红景天药理作用研究进展及应用前景分析
2015-08-14张雨舟
张雨舟
(四川大学华西公共卫生学院,四川成都 610041)
红景天是蔷薇目景天科(Crassulaceae)红景天属(Rhodiola L.)多年生草本或亚灌木野生植物,因其花、根、茎的浸泡液均为红色得名红景天。红景天可全草入药,据《本草纲目》记载,红景天为“草本上品”,具有扶正固本、补气养血、清热润肺的功效。据《晶珠本草》记载,藏医以红景天根茎入药,用于清热解毒以及肺炎、腹泻等病症的治疗。1991年,我国卫生部批准红景天为新食品资源,红景天提取物红景天苷作为新增对照品写入2005年版中华人民共和国药典[1-3]。笔者在此通过查阅相关文献,论述了红景天资源分布和化学成分,并综述了红景天药理作用的研究进展和应用前景。
1 资源分布
据植物资源调查表明,全世界约有红景天属植物100余种,多分布于喜马拉雅山地区,以中国为分布中心经朝鲜、日本至北美洲[1-4]。据统计,我国有高山红景天、小丛红景天、大花红景天等红景天属植物80多种。主要分布在西南、西北、华北和东北地区,云南、四川及西藏等地区种类最多,云南22种、四川24种、西藏32种[1-4]。我国红景天野生资源丰富,资源拥有量约占世界红景天资源总量的80%。红景天大多生长于高海拔地区,其生长环境多处于高寒、缺氧、狂风、紫外线照射强、昼夜温差大等恶劣多变状态[1-4]。研究表明,红景天种子生物量、发芽能力等随海拔高度变化而差异明显[5]。不同产地红景天中总黄酮含量、多糖类含量以及无机元素含量存在较大差异[6-8]。
2 化学成分
通过紫外分光光度法、高效液相色谱法、反相高效液相色谱法、原子荧光法、火焰光度法、薄层扫描法和静态顶空-气相色谱-质谱联用法等检测方法,从各种红景天提取物中分离检测出黄酮类化合物、苯烷基苷类化合物、香豆素类化合物、有机酸类化合物、多糖类化合物、氨基酸化合物、维生素类化合物和无机元素等化学物质[6-8],各类化学物质具体组成如表1所示。红景天提取物中含有大量机体所需营养元素和微量元素,具有较高的药用和保健价值。
表1 红景天提取物化学物质组成
3 药理作用研究现状
红景天的现代药理学研究起步于20世纪50年代。现代药理学研究表明,红景天主要具有抗老化、抗缺氧、抗疲劳、抗抑郁、抗辐射等功效,具有增强机体免疫力、调节神经系统和保护心血管系统等作用。
3.1 抗老化 机体内超氧离子自由基(·O2)、羟基自由基(·OH)等高活性自由基可使核酸蛋白质变性,从而对机体产生严重损害作用,导致机体衰老。赵江林等[9]研究表明红景天提取物中黄酮苷、酪醇、红景天苷、多糖类化合物、肉桂醇、没食子酸等有效成分能清除机体内高活性自由基,同时提高机体超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等关键酶活性,以降低细胞脂质过氧化程度,降低真核细胞DNA氧化损伤,达到抗老化作用。许晗等[10]研究表明红景天提取物可明显降低老年大鼠脑和血清中脂质过氧化物及其分解产物丙二醛(MDA)含量和脑组织中脂褐质含量,提高脑和血清中超氧化岐化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,促进自由基代谢。姜文华等[11]以大鼠为研究对象,研究红景天对生物体的抗老化作用,结果表明,红景天素对老龄大鼠有明显抗老化作用;红景天提取物可增强中枢胆碱能系统的功能活动,清除自由基,促进细胞代谢,增强细胞活力,从而阻抑细胞退化、变性和凋亡,改善机体的结构和功能并延缓细胞老化。
阿尔茨海默病(AD)俗称“老年痴呆症”,是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病。试验证明,红景天具有神经营养和神经保护作用,具有抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡以及改善认知能力下降等多种神经生物学功能,对AD等神经退行性疾病具有良好的神经保护效应[12]。
3.2 抗缺氧 机体由平原进入高原,或由低海拔地区进入海拔更高的地区时,由于高原低氧环境引起机体缺氧,导致机体对低氧环境的适应能力不全或失调而产生的综合征,俗称“高原病”。研究表明,红景天通过增加抗氧化酶活性、降低耗氧量,从而抑制缺氧造成的血液流变学改变等来实现其抗缺氧作用[13-16]。王毓杰[13]采用心肌细胞活力试验对红景天有效部位中的部分化合物进行抗缺氧验证试验,结果显示,红景天提取物中的红景天苷、酪醇、没食子酸等物质均能不同程度地提高心肌细胞活力,对抗心肌缺氧损伤,保护心肌细胞。吴万征等[14]通过对西藏红景天提取物抗缺氧作用的试验研究表明,西藏红景天提取液对常压缺氧、组织缺氧小鼠以及减压缺氧小鼠均有明显的保护作用;红景天提取液能明显延长特异性增加心脏耗氧小鼠的生存时间,改善其心肌氧的供求,表明西藏红景天提取液能增强小鼠在缺氧条件下的生存能力,具有抗高原反应的作用。赵贺玲等[15]通过红景天苷对缺氧状态下兔肺动脉平滑肌细胞增殖和c-fos、c-myc原癌基因表达的影响研究,证实红景天苷可显著抑制缺氧对肺动脉平滑肌细胞的增殖和DNA合成的促进作用,防治缺氧性肺动脉壁增厚和肺动脉高压的发生与发展。罗定强等[16]以小鼠为研究对象,研究小丛红景天总黄酮抗缺氧作用,结果表明,小丛红景天总黄酮能明显延长小鼠缺氧存活时间,增强小鼠的应激反应能力,对心脏和大脑起到一定的保护作用。
3.3 抗疲劳 糖原是机体活动的能量物质,机体运动使糖元消耗的同时,运动蛋白质及氨基酸的分解代谢加强,能量平衡被打破,中枢系统能量供应不足,机体出现疲劳症状。研究表明,红景天能够增加肌酸磷酸酶含量,促使ADP快速转化为ATP。红景天还可以通过调节毛细血管的收缩而加快血液循环提高对运动缺氧环境的适应性,从而缓解因大量运动而形成的疲劳[17-19]。范伟全等[17]研究发现长白山红景天能够显著延长小鼠力竭游泳时间,表明长白山红景天能显著提高大鼠的运动耐力;红景天能提高肝糖原含量,升高SOD活力和乳酸脱氢酶(LDH)活力,加速自由基的清除,从而延缓疲劳发生。王幼妹等[18]通过小鼠负重游泳时间、肝糖原含量和长时间游泳后小鼠机体血乳酸浓度的改变,考察传统中药红景天联合多维元素的抗运动性疲劳作用,结果表明,红景天联合多维元素能够通过加强对体内乳酸的清除以及增加肝糖原的储备起到显著的抗疲劳作用。代春敏等[19]研究高山红景天对昆明种小鼠的抗疲劳功能,灌胃高、中、低剂量红景天的昆明种小鼠的爬杆时间、负重游泳时间和肝糖原含量与空白对照组比较,结果显示,灌胃高、中、低剂量与空白对照组均有极显著性差异,高山红景天对昆明种小鼠具有抗疲劳作用,且此作用与红景天的剂量有关。
3.4 抗抑郁 抑郁症是现代人群中最为常见的精神障碍之一,其临床表现多样,如食欲和睡眠障碍、情绪低落、悲观厌世甚至具有自杀倾向。陈巧格研究发现灌服低剂量红景天可以使抑郁症大鼠海马神经元数目恢复性增加,使抑郁大鼠大脑海马5-HT恢复至正常大鼠水平,表明红景天可以保护抑郁大鼠大脑海马神经元免受伤害[20]30-31;红景天苷可以减轻应激引起的肾上腺皮质系统在形态和功能上的改变,使已经发生机能衰竭的肾上腺皮质功能较快地得以恢复[20]30;红景天苷可以阻止应激时糖皮质激素增高,通过引起细胞外的钙离子跨膜内流,抑制细胞内的钙离子释放,使细胞内钙离子浓度保持一定的水平,从而阻断神经元内钙超载启动的细胞凋亡[20]30。红景天苷还能够保护神经元内的线粒体,稳定线粒体膜电位,改善线粒体氧化磷酸化过程,调节细胞能量代谢,从而抑制神经元凋亡[20]30。朴美香[21]、关伟等[22]研究高山红景天提取物对小鼠不同抑郁模型的影响,结果表明,高山红景天提取物的中、高剂量给药可显著缩短小鼠强迫性游泳和悬尾不动时间,中剂量和高剂量的治疗均具有良好的抗抑郁作用,且中剂量的抗抑郁作用优于氟西汀。
3.5 抗辐射 机体接触来自手机、电脑等家用电器以及建筑材料的辐射后,辐射线可直接作用于机体DNA、酶类及蛋白质,引起化学键断裂、细胞结构破坏,同时还产生大量的强氧化性自由基,间接促使组织细胞变性或坏死,诱发代谢紊乱以及免疫、内分泌系统等多系统功能障碍,甚至导致DNA突变或癌变。利用天然植物中的有效活性成分增强机体抵抗力,防止或减轻辐射对人体健康的危害,是机体辐射防护的重要手段[23-24]。苗艳波等[24]以小鼠为对象,研究高山红景天的抗辐射作用,结果表明小鼠灌胃给药高山红景天2.8 g/kg,可提高接受单次大剂量深部小线照射小鼠的存活率,存活小鼠胸腺、脾等指数明显增加。红景天对电离辐射所造成的自由基损伤具有明显的保护作用,其提取物中的黄酮苷、酪醇等物质可以清除生物体内自由基,明显地抑制接受辐射小鼠的心、肝组织脂质过氧化。仝国辉等[25]研究显示小鼠接受1次性全身照射后,给药大花红景天组动物的外周血WBC数和骨髓细胞DNA含量显著高于辐射模型对照组,骨髓嗜多染红细胞微核率明显低于辐射模型对照组,表明大花红景天能一定程度降低小鼠对电离辐射的敏感性,从而减轻γ射线对细胞染色体的损伤。
3.6 防治心血管疾病 红景天能有效抑制ADP诱导的血小板聚集和抗体外血栓形成[26-27]。储戟农等[27]向大鼠尾静脉连续3 d注射红景天注射液,结果表明,由花生四烯酸、胶原、二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率明显降低,表明红景天具有抑制血小板聚集的作用。陈云华等[28]以杜仲红景天胶囊给大鼠进行灌胃,结果表明杜仲红景天胶囊能显著抑制大鼠动一静脉旁路血栓形成,显著降低血栓的湿重和干重,杜仲红景天胶囊各剂量组对电刺激颈总动脉生成的血栓均有很好的溶栓作用。
红景天能有效抑制斑块内新生血管生长,降低血清低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇,且能减少斑块内细胞外基质的降解,有利于动脉粥样硬化斑块的稳定[27-28]。红景天提取物中的红景天苷和黄酮类物质还可通过扩张阻力血管和容量血管,使动脉血压和左室舒张压下降,改善血流动力学指标[27-28]。
红景天提取物中的多糖对血糖有双向调节作用,既能抑制葡萄糖引起的肝糖原增加,增强四氧嘧啶和肾上腺素引起的肝糖原分解以降低肾上腺素引起的高血糖,又能改善胰岛素导致的低血糖。红景天老鼠灌胃试验显示,红景天能明显降低高血脂症大鼠TC、TG、LDL-C的含量,降低引起心血管疾病的危险性[29-30]。
3.7 增强机体免疫力 研究表明,红景天具有增强机体免疫力功效[1-3]。红景天提取物中的多糖具有一定抗病毒作用,多糖可有效抑制病毒引起的细胞病变、病毒繁殖和细胞凋亡,改善病毒对细胞膜的破损,促进受损细胞膜结构的修复[29]。红景天提取物中的多糖对免疫功能低下的小鼠有提升免疫力的作用,且可促进正常小鼠脾淋巴细胞转化反应及NK 细胞杀伤活性[31]。
4 应用前景分析
我国西藏、四川、云南等红景天主要产地,依托红景天资源优势,一二三产业融合发展,建立了红景天研发和深加工基地。随着红景天药理学研究的不断深入和相关产品的不断开发,红景天在老年病防治、心血管疾病预防和旅游保健等方面有着极大的潜在市场。
4.1 老年病防治 我国正快速进入老龄化社会,老年人口总数超过2亿,并平均每年增加1 000万老年人口。预计到2025年,老年人口总数将超过3亿。老年病是指人类在老化和衰老过程中产生的疾病。“老年痴呆症”是一种常见的老年病,据统计我国“老年痴呆症”患者人群日益增多,目前患者人数超600万,并以每年30万~40万人数递增。通过早期预防,针对疾病的发生和发展过程进行积极的干预,增进老年人健康状况和医疗保健水平,对于延缓老年病发生具有积极的意义。红景天提取物可以加速机体内活性自由基的清除,具有抗氧化作用,能对机体进行兴奋和抑制的双向调节,改善中枢胆碱能系统功能,抑制神经元凋亡,对神经系统退行病变,特别是“老年痴呆症”具有较显著的保护作用[9,12]。近年来,红景天在老年病的预防及治疗作用日益受到人们的关注,红景天在该领域的开发利用具有广阔的应用前景。
4.2 心血管疾病预防 随着人们生活水平的不断提高和生活节奏的不断加快,我国心血管病的发病人数在今后10年将持续增加且呈年轻化趋势明显。《中国心血管病报告2013》报告显示,我国心血管病患者约2.9亿人,心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位,农村和城市分别为38.7%、41.1%。近年来随着对红景天的药理研究不断深入,红景天及其相关制剂在预防和治疗动脉粥样硬化、冠心病及高血脂症方面的功效逐渐得到肯定。红景天相关制剂的生产研发速度在不断加快,红景天及其相关制剂在治疗心血管疾病的临床应用面不断扩大。红景天提取物中的红景天苷、酪醇、没食子酸等物质均能不同程度地提高心肌细胞活力,明显降低心肌耗氧量,红景天有望成为抗心肌缺血的新药之一。
4.3 保健品开发 红景天营养价值高且安全低毒,含有丰富的氨基酸和微量元素,俗称“雪山谷草”、“高原人参”,其滋补强身和免疫作用优于人参和刺五加。人体服用红景天制剂能明显增强机体的适应能力,提高体力和脑力劳动的工作效率,增强记忆能力,有类似人参对大脑和脊髓功能的兴奋作用,改善长期工作后的疲劳感。前苏联保健部将红景天作为宇航员、潜水员、运动员的必备保健品[1-2]。1991年,我国卫生部批准红景天为新食品资源后,以红景天为原料的保健品得以大量开发。目前已提取其功效成分研制成红景天保健茶、红景天保健饮料、红景天胶囊、红景天苷片、红景天口服液、红景天糖浆、红景天保健酒等保健品,该类保健品深受广大消费者特别是中老年消费者喜爱,在保健品市场中占有份额不断增加。各种以红景天为原料的功能性食品也在不断研制开发中。
4.4 旅游保健 红景天主要分布于喜马拉雅山地区,该区域具有藏民族风俗浓厚、自然风光独特优势。近年来,随着该区域交通条件的改善和管理服务水平的提高,大批游客进入西藏、九寨沟等高海拔地区感受藏区壮美风光和风土人情,该区域旅游市场不断升温。据统计,2014年九寨沟全年旅游人数达4 561 175人,同比增长55.85%。2014年西藏全年接待游客人次突破1 500万,仅“雪顿节”七天,拉萨接待国内外游客过140万人次。
人体进入高原或由高原进入更高海拔地区时,由于低氧环境引起机体缺氧导致适应能力不全或失调,会发生“高原病”综合症。高海拔低压低氧环境可以使心血管疾病的发生率增加,流行病学研究表明高海拔地区的人心脏猝死率显著高于低海拔地区的人。红景天药理学研究表明,红景天作为一种有效的药用植物,其提取物中红景天甙、酪醇、没食子酸等物质可以通过调节体内各种代谢酶的活性,抑制缺氧造成的血液流变学改变等来实现其抗缺氧作用,有效防止间歇性低压低氧诱导的动脉粥样硬化[14-16]。进入高海拔地区之前,连续服用7~10 d红景天口服液,可以有效缓解高原反应、抵抗“高原病”发生。随着高原旅游的持续升温,红景天在旅游产业中的潜在市场越来越大。
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