葫芦岛 125200

偏头痛是一种慢性神经血管系统疾病，在临床中较为常见，发病率约为5%～10%。氟桂利嗪是目前临床治疗偏头痛的应用最为广泛的药物之一，但单独用药对于部分患者往往疗效不明显[1]。临床研究发现，应用普萘洛尔辅助治疗能够在一定程度上提高治疗效果。该研究选取2013年1月—2014年1月在该院神经内科就诊的偏头痛患者86例作为研究对象，对偏头痛患者应用氟桂利嗪联合普萘洛尔治疗，获得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院神经内科就诊的偏头痛患者86例，均符合临床诊断标准，均经头颅CT 或者MRI 检查除外颅内占位性病变、脑血管畸形、颅内动脉瘤等脑器质性病变，不包括外合并心肝肾等重要脏器疾病、有药物或者酒精依赖史者、重症精神障碍者、对该研究用过敏或禁忌者、妊娠期及哺乳期女性。患者随机分为观察组与对照组，各43例。观察组中，男15例，女28例，年龄25～62岁，平均年龄（43.92±11.24）岁；病程 0.5～10 年，平均病程（5.69±2.71）年；头痛发作频率 10～20 次/月，平均频率（14.61±3.31）次/月。对照组中，男17例，女26例，年龄23～67岁，平均年龄（44.15±10.44）岁；病程 1～12 年，平均病程（5.72±2.59）年；头痛发作频率 12～18 次/月，平均频率（14.12±2.97）次/月。

1.2 方法

患者入任后均接受为期1周的药物洗脱治疗。对照组予以氟桂利嗪胶囊睡前顿服，10 mg/d，治疗期间不予以其他止痛、镇静或血管扩张药物治疗，连续治疗8周为1 疗程。观察组在对照组的基础上加用普萘洛尔片口服，20 mg/次，3次/d，连续用药8周。

1.3 观察指标

观察并记录两组患者的头痛发作频率、发作持续时间以及严重程度。采用视觉疼痛模拟量表评价患者的疼痛程度，总分10分，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。记录两组治疗过程中药物不良反应情况，并监测心电图、肝肾功能以及血尿常规有无异常。

1.4 疗效标准

显效：治疗后患者的偏头痛发作频率较治疗前降低了≥50%；有效：偏头痛发作频率降低25%～49%；无效：偏头痛发作频率降低不足25%。

1.5 统计方法

采用SPSS18.0 统计学软件对所得数据进行分析，以均数±标准差（±s）表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的显效率以及总有效率均较对照组显著提高，P<0.05，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗后头痛发作频率、持续时间及头痛程度比较

治疗前两组头痛发作频率、持续时间及头痛程度均无明显差异，P>0.05，治疗第5～8周，两组均显著降低，且观察组显著低于对照组，P<0.05，见表2。

表2 两组治疗后头痛发作频率、持续时间及头痛程度比较（±s）

表2 两组治疗后头痛发作频率、持续时间及头痛程度比较（±s）

组别 时间 发作频率(次/月)持续时间(min/次) 头痛频率(分)观察组对照组治疗前治疗后5～8周治疗前治疗后5～8周14.61±3.31 8.02±2.11 14.12±2.97 10.35±2.39 109.25±26.74 44.23±8.07 112.97±25.88 62.74±8.84 6.12±1.48 3.35±0.97 6.43±1.52 4.61±1.08

2.3 两组不良反应比较

观察组3例头晕，2例乏力，1例嗜睡，1例体重增加，总不良反应率为16.28%；对照组2例头晕，1例乏力，1例嗜睡，总不良反应率为9.30%。两组不良反应程度均较轻，均能够耐受，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

偏头痛的发病机制较为复杂，目前尚未完全阐明，主要认为与血管、神经以及神经递质三者间的相互影响有关[2]。因颅脑血管收缩和异常扩张可导致搏动性头痛，进而表现为偏头痛。在原发性神经功能紊乱疾病患者，往往存在头痛症状，且将逐渐扩散至脑皮层，表现为偏头痛。此外，部分患者发生三叉神经节损害，可导致神经肽、降钙素基因相关肽以及P 物质等释放增加，直接作用于相邻脑壁血管，诱发搏动性偏头痛[3]。其中，5-羟色胺（5-HT）在偏头痛的发生及发展过程中具有重要作用。此外，颈静脉血降钙素基因相关肽（CGRP）的生成与释放均与偏头痛的发生密切相关，在偏头痛患者中，颈静脉血CGRP 水平显著升高，而在周围静脉血中则无变化[4]。因此，认为在治疗偏头痛过程中调节5-HT 及颈静脉CGRP 水平有利于治疗本病。

氟桂利嗪是一种脂溶性药物，具有较好的血脑屏障渗透作用，能够直接与血管平滑肌上分布的电压依耐性通道中的高度特异性位点选择性结合，从而转变该通道的构型，抑制血管收缩以及钙离子（Ca2+）的跨膜内流，同时可抑制前列腺素F、钾离子（K+）、5-HT 以及儿茶酚胺等所致血管收缩，还能够抑制交感神经分泌和释放出去甲肾上腺素，进而抑制其所致血管收缩作用[5-7]。通过上述作用机制，氟桂利嗪能够有效控制和预防血管扩张性疼痛。但由于偏头痛发生机制较为复杂，单纯应用氟桂利嗪并不能完全阻断头痛发生原因，对部分患者疗效不佳。

普萘洛尔是一种β-肾上腺素能受体阻滞剂，对于β-受体具有选择性结合作用，能够有效阻断去甲肾上腺素能神经递质或者抑制拟肾上腺素药物与受体之间的结合，并可调节血小板的聚集力并降低交感神经的功能，从而抑制血小板的凝聚以及5-HT的再摄取，抑制血管的扩张。同时，其可改善组织供氧状态以及稳定细胞膜等，有效起到防治偏头痛的作用[8]。

动物研究表明，对实验性偏头痛大鼠灌服普萘洛尔后，其三叉神经节以及脑干中的α-CGRP mRNA 表达量显著降低[9]。提示普萘洛尔能够通过下调CGRP 水平可起到防治偏头痛的作用。此外，药理学研究表明，普萘洛尔还具有解除焦虑等作用，有利于调节偏头痛患者的不良情绪以及睡眠质量，从而辅助治疗偏头痛[10]。

该研究结果显示，观察组在加用普萘洛尔后，总有效率达97.67%，相比于对照组的86.05%显著提高。此外，观察组的头痛发作频率、持续时间及头痛程度评分均较对照组显著降低，证实了氟桂利嗪联合普萘洛尔治疗偏头痛具有协同作用，能够提高临床疗效。不良反应监测显示，两组均未见肝肾功能损伤、血尿常规异常等严重并发症，仅存在轻度头晕、乏力等不良反应，但均可耐受，未影响疗程，且观察组较对照组并无明显增加，安全性较好。

综上所述，氟桂利嗪联合普萘洛尔治疗偏头痛具有显著疗效，不增加不良反应，安全性较好，由于该研究随访时间较短，关于其远期疗效尚待进一步研究，但值得肯定的是两药联合具有疗效协同作用，可提高治疗效果，具有一定的临床应用价值。

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