精神分裂症认知功能成套测验在首发精神分裂症患者中的应用研究

姚明荣　胡健波

[摘要] 目的 探讨首发和慢性精神分裂症患者的认知功能特点。 方法 选取2013年1月～2014年6月期间83例首发精神分裂症患者、77例慢性精神分裂症患者与75例健康志愿者，进行精神分裂症认知功能成套测验共识版（MCCB）测验，分析其认知剖面图模式及其认知功能损害特征。 结果 首发精神分裂症患者和慢性精神分裂症患者与健康对照组相比较，在MCCB中精神运动速度、注意、工作记忆、言语学习和记忆、视觉学习和记忆、推理和问题解决、社会认知等领域均存在受损（P<0.05）。但首发精神分裂症患者与慢性精神分裂症患者在工作记忆和社会认知方面比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 首发精神分裂症患者在工作记忆和社会认知方面损害较慢性精神分裂症患者轻。精神分裂症患者不管是首发还是慢性较正常人群在认知功能方面均存在损害。

[关键词] 精神分裂症认知成套测验共识版；首发精神分裂症；认知；剖面图分析

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）21-0014-04

[Abstract] Objective To explore the characteristics of cognitive function in patients with the first-episode and chronic schizophrenia. Methods 83 cases of first-episode schizophrenia patients， 77 cases of chronic schizophrenia patients and 75 healthy volunteers from January 2013 to June 2014 were selected. MATRICS consensus cognitive battery （MCCB） test was conducted on them and their cognitive profile patterns and characteristics of cognitive function impairment were analyzed. Results Compared with the healthy control group， the first-episode schizophrenia patients and chronic schizophrenia patients got hurt in psychomotor speed， attention， working memory， verbal learning and memory， visual learning and memory， reasoning and problem solving ability， social cognition and other areas in the MCCB （P<0.05）. There were differences in comparing working memory and social cognition of the first-episode schizophrenia patients and chronic schizophrenia patients （P<0.05）. Conclusion The first-episode schizophrenia patients get less injury than chronic schizophrenia patients in the working memory and social cognition. Whether first-episode schizophrenia patients or chronic schizophrenia patients， they are impaired compared with the normal population in cognitive function.

[Key words] MATRICS consensus cognitive battery； First-episode schizophrenia； Cognitive； Profile analysis

近年来，精神分裂症的神经心理功能越来越受到国内外研究者的关注，有研究表明认知缺陷存在于精神分裂症患者中[1，2]，提出认知缺陷是精神分裂症的核心症状，认知缺陷应该成为精神分裂症的诊断标准之一[3]。由于精神分裂症是一个复杂的、与遗传相关性疾病，而认知缺陷是精神分裂症的候选内表型之一，可以通过认知缺陷寻找与精神分裂症有关的生物学标记或易感基因[4，5]。近年来，随着对精神分裂症认知缺陷研究的深入，一项专门针对精神疾病患者尤其是精神分裂症认知缺陷进行系统评估的工具-精神分裂症认知功能成套测验共识版（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）[6]，因其具备良好的信效度和可操作性，逐渐在临床评估和研究中得到广泛应用。国内开始对MCCB在精神分裂症患者尤其是首发患者的应用研究予以关注，故本研究针对首发精神分裂症患者以及慢性精神分裂症患者的认知功能特点进行研究，旨在探讨认知功能缺陷对精神分裂症患者的影响及相关意义，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入2013年1月～2014年6月期间就诊于嘉兴康慈医院符合诊断标准的首发精神分裂症患者（含门诊、住院患者），共入组90例患者，因不能完成MCCB 7例，纳入实际病例83例。其中男64例，女26例；年龄22～28岁，平均（22.2±3.9）岁。入组标准：①符合ICD-10精神分裂症诊断标准，且2位主治及以上精神科医师诊断一致；②首次发病，未经系统治疗；③阳性与阴性症状量表（PANSS）总分>60分；④受教育程度≥6年（小学毕业）；⑤年龄22～28岁；⑥能独立完成测验内容，获得本人或家属、或监护人、或法定代理人的书面知情同意书。

排除标准：①合并脑器质性精神障碍、情感性精神障碍等其他精神障碍者；②患严重躯体疾病或可能干扰评估的疾病；③过去1年内有药物滥用或药物依赖史者；④入选前使用过抗精神病药物、抗抑郁药、情绪稳定药、抗癫痫药及苯二氮类等可能干扰评估的药物；⑤有严重自杀企图者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦听觉、视觉障碍者。

慢性精神分裂症患者90例，不能完成MCCB测试13例，实际纳入77例。入组标准：①符合ICD-10精神分裂症诊断标准，且2位主治及以上精神科医师诊断一致；②经系统治疗；③阳性与阴性症状量表（PANSS）总分>60分；④受教育程度≥6年（小学毕业）；⑤年龄18～50岁，平均（35.3±9.9）岁；⑥能独立完成测验内容，获得本人或家属、或监护人、或法定代理人的书面知情同意书。排除标准：同首发精神分裂症患者组。

健康对照组共75名，均来自当地社区志愿者，年龄18～35岁，受教育程度≥6年（小学毕业），既往无精神疾病史，能够配合完成测试。

1.2 方法

1.2.1 流程 所有患者和健康对照组均完成一般信息的采集和神经认知评估，其中首发精神分裂症组和慢性精神分裂症组在进行神经心理测验前，评估其精神症状对其完成测验的配合性，从而能够保证其能够完成整套神经心理测验。

1.2.2 神经认知评估 采用精神分裂症认知功能成套测验共识版-中文版（MCCB）[6]：包括精神运动速度、注意（警觉）、工作记忆、言语学习和记忆、视觉学习和记忆、推理和问题解决、社会认知7个认知领域，其中精神运动速度包含数字符号测验、分类流畅性测验-动物命名、连线测验A三个分测验，注意（警觉）方面使用持续操作测验-配对，工作记忆方面使用韦氏记忆测验第三版空间广度，言语学习和记忆使用霍普金斯词语学习测验修订版，视觉学习和记忆使用简易视觉学习测验修订版，推理和问题解决使用NAB迷宫测验，社会认知使用情绪智商管理测验，总共有9个分测验组成。所有分测验均在原始分的基础上，转换为T分（均数为50，标准差为10），MCCB总分为各分量表分总和经转换后的T分。MCCB各分测验分及总分越高，认知功能越好。所有认知测查计分均采用计算机化的方式进行，以避免人为因素影响。认知测查由2名专业心理评估师完成，心理评估师在进行测查前都经过系统的、为期1周的一致性培训，视觉记忆评分受主观影响较大，评定者间信度为0.97，其他分测验均为客观评估。

1.3 统计学处理

采用IBM SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用（x±s）描述，组间比较分别进行t检验、方差分析、混合模型分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组人口学和临床资料指标比较

三组之间在人口学和临床方面比较见表1，发现首发精神分裂症组在年龄方面较慢性精神分裂症组要小（t=25.21，P<0.01），受教育程度方面未见明显差异（t=1.34，P>0.05），男女性别方面未见明显差异（χ2=0.02，P>0.05），病程方面较慢性精神分裂症组要短（Z=25.88，P<0.05），PANSS分较慢性精神分裂症组要低（t=5.56，P<0.05）。

2.2 三组间神经心理学测验结果比较

将年龄与性别校正后的T分进行三组间比较，发现三组之间的MCCB结果见表2。结果发现与健康对照组比较，首发精神分裂症组和慢性精神分裂症组在各认知领域均存在显著差异（P<0.05），首发精神分裂症组与慢性精神分裂症组在工作记忆和社会认知方面存在显著差异（t工作记忆=6.74，P<0.05；t社会认知=4.54，P<0.05）。

2.3 混合模型分析

图1为三组的MCCB临床剖面图结果，并对三个组别与MCCB的七个认知领域作为混合效应纳入混合模型分析。初始分析时纳入的变量有以下几个方面：年龄、受教育程度、PANSS总分。只有受教育程度显示有统计学意义，在最终模型分析中将其作为了协变量进行分析控制。在组间具有显著的主效应意义（F=155.34，P<0.001），在MCCB认知领域具有显著的主效应意义（F=14.23，P<0.001），在MCCB组间之间存在交互作用（F=8.21，P<0.001）。因此，本研究发现：首发精神分裂症患者证实在MCCB认知领域较健康对照组存在明显的认知功能损害。其显著的交互作用显示首发精分组和慢性精分组在MCCB剖面图的分布与健康对照组存在显著差异。

其次，我们对首发精神分裂症组和慢性精神分裂症组在MCCB剖面图中的优势和弱势模式进行分析。我们对每个认知领域与其他剩下的认知领域的平均分进行了比较，发现首发精神分裂症组在精神运动速度方面是其弱项（t=-6.43，P<0.01），而在工作记忆方面（t=5.23，P<0.01）和社会认知方面（t=3.12，P<0.01）是其强项。

慢性精神分裂症组显示在精神运动速度方面（t=-5.67，P<0.01）和工作记忆方面（t=-2.56，P<0.01）是其弱项，而在推理和解决问题方面（t=3.78，P<0.01）和视觉学习方面（t=3.12，P<0.05）是其强项。

根据上述结果显示，在首发精神分裂症组和慢性精神分裂症组在MCCB剖面图方面存在差异：尽管两组间与健康对照组相比均存在显著的认知功能差异，但首发精神分裂症组与慢性精神分裂症组只在工作记忆和社会认知方面存在差异。

3 讨论

本研究通过采用国际上公认的精神分裂症认知功能成套测验分析，并在首发精神分裂症患者进行了认知功能损害剖面分析。我们分析发现总体认知功能损害在程度和模式方面首发精神分裂症患者与慢性精神分裂症患者均有相似之处。两者证据表明，与健康对照组相比较，其在MCCB各认知领域均存在显著的认知损害。尽管首发和慢性精神分裂症组在MCCB的认知剖面分布方面存在相似之处，但仍然有一些差异存在。两组内均显示其在精神运动加工方面存在明显的弱势，首发精神分裂症患者显示其在工作记忆方面存在相对的优势，而慢性精神分裂症患者显示其在工作记忆方面却存在相对的弱势。此外，首发精神分裂症患者工作记忆和社会认知分较慢性精神分裂症患者有显著的差异。

上述结果发现，除了在认知功能方面存在普遍的损害之外，精神分裂症个体也显示其在信息速度加工方面存在弱势，甚至是在发病早期。两组精神分裂症组在速度加工方面比组内其余认知领域平均分水平低出5个标准分（即0.5个标准差）。有些研究显示精神运动加工是许多认知损害的基础，充当着认知功能的限速因子作用[7，8]。MCCB中精神运动加工相对于其他认知领域的弱势在许多研究文献中也被提及[9]。其中可能的解释是它可能是MCCB心理测验特征之一，精神运动加工领域由三个测试组成，因此，它比其他认知领域具有更加的稳定性。但是，虽然精神运动加工的重测信度比言语学习和视觉学习方面均要高，但其与其他认知领域的差异是微不足道的[10]。因此，不同认知领域的信度差异不能够解释这种模式的变化。另一种可能是，那些认知领域由多个测验组成的比单个测验的认知领域，其在标准分方面要低一些。但是与我们的预测相反，首发精神分裂症患者在言语学习方面相对于其他认知领域却没有存在弱势。也许这和使用词语清单学习任务有助于减少在言语学习方面的弱势有关。曾有Meta分析显示[11]，即刻言语学习和记忆的效应值是最大的，（韦氏记忆测验逻辑记忆测试SMD=-1.5）与词汇清单学习任务（霍普金斯词汇测验，SMD=-1.15）比较。

首发精神分裂症组显示其在工作记忆和社会认知方面较慢性精神分裂症组较少损害，这可能与这些认知功能损害与疾病病程有关。很多关于精神分裂症的认知研究显示关于认知的稳定性和损害进程存在不一致的结果[12]。关于工作记忆，一些横断面研究比较了首发和慢性精神分裂症组，发现慢性精神分裂症组损害更加严重[13-14]。但是，对首发精神分裂症组进行五年的随访研究发现，在工作记忆方面较其他认知领域更加具有稳定性甚至有一定的改善。工作记忆功能也许与慢性病程和复发次数无明显相关性[15]。

对于社会认知的横断面研究发现在首发精神分裂症组和慢性精神分裂症组具有类似的损害[16-18]。关于情商管理测验，最近有研究报道首发精神分裂症组和病程在10～12年的慢性精神分裂症组之间在情绪管理测验无显著性差异[19]。但与此结果相反，年轻时起病者被报道存在情商管理方面的问题[20]。不管前者和后者的报道结果如何，他们的分析均是横断面的研究，故无法排除队列效应。关于MCCB的纵向研究更加能够直接检查其在工作记忆和社会认知方面对整个病程进展的影响。本研究也在进一步进行纵向研究的随访。

综上所述，我们的研究发现精神分裂症患者在早期的认知损害特征与慢性精神分裂症患者是相似的。两组患者在精神运动加工领域存在显著的认知损害。但是，首发精神分裂症患者在工作记忆和社会认知方面较慢性精神分裂症患者损害要小。在此横断面研究的基础上，进一步进行纵向研究，从而验证MCCB的某些认知领域从发病早期到慢性阶段过程中是否存在渐进性的损害。

[参考文献]

[1] Snitz BE，Macdonald AW，Carter CS. Cognitive deficits in unaffected first-degree relatives of schizophrenia patients： A meta-analytic review of putative endophenotypes[J]. Schizophr Bull，2006，32（1）：179-194.

[2] Dickerson F，Boronow JJ，Ringel N，et al. Social functioning and neurocognitive deficits in outpatients with schizophrenia：A 2-year follow-up[J]. Schizophrenia Research，1999，37（1）：13-20.

[3] Keefe RSE，Fenton WS. How should DSM-V criteria for schizophrenia include cognitive impairment？[J]. Schizophrenia Bulletin，2007，33（4）：912-920.

[4] Gottesman II，Gould TD. The endophenotype concept in psychiatry：Etymology and strategic intentions[J]. American Journal of Psychiatry，2003，160（4）：636-645.

[5] Paul M，Grant，Aaron T Beck. Defeatist beliefs as a mediator of cognitive impairment，negative symptoms，and functioning in schizophrenia[J]. Schizophrenia Bulletin，2009， 35：798-806.

[6] Yizhuang Z，Jiefeng C，Jian W，et al. Clinical reliability and validity of the Chinese version of Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery[J]. Chin J Psychiatry，2009，42（1）：29-33.

[7] Dickinson D，Ramsey ME，Gold JM. Overlooking the obvious：A meta-analytic comparison of digit symbol coding tasks and other cognitive measures in schizophrenia[J]. Arch Gen. Psychiatry，2007，64（5）：532-542.

[8] Ojeda N，Pena J，Schretlen DJ，et al. Hierarchical structure of the cognitive processes in schizophrenia：The fundamental role of processing speed[J]. Schizophr Res，2012， 135（1-3）：72-78.

[9] August SM，Kiwanuka JN，McMahon RP，et al. The MATRICS Consensus Cognitive Battery （MCCB）：Clinical and cognitive correlates[J]. Schizophr Res，2012，134（1）：76-82.

[10] Keefe RSE，Fox KH，Harvey PD，et al. Characteristics of the MATRICS Consensus Cognitive Battery in a 29-site antipsychotic schizophrenia clinical trial[J]. Schizophr Res，2011，125（2-3）：161-168.

[11] Mesholam-Gately RI，Giuliano AJ，Goff KP，et al. Neurocognition in first-episode schizophrenia：A meta-analytic review[J]. Neuropsychology，2009，23（3）：315-336.

[12] Rodriguez-Sanchez JM，Ayesa-Arriola R，Perez-Iglesias R，et al. Course of cognitive deficits in first episode of non-affective psychosis：A 3-year follow-up study[J].Schizophr Res，2013，150（1）：121-128.

[13] Braw Y，Bloch Y，Mendelovich S，et al. Cognition in young schizophrenia outpatients：Comparison of first-episode with multiepisode patients[J]. Schizophr Bull，2008，34（3）：544-554.

[14] Lee J，Park S. Working memory impairments in schizophrenia：A meta-analysis[J]. Abnorm Psychol，2005，114（4）：599-611.

[15] Barder HE，Sundet K，Rund BR，et al. Neurocognitive development in first episode psychosis 5 years follow-up：Associations between illness severity and cognitive course[J]. Schizophr Res，2013，149 （1-3）：63-69.

[16] Comparelli A，Corigliano V，De Carolis A，et al. Emotion recognition impairment is present early and is stable throughout the course of schizophrenia[J]. Schizophr Res，2013，143（1）：65-69.

[17] Addington J，Addington D. Social and cognitive functioning in psychosis[J]. Schizophr Res，2008，99（1-3）：176-181.

[18] Comparelli A，De Carolis A，Corigliano V，et al. Subjective disturbance of perception is related to facial affect recognition in schizophrenia[J]. J Nerv Ment Dis，2011， 199（10）：802-806.

[19] Green MF，Bearden CE，Cannon TD，et al. Social cognition in schizophrenia，part 1：Performance across phase of illness[J]. Schizophr Bull，2012，38（4）：854-864.

[20] Holmen A，Juuhl-Langseth M，Thormodsen R，et al. Neuropsychological profile in early-onset schizophrenia-spectrum disorders：Measured with the MATRICS battery[J].Schizophr Bull，2010，36（4）：852-859.

（收稿日期：2015-04-30）