低分子肝素联合硫酸镁治疗早发型子痫前期的效果分析

李战玲　龙海琳　李文娟

[摘要] 目的 探讨低分子肝素联合硫酸镁治疗早发型子痫前期的效果。 方法 选取2012年1月～2014年1月本院收治的早发型子痫前期患者56例，将其随机分为观察组和对照组，各28例。对照组采用硫酸镁进行治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予低分子肝素进行治疗。比较两组治疗前后的血小板（PLT）计数、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体的变化，记录两组孕产妇的产后出血情况。 结果 治疗前，两组的PLT计数、PT、TT、APTT、FIB及D-二聚体比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的PLT计数差异无统计学意义（P>0.05），观察组的PT、TT、APTT较对照组延长，FIB及D-二聚体较对照组减少，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的产后出血量为（327.4±78.2）ml，对照组为（274.6±86.7） ml，两组的产后出血量差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 低分子肝素联合硫酸镁治疗早发型子痫前期患者可明显改善患者的高凝状态，且不会增加出血风险。

[关键词] 早发型子痫前期；硫酸镁；低分子肝素

[中图分类号] R714.24+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）05（c）-0068-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of low molecular weight heparin combined with magnesium in treatment of early-onset preeclampsia. Methods 56 patients with early-onset preeclampsia treated in our hospital from January 2012 to January 2014 were selected，and they were randomly divided into observation group and control group，there were 28 cases in each group.Control group was treated with magnesium，while observation group was treated with low molecular weight heparin on the basis of control group.Platelet （PLT） count，prothrombin time （PT），thrombin time （TT），activated partial thromboplastin time （APTT），fibrinogen （FIB） and D-dimer of two groups before and after treatment was compared，postpartum hemorrhage was recorded. Results Before treatment，PLT count，PT，TT，APTT，FIB and D-dimer of two groups had no significant difference （P>0.05）；after treatment，PLT count between two groups had no significant difference （P>0.05），PT，TT，APTT of observation group was longer than that of control group respectively，FIB and D-dimer was decreased compared with that of control group，the difference was significant （P<0.05）. Postpartum hemorrhage of the observation group was （327.4±78.2） ml，the postpartum hemorrhage of the control group was （274.6±86.7） ml，two groups had no significant difference （P>0.05）. Conclusion Low molecular weight heparin and magnesium in treatment of patients with early-onset preeclampsia can significantly improve the hypercoagulable state in patients，and does not increase the risk of bleeding.

[Key words] Early-onset preeclampsia；Magnesium；Low molecular weight heparin

子痫前期是发生于妊娠期能导致孕产妇及围生儿死亡的一种重症，主要临床表现是高血压与蛋白尿，且该病多发生于初产妇[1]。早发型子痫前期预后差，对其治疗常采取即刻终止妊娠的手段，避免延长孕周给孕妇带来危害，同时这也给患者及其家庭带来严重影响[2]。早发型子痫前期损害全身多处器官，除引发子痫前期临床表现外，还可能导致胎盘早剥、肺水肿、视网膜脱落、高血压性脑病、HELLP综合征、心力衰竭、肾衰竭等重症并发症，很大程度地降低孕产妇的生存与生活质量，是我国初产妇死亡的第一大原因[3]。本研究探讨低分子肝素联合硫酸镁对早发型子痫前期的治疗效果及对妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年1月本院收治的早发型子痫前期患者56例，均为初产妇，年龄23～38岁，平均（29.45±10.26）岁。孕21～33周，平均（28.58±9.14）周；单胎妊娠49例，双胎妊娠7例。常规检查排除内外科疾病者。将患者随机分为观察组和对照组，各28例。两组患者的年龄、孕周等资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均给予镇静、降血压、解痉处理，如有并发症出现，给予对应处理，如心力衰竭者给予强心、利尿处理，低蛋白血症者给予纠正低蛋白处理，舒张压>100 mm Hg者给予降压、镇静等处理，如治疗24～48 h症状无缓解，给予终止妊娠。对照组给予25%硫酸镁（北京益民药业有限公司，国药准字H11020318）5 g加入5%葡萄糖注射液100 ml，静脉滴注，再给予25%硫酸镁15 g加入5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注，1次/d，1 g/h。观察组在对照组治疗的基础上给予低分子肝素（葛兰素史克天津有限公司，国药准字：H20050275）5000 IU皮下注射，1次/d。

1.3 观察指标

采用CA-1500型全自动血凝仪（日本东亚公司）检测两组患者治疗前后的血小板（PLT）计数、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体的变化，试剂由美国DADE公司提供，操作按说明书进行；记录两组孕产妇产后的出血情况。

1.4 统计学分析

应用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后凝血功能相关指标的比较

治疗前，两组的PLT计数、PT、TT、APTT、FIB及D-二聚体比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的PLT计数差异无统计学意义（P>0.05），观察组的PT、TT、APTT较对照组延长，FIB及D-二聚体较对照组减少，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组产后出血量的比较

观察组的产后出血量为（327.4±78.2）ml，对照组为（274.6±86.7）ml，两组的产后出血量差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

子痫前期是一种不能明确病因的特异性多系统妊娠期疾病，严重威胁着母婴健康，特别是早发型子痫前期，对孕妇和围生儿威胁极大，病死率较高。孕妇发病孕周越早，脏器功能损伤越重，母儿结局越差[4]。正常妊娠时，各种凝血因子及纤维蛋白原均增多，孕妇处于高凝状态，PT、APTT轻度缩短，产后胎盘剥离面迅速形成血栓，是预防产后出血的另一重要机制[5]。在凝血系统激活的同时，纤溶系统活性也相应增强，凝血与纤溶之间处于一种高水平的动态平衡[6]。一旦这种平衡被打破，就会产生病理性的高凝状态，导致不良妊娠结局的发生。

低分子肝素是较常用的一种抗凝剂，是普通肝素通过酶或化学解聚过程产生的小分子片段产物。分子量低于普通肝素，其药理学和药代动力学特性优于肝素[7]。低分子肝素主要通过抑制凝血酶Ⅱa及凝血因子Xa的活性实现抗凝作用[8]。它能降低血液黏稠度，改善微循环[9]。低分子肝素在机体内有稳定的量效关系，生物利用度高，分子量较大，不通过胎盘，对胎儿无致畸作用[10]。低分子肝素与普通肝素相比具有更优越的抗Xa活性，但是其抗凝血酶的作用比较弱，不会造成血小板减少的情况。低分子肝素为抗凝剂，通过抑制血小板的凝聚和释放，能够延长凝血时间，有利于血管的再通，相比普通肝素有应用方便、体内外抗凝作用强、不需监测凝血时间、肝素诱导的血小板减少症发生率低等优点[11]，降低了并发症发生率。研究[12]表明，低分子肝素可以改善血栓前状态及妊娠结局，改善胎盘组织的超微结构，增强胎盘VEGF蛋白的表达，促进胎盘微血管的通透性，治疗胎儿生长受限。低分子肝素的副作用主要是出血，有文献[13]报道，肝素所致的出血风险在正常人和妊娠妇女中并无显著差异。

硫酸镁是一种非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，同时也是天然的钙通道阻滞药，通过阻滞N-甲基-D-天冬氨酸受体内向Ca2+流而预防伤害性刺激诱导和维持的中枢敏感化，对急性疼痛有确切的防治作用[14]。硫酸镁为产科常用的解痉药，近年来，大量研究发现，硫酸镁对急慢性疼痛有一定的治疗效果。硫酸镁既能有效解痉降压，又能减轻术后疼痛，增强镇痛效果，并且可以有效减轻术后的应激反应，减少炎症介质的释放，避免子痫复发[15]，故在子痫前期产妇中具有有一定的应用价值。

本研究结果显示，两组的产后出血量差异无统计学意义，提示低分子肝素不增加患者的出血风险，并可明显改善患者的高凝状态，对子痫前期患者是安全、有效的，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-01-12 本文编辑：许俊琴）