带状疱疹后遗神经痛的产生机制

李维维 王策 李淑明 郝雪云

(1.河北大学临床医学院 河北保定 071000;2.河北大学护理学院 河北保定 071000)

1 带状疱疹后遗神经痛

带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)是带状疱疹的常见并发症,是指带状疱疹皮损愈合后仍持续1个月以上的慢性疼痛综合征[1]。其发病率高,60岁以上老年患者的发病率可高达50%～70%[2],临床难以治愈和缓解。目前国内外研究认为其发生可能与VZV感染导致机体外周和中枢神经病变及精神、免疫因素有关。

2 PHN产生机制

2.1 形态改变

2.1.1 外周神经

水痘-疱疹病毒(VZV)感染可导致感觉神经节和感觉神经纤维发生炎性浸润、出血坏死,造成神经元减少。神经本身的炎症可导致疼痛,另外这些损伤可导致幸存的神经轴突代偿性产生细而且无髓鞘的芽突,新生芽突可以再支配已损伤神经的皮肤,造成感觉异常。Oaklander[3]曾经对有PHN和没有PHN的患者进行皮肤神经密度的研究,结果发现后者的皮肤神经轴突密度低于前者,PHN 患者存在明显的失神经支配现象。神经轴突减少本身不会引起疼痛,但退行性变的伤害性轴突是引起残存的外周神经轴突和中枢神经系统内“幸存”的神经细胞致痛的触发因素。

2.1.2 中枢神经

有研究发现中枢神经系统会发生与外周神经系统相似的病理形态改变。Watson第一次描述了PHN患者可出现特异的脊髓后角萎缩[4]。

2.2 电生理改变

2.2.1 外周神经

①神经冲动异位传导。VZV感染使神经轴突脱髓鞘,缺少了髓鞘的绝缘作用,生物电信号在传导过程中容易传至相邻的轴突,结果较小的刺激就会产生大范围的神经冲动,导致痛觉异常。②Na+、Ca+通道异常表达。研究显示VZV感染后电压门控钠离子通道Nav1.3和Nav1.8基因显著增加,钠离子通道阻滞剂拉莫三嗪可减轻PHN模型的痛觉超敏[5]。背根神经节内电压门控钙离子通道的n2 δ1亚基表达也显著增加,普瑞巴林是目前效果最好的PHN治疗药物,它能阻断电压依赖性钙通道[6],因此Na+、Ca+通道异常表达可能是导致PHN的因素之一。③外周神经敏化。组织炎症期间,神经末梢释放钙基因相关肽(CGRP)等介质,可降低高阈伤害性感受器的阈值。神经损伤后,轴突末端再长出轴突支芽,也使周围神经元易于自发放电[7],造成外周神经敏化。这个理论可以解释为什么采用局部麻醉药物阻断周围神经的方法可减轻PHN的疼痛症状。

2.2.2 中枢神经

研究发现去除人或动物初级传入突触,会引起传入阻滞的脊髓神经元细胞自发放电,引起自发疼痛。之后有学者证实这种疼痛是由脊髓背角抑制性中间神经元受抑制所介导,VZV感染使初级传入神经元减少,可能通过此机制导致PHN的发生。

2.3 精神、免疫机制

陈星玲[8]等的研究发现采用心理治疗与神经阻滞联合方法较单纯神经阻滞疗法治疗PHN的效果明显提高。研究表明PHN 的发生与患者机体T淋巴细胞亚群功能的降低有密切关系。国内外很多学者甚至认为机体免疫功能下降是PHN发生的主要原因[9],因此PHN发生很可能与精神免疫因素相关。

3 结语

综上可知,带状疱疹后遗神经痛产生可能与VZV感染造成的机体感觉神经及感觉神经节发生炎症坏死、神经冲动异位传导、Na+、Ca+通道异常表达、中枢、外周神经敏化及细胞免疫力降低有关,因此如何避免病毒导致HZ患者发生以上病理性改变将有可能成为今后预防和治疗PHN的重要研究方向。另外,PHN发生与精神因素密切有关系,所以注重患者心理健康的护理,解除患者抑郁、焦虑等不良情绪对提高该病的治疗效果有利,这一点应引起广大医务工作者的重视。

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